Реферат: Вирус иммунодефицита человека
ПЛАН РЕФЕРАТА
Введение
Историяоткрытия ВИЧ
Статистика
ПередачаВИЧ-инфекции
ВирусИммунодефицитаЧеловека типа2 (ВИЧ 2)
Лечение
Заключение
ВВЕДЕНИЕ
ВИЧ-инфекция, подобно пожару, охватила сейчаспочти все континенты.За необычайнокороткое времяона стала проблемойномер один дляВсемирнойорганизацииздравоохраненияи ООН, оттеснивна второе месторак и сердечнососудистыезаболевания.
Пожалуй, ни одна болезньне задавалаученым такиесерьезныезагадки застоль незначительныйсрок. Война свирусом СПИДаведется напланете снарастающимиусилиями. Ежемесячнов мировой научнойпрессе публикуютсяновые сведенияо ВИЧ-инфекциии ее возбудителе, которые частозаставляюткоренным образомменять точкузрения на патологиюэтого заболевания.
Показагадок больше...
Преждевсего — неожиданностьпоявления ибыстротараспространенияВИЧ. До сих порне решен вопросо причинах еговозникновения.До сих пор неизвестнасредняя имаксимальнаяпродолжительностьего скрытогопериода.
Установлено, что имеетсянесколькоразновидностейвозбудителяСПИДа. Изменчивостьего уникальна, поэтому естьвсе основанияожидать, чтообнаружатсяочередныеварианты возбудителяв разных регионахмира, а это можетрезко осложнитьдиагностику.
Еще загадки,: какова связьСПИДа у человекасо СПИД-подобнымизаболеваниямиу животных(обезьян, кошек, овец, крупногорогатого скота)и какова возможностьвстраиваниягенов возбудителяСПИДа в наследственныйаппарат зародышевыхклеток?
Далее.Правомерноли само название? СПИД расшифровываетсякак синдромприобретенногоиммунодефицита.Иными словами, главный признакболезни — поражениеиммунной системы.Но каждым годомнакапливаетсявсе большеданных, доказывающих, что возбудительСПИДа поражаетне только иммунную, но и нервнуюсистему.
С совершеннонепредвиденнымитрудностямисталкиваютсяпри разработкевакцины противвируса СПИДа.
К особенностямСПИДа относитсято, что это, по-видимому, первый в историимедициныприобретенныйиммунодефицит, связанный сконкретнымвозбудителеми характеризующийсяэпидемическимраспространением.Вторая егоособенность- почти “прицельное”поражениеТ-хелперов.Третья особенность- это первоеэпидемическоезаболеваниечеловека, вызванноеретро вирусами.В-четвертых, СПИД по клиническими лабораторнымособенностямне похож ни накакие другиеприобретенныеиммунодефициты.
ИСТОРИЯОТКРЫТИЯ ВИЧ.
Зимой1980-81 года в госпитальНью-Йоркскогоуниверситетапоступилинесколькочеловек с незнакомойдля врачей формой саркомыКапоши — заболевания, открытого ещев 1872 году МоритцемКапоши. На коженижних конечностейпоявляются узелки коричневато-красногоили голубовато-красногоцвета. Иногдаони изъязвляютсяи омертвевают, но, обычно непоражают внутренниеорганы, и несчитаютсязлокачественнымиопухолями (убольшинствабольных саркомаКапоши длится8-1 лет и хорошоподдаетсяхимиотерапевтическомулечению).
В США истранах ЗападнойЕвропы саркомаКапоши наблюдаетсячрезвычайноредко: 1-2 случаяна 10 миллионовнаселения, причем, какправило, толькоу мужчин старше60 лет. Мужчиныже поступившиев Нью-Йоркскийгоспиталь былив возрасте 30лет. Все ониоказалисьгомосексуалистами.Саркома Капошипротекала уних злокачественнои большая частьиз них погиблав течение 20 месяцев.
Весной1981 года врачиЛос-Анджелесаобнаружилиеще одну категориюбольных — созлокачественнойформой пневмоцистнойпневмонии. ЭтозаболеваниевызываетсяпростейшимPneumocystiscariniiи встречаетсякрайне редкоу лиц с подавленнойфункцией иммуннойсистемы — например, подвергшихсяинтенсивнойиммунодепрессивнойтерапии послетрансплантацииорганов. Пневмоцистнаяпневмония былазарегистрированау молодых людей, которые тожеоказалисьгомосексуалистами.
Летом1981 года в СШАнасчитывалосьуже 116 подобныхслучаев...
Хотяклиническаякартина указывалана известныйуже к тому временисиндром иммунодефицита, причина и путизаболеванияоставалисьнеясными. Неожиданноепоявлениеболезни, молниеносноераспространение, странная связьсо злокачественнымиопухолями, пневмоцистнойпневмонией, гемофилией, гомосексуализмом, венерическимиболезнями, необычайнодлительныйскрытый периоди отсутствиеэффективныхсредств лечения- все это вызвалошок у врачейи ученых. Вирус, известный нынекак возбудительСПИДа, был открыттолько в 1983 году, и его называлипо-разному.
Группаученых Национальногоинститута ракав США, руководимыхизвестнымиммунологоми вирусологомРобертом Галло, открыла возбудителяТ-клеточноголейкоза, заболевания, зарегистрированногов конце 70-х годовв странах Карибскогобассейна и вЮжной Японии.Лейкоз протекалочень тяжело: больные погибализа 3-4 месяца.
УспехуГалло способствовалото, что в середине70-х годов онобнаружилфактор ростаТ-клеток, которыйсейчас называютинтерлейкином-2.Это позволилокультивироватьТ-лимфоцитыв пробирке.
Возбудителемострого Т-клеточноголейкоза у человекаоказался ретровирус.Галло назвал“свой” агентвирусом Т-клеточнойлейкемии человека- HTLV-1.И предположил, что он возникв Африке, гдеим заразилисьприматы СтарогоСвета, да и человектоже, что в Америкуи страны Карибскогобассейна вируспроник благодаряработорговле.Выяснилось, что у многихвидов африканскихобезьян в кровисодержатсяантитела кHTLV-1.Некоторыеразновидностивируса, особенновыделенныеу зеленых мартышеки шимпанзе, имели многосходного сHTLV-1.В дальнейшемоказалось, чтоHTLV-1передаетсяпри переливаниикрови. Выделенеще один вирусэтой группы, вызывающийредкое заболеваниекрови, — HTLV-2.
Как разв это время вСША началасьэпидемия СПИДа, одним из путейпередачи котороготакже былопереливаниекрови. ПоэтомуГалло предположил, что HTLV-1- возбудительСПИДа. И действительноу некоторыхбольных удалосьвыделить антителак HTLV-1, а у части удалосьвыделить и самвирус. ОднакоГалло ошибся.
Группаученых Пастеровскогоинститута вПариже подруководствомЛюка Монтанье, оснащеннаязначительнохуже группыГалло, быласоздана с цельюизучить возможнуюсвязь ретровирусовс опухолевымизаболеваниямииммунной системы, выражающимисяв увеличениилимфатическихузлов (лимфаденопатии).Для выявленияискомых вирусовфранцузскиеученые использовалиоткрытый группойГалло интерлейкин-2.При исследованииодного пациента, болевшеголимфаденопатиейв течение несколькихлет, был выделенвирус, идентифицированныйкак ретровирус.По своим свойствамон был похожна HTLV-1, но имел некоторыеособенности.Затем аналогичныйвирус выделилиот больныхСПИДом.
В 1983 годужурнал “Сайенс”напечаталстатью французскихученых. Онисообщали оналичии у 2 из33 больных СПИДомретровируса, который, в отличиеот HTLV-1, не обладалспособностьювлиять назлокачественноеперерождениеТ-лимфоцитов.Авторы далиему названиеLAV(вирус, ассоциированныйс лимфоаденопатией).Он вызываетне размножение, а, наоборот, гибель Т-лимфоцитов.
Междуобеими группамиученых началсяинтенсивныйобмен идеями, биологическимиматериалами.Группа Галло, пользуясьразработаннымиею методами, выделила отбольных СПИДомновый ретровирус, названныйHTLV-3.Удалось получитьособую линиюТ-лимфоцитов, в которой вирусинтенсивноразмножался, но Т-клетки непогибали. Вначале 1984 годаамериканцысообщили оботкрытом имивирусе в печати.И тогда жеустановили, что HTLV-3и LAVидентичны.Поэтому вирусстали обозначатькак HTLV-3/LAV.В 1986 году Комитетпо таксономиии номенклатуревирусов предложилдать возбудителюСПИДа новоеназвание — HIV/ВИЧ(вирус иммунодефицитачеловека).
Итак, возбудительСПИДа был открытчерез два годапосле опубликованияпервых статейо новом заболевании, а метод егодиагностикиразработанменее чем через2.5 года послепервых публикаций.Это привелок тому, что напервой Международнойконференциипо СПИДу, состоявшейсяв апреле 1985 годав Атлантегосподствовалаатмосфераоптимизма.
Однаконовые тревогивозникли приизучении уникальныхособенностейвозбудителя.
СТАТИСТИКА.
По даннымВОЗ на конец1994 года в мирезарегистрировано17 миллионовВИЧ-инфицированных.Причем 66% из нихнаходится вАфрике на территориях южнее Сахары(11.2 миллионачеловек). В Южнойи Юго-ВосточнойАзии насчитываетсяоколо 3 миллионов носителейвируса СПИД.Во всей Австралазиизарегистрированотолько около12.000 зараженных. В 15 странах (всеони расположенына территорияхюжнее Сахары)количествоВИЧ-инфицированныхсоставляетв районе 500 человекна 10.000 населения.В 50 странах этотпоказательколеблетсяв районе 5 человекна 10.000 населения.В остальныхстранах онниже. Такимобразом, наблюдаетсяочень неравномерноераспространениевируса СПИД, но все же заболеваниеимеет масштабыпандемии.
Различаетсяи частота выявлениявируса средиразных слоевнаселения.Среди мужчин-гомосексуалистовона составляет60-90%, а среди наркоманов, употребляющихнаркотикивнутривенно- 13-20%. Хотя в последнеевремя начинаетнаблюдатьсяобратная картина.Первая волнаэпидемиираспространяласьсреди мужчин-гомосексуалистов, а нынешняя — среди наркоманов, применяющихвнутривенныеинъекции, чтопозволит эпидемиив большей мерезахватить игетеросексуальнуючасть населения.Переход эпидемиина гетеросексуальнуючасть населениябудет происходитьблагодарябисексуальныммужчинам, наркоманами проституткам.Сегодня процентженщин средизаболевшихСПИДом составляетоколо 5-10%, средикоторых 50% заболевших- инъекционныенаркоманы, 29%заразилисьпри гетеросексуальныхполовых контактах.Правда, изучениегетеросексуальногопути распространениявыявило различияв эффективностипередачи вируса- она максимальнасреди женщин, партнеры которыхбольны СПИДом, а для передачиот больнойженщины к еепартнерамсоставляет65%.
Накопленытакже убедительныеданные о том, что в АфрикеВИЧ распространяетсяв основномблагодарягетеросексуальнымполовым контактам, причем соотношениемежду числомзаболевшихмужчин и женщинсоставляетпримерно 1:1. Помимополовых контактовважную рольиграют переливаниязараженнойкрови, и, возможно, иглы для лечебныхманипуляций, а также вертикальныйпуть передачи.Сейчас установлено, что первыеслучаи СПИДаимели местов Африке ещев конце 70-х годов.Эпидемиологическиеданные для рядаафриканскихстран показали, что в определенныхгруппах процентзараженныхочень высок:80-90% проституток,30% их клиентов,30% больных посещающихвенерологическиеотделения, 10%доноров крови,10% женщин, посещавшихклиники пренатальногопрофиля. И хотявысокий уровеньинфицированностибыл вначалехарактерентолько длярайонов ЦентральнойАфрики, вируси вызываемаяим болезньраспространилисьоттуда почтипо всему континенту.
Далееприводятсянекоторыеконкретныецифры и показателипо распространенностиВИЧ/СПИДна нашей планете.
Число зарегистрированных ВОЗ случаевСПИДа на разныхконтинентах
Основанона сообщенииот 15 декабря1995 года.
НОВЫЕСЛУЧАИ СПИДа
ГОД Африка Америка Азия Европа Океания ВСЕГО
1979 0 2 0 0 0 2
1980 0 185 1 17 0 203
1981 0 322 1 20 0 343
1982 2 1156 1 80 91 1330
1983 17 3352 8 295 6 3678
1984 187 6680 8 570 76 7521
1985 521 12682 27 1475 142 14847
1986 5438 21322 86 2395 252 29493
1987 16854 34562 150 9640 324 61530
1988 28212 47697 176 10811 598 87494
1989 41295 56202 288 14355 699 112839
1990 54528 65041 478 17311 770 138128
1991 72756 78579 838 18937 897 172007
1992 73631 99881 2039 20697 866 197114
1993 67124 100731 7368 22053 879 198155
1994 65684 83475 11707 23541 906 185313
1995 16486 47793 5454 11906 174 81813
________________________________________________________
ВСЕГО442735 659662 28630 154103 6680 1291810
ВСЕГОСЛУЧАЕВ СПИДа
ГОД Африка Америка Азия Европа Океания ВСЕГО
1979 0 2 0 0 0 2
1980 0 187 1 17 0 205
1981 0 509 2 37 0 548
1982 2 1665 3 117 91 1878
1983 19 5017 11 412 97 5556
1984 206 11697 19 982 173 13077
1985 727 24379 46 2457 315 27924
1986 6165 45701 132 4852 567 57417
1987 23019 80263 282 14492 891 118947
1988 51231 127960 458 25303 1489 206441
1989 92526 184162 746 39658 2188 319280
1990 147054 249203 1224 56969 2958 457408
1991 219810 327782 2062 75906 3855 629415
1992 293441 427663 4101 96603 4721 826529
1993 360565 528394 11469 118656 5600 1024684
1994 426249 611869 23176 142197 6506 1209997
1995 442735 659662 28630 154103 6680 1291810
______________________________________________________
ВСЕГО442735 659662 28630 154103 6680 1291810
Данныеотностительноконкретныхстран можнонайти в приложении.
Но, ксожалению, точные цифрычисла заболевшихи инфицированныхв мире неизвестны.Это обусловленонесколькимипричинами.Во-первых, самастатистиканесовершенна- ВОЗ регистрируеттолько больныхс выраженнойкартиной заболеванияи не учитываетлиц с пре-СПИДоми вирусоносителей.Во-вторых, некоторыестраны даютнеполные данныепотому, что уних тестированиюна ВИЧ подвергаетсянезначительнаячасть людей, относящихсяк категориивысокого риска.Это в основномстраны Африкии Азии, гдеотсутствиесредств дляпостановкисоответствующихисследованийпрепятствуетполноценномувыявлениюинфицированных, прежде всегодоноров крови.Третья причинасостоит в том, что правительстваряда странопасаютсяпубликацииэтих сведений, чтобы они ненавредилииностранномутуризму, которыйявляется тамодним из главныхисточниковнациональногодохода.
ПЕРЕДАЧАВИЧ-ИНФЕКЦИИ.
ВИЧ передаетсятипичным длявсех ретровирусовспособами, тоесть “вертикально”(ребенку отматери) и “горизонтально”, особенно приполовых контактах.Кроме этогок “горизонтальному”пути передачиотносятсяпарентеральный- инъекционный, при попаданиилюбой биологическойжидкости отВИЧ-инфицированногона кожу и слизистыепри наличиина них микротравм.Следует, правда, отметить, чтов разных биологическихжидкостях титрвируса можетбыть оченьразличен: максимальнаяконцентрациянаблюдаетсяв сперме и крови, а, например, вслюне или слезнойжидкости могутнаходитьсялишь единичныеэкземплярывируса. Ещеодно обстоятельствовлияющее напередачу инфекции: некоторыеносители ВИЧвыделяют намногобольше вирусачем другие, хотя титр вирусав зараженномматериалеизмерить довольнотрудно. Передачавируса определяетсятакже другимифакторами, такими кактравмы, вторичныеинфекции, эффективностьэпителиальныхбарьеров, атакже присутствиеили отсутствиеклеток с рецепторамидля ВИЧ… Этифакторы позволяютобъяснить, почему приодних обстоятельствах, например, пригомосексуальныхконтактах, вирус распространяетсябыстрее, чемпри других.
Важнымфактором, влияющимна заразность, может бытьстадия инфекции.При большинствевирусных инфекцийнаивысшие титрывируса достигаютсяна ранних стадиях, еще до образованияантител. В случаеВИЧ эту фазутрудно изучать, поскольку онаобычно бессимптомна, а гуморальныйпротивовирусныйответ еще слабили вообще невыявляется.Тем не менее, эта стадия, по-видимому, наиболее опаснадля окружающих.Есть такжеданные о том, что больнойвновь становитсяболее инфекционным, когда уже развиваетсяСПИД.
Суммируявсе вышесказанное, можно выделитьследующиефакторы, влияющиена передачуВИЧ-инфекции:
титр вируса
травма
вторичная инфекция
эпителиальные рецепторы
интенсивность экспозиции
фаза инфекции
СПИД-АССОЦИИРОВАННЫЙКОМПЛЕКС.
Если убольного имеютсякакие-либообщие симптомыили признакиСПИДа бездополнительныхинфекций илиопухолей, встречающихсяна позднихстадиях заболевания, то это состояниеописывают какСПИД-ассоциированныйкомплекс. Этоттермин охватываетширокий кругявлений. В настоящеевремя, когдаразработантест на антитела, это понятиеимеет меньшеезначение, однакооно все ещеможет бытьполезным вклиническойпрактике длявыделения тойгруппы больных, в которой можноожидать переходав стадию настоящегоСПИДа. Болеенадежные клиническиепоказателидля оценкипрогноза будутрассмотренычуть ниже.
И наконец, хроническаяинфекция ВИЧсопровождаетсярядом минорныхдобавочныхинфекций икожных заболеваний.Сюда относятсясеборрейныйдерматит иволосистаялейкоплакия, а также вирусные, бактериальныеи грибковыеинфекции, которыеболее подробнобудут описаныдалее.
Диагноз“СПИД-ассоциированныйкомплекс”ставиться втом случае, если пациентимеет болеедвух симптомов, сохраняющихсяв течение трехили более месяцев, а также аномалиипо данным болеечем двух лабораторныхтестов.
Симптомыили признаки
Лихорадка:~ 38шС, перемежающаясяили постоянная
Потерявеса: >10%
Лимфоузлы: персистирующаягенерализованнаялимфаденопатия
Диарея: перемежающаясяили постоянная
Быстраяутомляемость
Ночнойпот
Отклоненияв лабораторныхпоказателях
Лимфопения, лейкопения
Тромбоцитопения
Анемия
Пониженноесоотношениемежду CD4и CD8
ПониженноеколичествоТ-хелперов
Угнетенныйбластогенез
Повышенныйуровень гамма-глобулинов
Кожнаяанергия
ВИРУСИММУНОДЕФИЦИТАЧЕЛОВЕКА ТИПА2 (ВИЧ-2).
ВИЧ-2 былвпервые выделенв 1985 году от больныхСПИДом в Гвинее-Биссауи ОстровахЗеленого Мыса.В дальнейшембыли изученыособенностивозбудителяи в меньшейстепениклинико-эпидемиологическиеособенностиинфекции. Внастоящее времядоказано, чтоВИЧ-2 и ВИЧ-1 являютсясамостоятельнымиинфекциями, посколькуимеются различияв особенностяхвозбудителей, клинике иэпидемиологии.Ниже приводитсяобзор сведений, полученныхк настоящемувремени поВИЧ-2.
Географическоераспространение.Важной отличительнойособенностьюинфекции ВИЧ-2является еепреимущественноераспространениев странах ЗападнойАфрики. Антителак ВИЧ-2 обнаруженыу жителей 15африканскихстран: Анголы, Буркина-Фасо, Ганы, Гамбии, Гвинеи, Гвинеи-Биссау, Зимбабве, Камеруна, Кот Д`Ивуар, Мали, Мозамбика, Сенегала, Сьерра-Леоне, Того и ЦентральноафриканскойРеспублики.Инфекция запределамиЗападной Африкирегистрируетсядовольно редко.
Следуетиметь в виду, что в некоторыхстранах ЗападнойАфрики, такихкак Гвинея-Биссау, ВИЧ-2 являетсяпрактическиединственнымциркулирующимсреди населениявирусом иммунодефицита.В Сенегале, Гамбии, Малии Мозамбикев общей массеинфицированныхВИЧ на долюинфицированныхВИЧ-2 приходитсяот 37 до 68%. Обращаетна себя вниманиеналичие в этихстранах значительногочисла лиц (до50%) с двойнойинфекцией.
Но инфицированныеВИЧ-2 крайнередко встречаютсяв Европе и Америке.В связи с этимвстает вопросо целесообразностиобследованияв этих странахдоноров наинфицированностьВИЧ-2. Обследованиес двумя тест-системамизначительнодороже. Однакочтобы не проглядетьдаже единичныхслучаев, предлагаетсяиспользоватьметоды, которыенаиболее частодают перекрестныереакции междуВИЧ-1 и ВИЧ-2. Либопредлагаетсяразработатьтакие тест-системы, которые содержатодновременноантигены ВИЧ-2и ВИЧ-1. В частноститакие системы(combitest)уже предложенырядом коммерческихфирм. Посколькуриск зараженияВИЧ-2 в Европеи Америке весьмамал, в случаяхнедостаточностикомбинированныхтест-системрекомендуетсяобследоватьна ВИЧ-2 толькотех доноров, которые имелисвязи с ЗападнойАфрикой илиполовые контактыс выходцамииз этих стран.Рекомендуетсятакже обследоватьна ВИЧ-2 тех доноров, у которыхнеопределеннаяреакция наВИЧ-1.
.
Клиническиеотличия. Большинствоисследователей, изучавшихВИЧ-2, нашли, чтоэта инфекцияразвиваетсямедленнее, чемВИЧ-1. СимптоматикаСПИД вызванногоВИЧ-2 в целомне отличаетсяот симптоматикиСПИДа, вызванногоВИЧ-1. Вирус типа2 вызывает теже клиническиесиндромы. Убольных наблюдаетсярезкое снижениеколичествациркулирующихCD4-лимфоцитов.Предварительныеданные свидетельствуюто более благоприятномтечении СПИДа, вызванногоВИЧ-2. У лиц инфицированныхВИЧ-2 даже через3 года не быловыраженныхлимфаденопатиейили СПИДа. Всвязи с подобныминаблюдениямиполагают, чториск развитияСПИДа у людей, инфицированныхВИЧ-2 ниже, чемпри зараженииВИЧ-1. Вместе стем в наблюденияхClavel7 из 17 больныхСПИДом, вызваннымВИЧ-2, умерли втечение 1 года.
Следовательно, вопрос о тяжеститечения инфекциинуждается вдальнейшемизучении. Остаетсятакже неяснымвлияние двойнойинфекции (ВИЧ-1и ВИЧ-2) на тяжестьклиническоготечения.
Лабораторнаядиагностика.Для выделенияВИЧ-2 используютте же методы, что и для ВИЧ-1.Лимфоцитыбольных сокультивируютсяс нормальными, стимулированнымиФГА лимфоцитами, при постоянномприсутствииинтерлейкина-2.При наличии ВИЧ-2 обнаруживаютсямногоядерныегигантскиеклетки, уменьшаетсяобщее количествоклеток, появляетсяобратнотранскриптазнаяактивность, которая достигаетпика через 2-3недели.
Наблюдаютсяширокие штаммовыевариации вскорости наступленияи выраженностиописанныхявлений.
Что касаетсявыявленияантител к ВИЧ-2, то в целомсуществующиелизатныедиагностическиесистемы ИФА, предназначенныедля диагностикиВИЧ-1, позволяюттакже распознатьинфекцию ВИЧ-2в 82-84% случаев, посколькуантигены, кодируемыегенамиgagи pol, обнаруживаютзначительнуюгомологию.Перекрестныереакции могутнаблюдатьсяне только вИФА, но и в иммуноблоте, и в реакциинейтрализациивирусов. Значительнореже перекрестныереакции имеютместо прииспользованииконкурентногоИФА.
Вместес тем ни одиниз упомянутыхметодов прииспользованииантигенов ВИЧ-1не дает 100% чувствительностис антителами к ВИЧ-2. Это несовпадениеособо отчетливопроявляетсяу больных СПИДом, которые по мереразвития заболеванияутрачиваютантитела именнок антигенам, дающим перекрестныереакции. Поэтомудля получениятест-системсо 100% специфичностьюи чувствительностьюпо отношениюк ВИЧ-2 рекомендуетсяиспользоватьтипоспецифическиепептиды ВИЧ-2полученныесинтетическимили рекомбинантнымметодом. Присмешении пептидовВИЧ-1 и ВИЧ-2 удаетсяв ИФА одновременновыявлять антителак обоим вирусам(так называемыйкомбитест фирмы“Аббот”). Последующееиспытание сраздельнымиантигенамипозволяетпровеститипоспецифическуюдиагностику.
Большиенадежды возлагаютсяна возможностьдифференциацииантител припомощи антигенов, кодируемыхгенами vpuи vpx, которыесоответственноуникальны дляВИЧ-1 и ВИЧ-2.
В целом в группах населения, где возможнациркуляцияобоих вирусов, рекомендуетсяИФА, основанныйна применениисинтетическихили рекомбинантныхпептидов.
ЛЕЧЕНИЕ.
В разныхстранах ведутсяинтенсивныеисследованияс целью обнаружитьэффективныелечебные средствапротив СПИДа.Основныестратегическиенаправленияэтих работ — поиск противовирусныхпрепаратов, влияющих наВИЧ в разныестадии егоразмножения, и применениеметодов восстановлениянарушенныхпри СПИДе функцийиммунитета.Кроме того, изучаютсяоптимальныеусловия леченияразвивающихсяпри СПИДеинфекционныхосложненийи опухолей, особенно саркомыКапоши.
Один изперспективныхпутей — изысканиепрепаратов, блокирующихсинтез обратнойтранскриптазы, то есть процесс, когда происходитпереписываниегенетическойинформациис РНК на ДНК.Сейчас наиболееперспективнымив смысле противодействияобратнойтранскриптазесчитаютсяаналоги нуклеотидов.Одним из первыхболее или менее эффективныхпрепаратовстал азидотимидин(зидовудин,AZT).Он увеличиваетсреднее времявыживаниябольных в далекозашедшей стадииСПИДа примернона год. Однакоазидотимидинв значительнойстепени токсичен- от него большедругих страдаеткостный мозг, что приводитк анемии. В настоящеевремя пытаютсяприменятьдругие аналогинуклеотидовсамостоятельноили в различныхкомбинацияхдруг с другом.Большинствопрепаратовеще находитьсяв стадии клиническихиспытаний. Всвязи с этимклиники и лабораториипостояннопроизводятнабор волонтеровдля этого. Вотперечень основныхпрепаратов, которые на май1997 года находилисьв стадии клиническихиспытаний идавали наиболееэффективныерезультаты:
Adefovirdipivoxil- отличаетсяацикличнымостатком сахараи одной фосфатнойгруппой, в связис чем легчефосфорилируетсяв клетке, чемдругие аналогинуклеотидов.
Beta-fluoro-ddA- флюороаналогдиданозина; благодаря атомуфтора усваиваетсялучше, чем диданозин.Эффективенпротив техштаммов вируса, которые имеютмножественную устойчивостьк дидеоксинуклеотидамиз-за мутациив 151 триплетегена обратнойтранскриптазы.
Didanozine- менее токсичныйчем AZT, аналог нуклеотида; лучше метаболизируетв клетке.
Другоенаправлениеантивирусныхпрепаратов- вещества, ингибирующиепротеазу ВИЧ; тем самым подавляетсяпроцесс созреваниявирусных белков, формируютсянеполноценные, неинфекционныевирусные частицы.Эти препаратытакже находятсяв стадии клиническихиспытаний. Вотнаиболее эффективныеиз них:
Ritonavir,ABT-378 (в 10 разсильнееRitonavir),Saquinavir, Indinavir. Эффективнокомплексноеиспользованиеэтих препаратов.
Обнадеживающиерезультатыполучены припримененииRo24-7429. Его действиеосновано насвязываниибелка — продуктагена tat, то есть подавляетсяэффект трансактивациивируса.
Итак, эффективныепротивовирусныепрепаратыполучить возможно, но дело осложняеттот факт, чтоВИЧ обладаеточень большойизменчивостью.В одном организмеможно постоянновыделять новыесеровариантывируса. В связис этим ВИЧ быстроприобретаетлекарственнуюустойчивость, и эффективныеранее препаратыстановятсяпочти бесполезны.
Разрабатываютсяи методы симптоматическойи патогенетическойтерапии. Однаиз обнадеживающихразработок- препарат израстворимыхмолекул CD4, способныхсвязыватьсяс ВИЧ и препятствоватьего адсорбциина мембранахспецифическихклеток.
Пока жеглавные мерыобращены натерапию саркомыКапоши, оппортунистическихинфекций. Сильнееподдаютсялечению заболевания, вызванныегрибками, токсоплазмами.Воздействиена возбудителяпневмоцистозане так эффективно.Еще менее действеннолечение инфекций, вызванныхнекоторымивирусами, активирующимисяпри СПИДе.
Попыткивосстановленияиммунной системыс помощью ИЛ-2, интерферонов, тимусных факторовили трансплантациикосного мозгане имеют значительногоуспеха. Наблюдаютсялишь временныеулучшения. Приэтом, иммунотерапияможет спровоцироватьусиление репликацииВИЧ, так каквирус размножаетсяв основном вделящихсяклетках.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
Итак, сейчас ужемногим ясно, что СПИД — однаиз важнейшихи трагическихпроблем, возникшихперед всемчеловечествомв конце ХХ века.И дело не тольков том, что в миреуже зарегистрированымногие миллионыинфицированныхВИЧ и более 200тысяч уже погибло, что каждые пятьминут на земномшаре происходитзаражениеодного человека.СПИД — это сложнейшаянаучная проблема.До сих пор неизвестныдаже теоретическиеподходы к решениютакой задачи, как очисткагенетическогоаппарата клетокот чужеродной(в частности, вирусной) информации.Без решенияэтой проблемыне будет полнойпобеды надСПИДом. А такихнаучных вопросовэто заболеваниепоставиломного...
СПИД — это тяжелейшаяэкономическаяпроблема. Содержаниеи лечение больныхи инфицированных, разработкаи производстводиагностическихи лечебныхпрепаратов, проведениефундаментальныхнаучных исследованийи т. Д. Уже сейчасстоят миллиардыдолларов. Весьманепроста ипроблема защитыправ больныхСПИДом и инфицированных, их детей, родныхи близких. Труднорешать и психосоциальныевопросы, возникшиев связи с этимзаболеванием.
СПИД — это не толькопроблема врачейи работниковздравоохранения, но и ученыхмногих специальностей, государственныхдеятелей иэкономистов, юристов и социологов.
Все должнызнать и понимать, что СПИД войдетс нами в XXIвек. И для того, чтобы выжить, уменьшить рискзаражения ираспространениязаболевания, как можно большелюдей во всехстранах должнымногое знатьо СПИДе — о развитиии клиническихпроявленияхзаболевания, его профилактикеи лечении, уходуза больными, психотерапиибольных иинфицированных.
Списокиспользованнойлитературы.
А.С. Шевелев, СПИД — загадка века; М.,1991г.
Б.И. Веркин, Ю.Л. Волянский, Л.М. Марчук и др., Синдром приобретенного иммунодефицита. Возможные механизмы взаимодействия вируса иммунодефицита человека с клетками организма; Харьков, 1988.
М. Адлер, Азбука СПИДа; М.: Мир, 1991.
Н.К. Шарова, А.Г. Букринская, Особенности взаимодействия белков в составе вирионов ВИЧ-1; Вопросы иммунологии, 1990, т.3, №3, с. 202-206.
“Возможно выделен новый тип вируса иммунодефицита человека — ВИЧ-3”; Вопросы вирусологии, 1990, т.35, №1, с. 82.
Л.А. Кожемякин, В.Г. Бондаренко; Нестабильность генома и СПИД. Биохимия, 1992, т. 57, в. 9, с. 1417-1426.
В.П. Кузнецов. Система интерферона при ВИЧ-инфекции. Вопросы вирусологии. 1991, т. 36, №2, с. 92-96.
Т.А. Бектимиров. Вирус иммунного дефицита человека типа 2. Вопросы вирусологии. 1990, т. 35, №3, с. 180-183.
М.И. Букринский. Строение генома и экспрессия генов вируса иммунодефицита человека (обзор иностранной литературы). Вопросы вирусологии. 1987, т.32, № 6, с. 649-656.
MED/96036380. Haubrich RH, Flexner C, Lederman MM, Hirsch M, Pettinelli CP, Ginsberg R, Lietman P, Hamzeh FM, Spector SA, Richman DD. A randomized trial of the activity and safety of Ro 24-7429 (Tat antagonist) versus nucleoside for human immunodeficiency virus infection. The AIDS Clinical Trials Group 213 Team. J Infect Dis 1995 Nov;172(5):1246-52.
MED/96217734. Jacobsen H, Hanggi M, Ott M, Duncan IB, Owen S, Andreoni M, Vella S, Mous J. In vivo resistance to a human immunodeficiency virus type 1 proteinase inhibitor: mutations, kinetics, and frequencies. J Infect Dis. 1996 Jun;173(6):1379-87.
MED/96147316. Goldman AI, Carlin BP, Crane LR, Launer C, Korvick JA, Deyton L, Abrams DI. Response of CD4 lymphocytes and clinical consequences of treatment using ddI or ddC in patients with advanced HIV infection. J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol. 1996 Feb 1;11(2):161-9.
CDC AIDS Daily Summary 5/12/97. «AIDS Vaccine Proving to Be an Elusive Goal»
Los Angeles Times--WashingtonEdition (05/12/97) P. A4; Cimons, Marlene.
Information divsented at the 4th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections in Washington, DC, January 22-26, 1997.
Всеиностранныестатьи, статистикаи некоторыедругие данныепо разным разделамвзяты из Интернетапо адресам:
gopher://gopher.niaid.nih.gov (серверНациональногоинститутаздоровья США)
www.niaid.nih.gov (серверНациональногоинститутаздоровья США)
www.aegis.gov
gopher://gopher.hivnet.org
noah.cuny.edu/aids
galen.library.uesf.edu/aids