Реферат: Белковые вещества (пептиды, протеины и протеиды), являясь продуктами первичного биосинтеза, имеют важное значение для жизнедеятельности живого организма

Лекарственное растительное сырье и производящие растения,

являющиеся источниками лечебных средств на основе ферментов

ВВЕДЕНИЕ

Белковые вещества (пептиды, протеины и протеиды), являясь продуктами первичного биосинтеза, имеют важное значение для жизнедеятельности живого организма. Белки являются главными компонентами цитоплазмы клеток, входят в состав ферментов (энзимов), гормонов и других жизненно необходимых для растений и животных соединений.

В курсе фармакогнозии изучают немногочисленные пока виды сырья и производящие растения, белки которых считаются действующими веществами лекарственных субстанций и других лекарственных средств растительного происхождения. Нужно учитывать, что эти вещества, являясь сопутствующими веществами других классов БАВ, переходя из сырья в экстракты, могут оказывать влияние на стабильность, эффективность и токсичность некоторых лекарственных средств растительного происхождения.

^ Использование аминокислот и белков в фармации. Применение в медицине.

Структура белков состоит из аминокислот, которые в химическом отношении являются карбоновыми кислотами, в молекуле которых водородные атомы замещены на аминогруппы. В зависимости от расположения аминогруппы в молекуле кислоты относительно карбоксильной группы различают α-, β-, γ- и так далее аминокислоты. В природе наиболее широко распространены α-аминокислоты. Известны около 25 α-аминокислот, которые входят в состав белков. Их получают при щелочном или кислотном гидролизе белков (пептидов, протеинов и протеидов) при нагревании и под давлением. Гидролиз белков проводят с помощью минеральных кислот (серной, соляной) или при воздействии на белки специфическими ферментами (пептидазами = протеазами). Сложную смесь аминокислот, получаемую после гидролиза белка, анализируют методом хроматографии (колоночной, бумажной, ионнообменной и др.), получая информацию о качественном и количественном составе аминокислот или выделяя кислоты в индивидуальном состоянии. Аминокислоты это бесцветные кристаллические вещества, растворимые в воде, мало растворимые в спирте, эфире и других органических растворителях. Некоторые из них имеют сладкий вкус и являются оптически активными. Кроме белков, аминокислоты входят в состав важных для фармации и медицины групп природных биологически активных веществ: антибиотиков, ферментов, гормонов и др. Аминокислоты считаются предшественниками алкалоидов при биосинтезе последних в растениях. Многие аминокислоты имеют в настоящее время самостоятельное значение как лекарственные субстанции (например, такие кислоты как глицин

(заменимая аминокислота, нормализуя обмен веществ, обладает ноотропным, противоэпилептическим, антистрессовым и седативным действием; является нейромедиатором тормозного типа и регулятором метаболических процессов в головном и спинном мозге (субстанция в форме таблеток по 100 мг применяется сублингвально при стрессовых состояниях, повышенной возбудимости, неврозах, вегето-сосудистой дистонии, нарушениях сна), валин, аланин, аспарагиновая кислота, фенилаланин, цистеин и др.).

В зависимости от строения молекул аминокислоты подразделяют на несколько групп. Перечень групп и формулы наиболее распространённых α-аминокислот представлены в таблице.

Таблица

Группы и представители α-аминокислот


Группа

Название аминокислоты
^ Структура молекулы аминокислоты


Монокарбоновые


Глицин





Аланин




Валин




Диаминокарбоно-вые

Лизин




Моноамино-дикарбоновые

Аспарагиновая кислота




Гидрокси-карбоновые

Серин




Серосодержащие

Цистеин




Ароматические

Фенилаланин




Гетероцикличес-кие

Гистидин






Белки являются биополимерами, высокомолекулярными пептидами = полипептидами, состоящими из аминокислот, которые соединены между собой "пептидной связью". Эту связь аминогруппа одной из аминокислот образует с карбоксильной группой другой аминокислоты.


В зависимости от численности аминокислотных остатков, из которых состоит пептидная цепочка, различают дипептиды, трипептиды и т.д.

В растениях присутствуют низкомолекулярные пептиды, называемые свободными пептидами, некоторые из которых обладают важными биологическими функциями и проявляют высокую биологическую активность. К последним относятся такие природные вещества как антибиотики (грамицидин, тироцидин, пенициллин), токсичные полипептиды.

В фармации и медицине используется полипептидные гормоны, получаемые из животного сырья. Они состоят из аминокислот, образующих цепочки с молекулярной массой от 1000 до 6000 Д. Из гормонов животного происхождения в медицине широко употребляются: окситоцин, вазопрессин, кортикотропин, аденотропный гормон (АКТГ), пепсин, трипсин, панкреатин, инсулин и другие.

В растениях могут накапливаться полипептиды, которые являются весьма токсичными веществами. Среди них, очень ядовитые термоустойчивые бициклические полипептиды: аматоксины и фалотоксины, накпливающиеся в зеленом мухоморе (Amanita phalloides (Fr.) Quel.). Аматоксины являются октапептидами, а фалотоксины- гептапептидами.Аматоксины состоят из α-, β-, γ- и δ- аманитинов и аманинов, а фалотоксины – из фалоина, фалоцидина, фализина и фалина. Последние менее токсичны, чем аматоксины. Установлено, что фалотоксины разрушают эндоплазматический ретикул, а аматоксины – ядра кровяных клеток.


^ Протеиды и их значение для фармации и медицины


Протеиды - сложные белковые комплексы, состоящие из простых белков (протеинов) и связанных с ними небелковыми компонентами. В продуктах гидролиза этих веществ обнаруживаются не только аминокислоты, но и другие соединения, которые называют простетичными группами.

В фармации используется продукт, содержащий простые белки - склеропротеины, под названием белая жeлатина Gelatina alba, а в медицине применяется кетгут.

В фосфопротеидах белковая компонента связана с остатками фосфорной кислоты, а нуклеопротеиды состоят из белок и нуклеиновых кислот.

Гликопротеиды в качестве простетичной группы содержат один или несколько полисахаридов. При гидролизе гликопротеидов образуются гексозоамины: глюкозамин и хондрозамин (аминогалактоза), моносахара глюкоза, манноза, галактоза, фукоза, а также глюкуроновая и галактуроновая кислоты. Гликопротеиды широко распространены в природе как среди животных, так и среди растений. В растениях гликопротеиды являются компонентами слизей (Mucilago) и лектинов.

Гликопротеиды содержатся в побегах омелы белой (Cormus Visci), производящее растение: омела белая - Viscum album L. из сем. омеловые Viscaceae или ремнецветные – Loranthaceae.

Омела белая (Viscum album L.), сем. ремнецветниковые Lorantaceae ( омеловые Viscaceae) - растение, биологическая специфика которого состоит в том, что оно произрастает в кроне некоторых лиственных и хвойных деревьев. Ареал омелы охватывает юг европейской части России, Кавказ, Дальний Восток. Она распространена в Европе, Азии и Северной Африке. Омела белая - двудомный вечнозеленый кустарничек высотой 20-120 см, с прочным стеблем и вильчато расположенными ветвями, на концах которых имеются супротивные, ланцетные, кожистые бледно-зеленые листья. Мелкие желто-зеленые, собранные в пучки, мужские цветки с четверным околоцветником и четырьмя тычинками, женские цветки тоже четверные. Плоды – белая или желтоватая односемянная круглая ягода, плоды созревают поздней осенью и зимой являются пищей для дроздовых птиц. Заготавливают побеги (Viscae albae cormi) и листья (Viscae albae folia) омелы белой зимой. В растении накапливаются различные классы БАВ: азотсодержащие вещества: амины (тирамин, гистамин), алкалоиды, витаминоподобное вещество - холин, ацетилхолин, протеины (вискотоксины 1,II,III), полипептидные вещества лектины, гликопротеиды, которые обладают противовоспалительной активностью; фосфолипиды; тритерпеноиды (олеаноловая кислота, каротиноиды) и политерпеноиды (каучук); стероиды (карденолиды, фитостеролы); фенольные вещества (халконы, флавоноиды, лигнаны (сирингарезинол, элеутерозид Е, сирингин-гликозид синапового спирта, сирингенин-41 –апиозилглюкозид), фенольные гликозиды, фенолкарбоновые кислоты, дубильные вещества); сапонины; высшие жирные кислоты и их эфиры, а также высшие алифатические спирты; воск; цианогенные вещества. Средства из листьев омелы белой обладают противовоспалительным, гипоазотемическим, гипотензивным, диуретическим, гемостатическим, лактогенным, тонизирующим, анальгезирующим, слабительным действием. Плоды омелы применялись в народной медицине как антигельминтное средство. Среди показаний для применения препаратов из омелы белой можно выделить: болезни желудочно-кишечного тракта (колиты, гастриты, болезни поджелудочной железы и печени); болезни сердечно-сосудистой системы (гипертензия, атеросклероз,, стенокардия, варикозное расширение вен); новообразования (миомы, карциноматоз); психические заболевани (истерия); болезни нервной системы (эпилепсия, судороги, конвульсиях у детей); болезни репродуктивной системы (кольпиты, дисменорея, эндометрит, лейкорея, гипертрофия предстательной железы, мено- и метроррагии); болезни обмена веществ (подагра); болезни эндокринной системы (диабет сахарный, тиреотоксикоз); болезни опорно-двигательного аппарата (артриты, артрозы, остеоартроз, спондилит). По данным зарубежных ученых (1995 г, 1998 г) препараты из омелы белой эффективны при терапии рака поджелудочной железы, обладают антибактериальной и антивирусной активностью. По данным российских ученых (1995) извлечения из сырья омелы в эксперименте обладают кардиотоническим действием, задерживают развитие метастазов; липофильная фракция проявляет антиоксидантную и гиполипидимическую активность, а гидрофильная фракция из побегов омелы белой проявляет радиопротективное действие. Ранее в медицине был разрешен к применению густой экстракт (омелен, вискален) из побегов омелы как сосудорасширяющее средство при гипертонии, а настойка омелы входила в состав противоревматического средства акофит. В гоеопатии сырьё омелы используется для приготовления матричной настойки и эссенции которые применяются для лечения гиперонической болезни,невралгий, эпилепсии. По данным народной медицины извлечения из сырья омелы белой использовались в качестве абортивного средства.

Некоторые гликопротеиды (реже белки, например конкавалин А), обладают свойством связывать и осаждать специфические (антигенные) полисахариды и гликопротеины клеток, вызывая агглютинацию самих клеток. Такие гликопротеиды относят к лектинам (или фитоаглутининам или гемаглутининам). Специфичное свойство этих веществ влиять на свертываемость крови используется в клинической биохимии как реагентов при определении группы крови человека. Лектины содержатся в семенах растений семейств бобовые (Fabaceae) (агглютинины семян сои и фасоли), молочайные (Euphorbiaceae) и злаковые (Poaceae).

К этому типу протеинов (гликопротеидам) относят также токсальбумины. В структуре сахарных частей таких лектинов входят глюкоза, галактоза, маноза, N-ацетилглюкозамин. К токсальбуминам относят такие вещества раститетльного происхождения как рицин, абрин, конканавалин А.

Рицин - ядовитое вещество локализуется в семенной кожуре семян клещевины (Semina Ricini), содержание рицина составляет 2-3%. При такой концентрации вещества прием внутрь лишь 3-х семян клещевины вызывает сильнейший энтерит, рвоту и колики. Смертельными для людей является прием внутрь 6 –ти семян - для детей; прием внутрь 10 - 20-ти семян клещевины является смертельной дозой для взрослого человека. Токсальбумин рицин представляет собой комплекс двух соединений, одно из них не обладая агглютинирующей способностью, очень токсичено, а второе не проявляется ядовитых свойств, но обладает агглютинизирующей активностью (рицин-аглутинин). Поскольку в составе рицина имеется белковая компонента, то для предотвращения попадания токсальбумина в касторовое масло, в которое он может переходить при прессовании семян клещевины, сырое касторовое масло подвергают специальной обработке: нагреванию, пропуская сквозь жирное масло перегретый водяной пар. Токсическое действие рицина проявляется воздействием на сердце, желудочно-кишечный тракт, а также в агглютинации элементов крови. К настоящему времени антидот для предотвращения смертельного исхода от отравления рицином не найден.

Абрин содержится в семенах древовидной лианы абрус молитвенный (индийская лакрица, молельные бобы) Abrus precatorius L. из сем. бобовые (Fabaceae) и обладает токсическим действием. Лиана произрастает в Индии, Китае, Вьетнаме, на острове Цейлон, в Гималаях. Семена блестящие киноварно-красной окраски с черным пятном на узком конце, длиной 5 мм, диаметр 3-6 мм. При отравлении измельченными семенами возникает рвота, острая диспепсия, проявляются кровоизлияния в слизистых оболочках и сетчатке глаз. В корнях растения содержится до 10% пентацклического тритерпеновый сапонина глициризинновой кислоты. Семена индийской и тибетской медицине используются для приготовления средств, обладающих контрацептивным и абортивном действием. Сырьё этого растения разрешено для приготовления гомеопатических средств.




Рис. Структурная формула абрина


Конканавалин А используется в аффиной хроматографии при выделении и разделении гликопротеидов.

Белки или протеины составляют три четверти сухой массы всех клеток в организме человека. Многие их них имеют отношение к гормональным и ферментативным процессам. Пептидную или белковую молекулу можно представить как продукт поликонденсации α-аминокислот, протекающей с образованием пептидной (амидной) связи между мономерными звеньями. Условно считается, что пептиды содержат в молекулах до 100 ( М.м. до 10000), а белки (протеины)- свыше 100 аминокислотных остатков (М.м. от 10000 до нескольких миллионов). Строение неразветвленной полиамидной цепи включает чередующиеся амидные (СОNH) и метиновых (СН) групп.

Среди этой группы биополимеров по их функциям различают:

Ферменты – почти все глобулярные, растворимы в воде (лизоцим-гликозидаза, расщепляет гликозидные связи, содержится в яичном белке, слезной жидкости, М.м. 14600, глобулярный белок, расщепляет полисахарид клеточной стенки бактерий).

Пептидные гормоны животного происхождения (окситоцин- сокращение гладкой мускулатуры матки, вазопрессин- регулирует минеральный обмен и баланс жидкости, а также мощный стимулятор запоминания; инсулин- ответственный за метаболизм углеводов, жиров и белков в организме, М.м. 5727, мол. формул С259Н377N65O75S6) в 1953 году расшифрована структура, подтвержденная синтезом Фредерик Сенгер, состоит из двух пептидных цепей А (21 аминокислотный остаток; дисульфидная связь , образующая петлю; видовая специфичность инсулинов связана с изменениями на участке петли в цепи А: у человека – треонин-серин-изолейцин) и Б (30 аминокислотных остатков), соединенных двумя дисульфидными мостиками.

Белки структурные (кератин, фиброин, коллаген - фибриллярный белок, до 30% от всего белка в организме; волокнистый нерастворимый в воде белок, вместе с другими соединениями образует коллагеновые волокна соединительной ткани организма; нарушения в синтезе коллагена ведут к ослаблению костей, зубной ткани и цынге коллагеновые пленки и губки для лечения трофических язв, ожогов, ран).

Белки транспортные (гемоглобин для переноса кислорода из легких в ткани, миоглобин).

Белки двигательные (актин, миозин);

Белки защитные (иммуноглобулины);

Белки запасные (казеин, яичный альбумин);

Белки токсины (змеиные яды; токсины ядовитых грибов; яды пчелы, скропионов; низкомолекулярный нейротоксин пептид апамин- ядовитый компонент яда пчелы, токсичен для ЦНС; токсиальбумин рицин из семян клещевины).


Медицина постоянно нуждается в лекарствах нового поколения, которые должны быть безопасными. Примером такого лекарства может быть белок альфа-фетопротеин (АФП), открытый академиком Гарри Абелевым в 1985 году, который контролирует правильность биохимических процессов, доставляет гормоны точно в те клетки, которым они необходимы; запускает процесс апоптоза (самоуничтожение) нужных клеток. Считается, что АФП может быть перспективным для создания лекарственных средств прицельного действия. На основе природного белка создан препарат Альфетин. Его испытывают при поражении сосудов (коронарных), аутоиммунных заболеваниях (бронхиальная астма, тироидита, рассеянного склероза); неврологических болезней; пневмониях и хронических вирусных гепатитах; при лечении гинекологических болезней (мастопатия, непроходимость маточных труб, киста яичников); при лечении травм, ожогов, при пересадках костного мозга. Особо перспективно применение препаратов на его основе в онкологии путем присоединения к альфетину цитостатиков. Альфитин играет роль локомотива, доставляя противоканцерогенные вещества избирательно именно в раковые клетки. Комбинация АФТ с антибиотиками («редуцин»), способна разрушать мембраны опухолевых клеток, а также может быть применена для терапии рака молочной железы, яичников, печени, легких.

^ РАСТИТЕЛЬНЫЕ ФЕРМЕНТЫ МЕДИЦИНСКОГО НАЗНАЧЕНИЯ


Термин биосинтез применяют по отношению к реакциям, приводящим в организме к образованию конкретного класса соединений. Анаболизм- совокупность биосинтетических процессов в живом организме. Эти процессы протекают с участием биокатализаторов (ферментов), которые являются специфическими белками, находящимся в клетках и играющих роль катализаторов метаболизма (обмена веществ).

Для реакций in vivo особенно важен ферментативный катализ, осуществляемый при помощи ферментов (энзимов) – высокоспецифичных биокатализаторов белковой природы.

Ферменты - это белковые катализаторы, синтезируемые живыми клетками, которые регулируют скорость и специфичность химических реакций, протекающих в клетке. Они различаются по своей специфичности, по числу различных субстратов, на которые они могут действовать. Например, некоторые ферменты абсолютно специфичны (уреаза), другие обладают относительной специфичностью и действуют на несколько близких друг к другу веществ. Наконец, специфичность сводится к тому, чтобы субстрат обладал химическими связями определенного типа. Так, липаза расщепляет сложноэфирные связи между глицерином и жирными кислотами в разнообразных жирах. В норме этот фермент выделяется поджелудочной железой и изливается в двенадцатиперстную кишку через общий проток поджелудочной железы. Среди пищеварительно-транспортного конвейера различают три этапа: полостное пищеварение, мембранное пищеварение и всасывание. Ключевую позицию в полостном пищеварении занимают ферменты поджелудочной железы (ПЖ).

Среди пищеварительных ферментов различают:

ферменты для переваривания белков (пепсин, трипсин);

углеводов (амилаза);

жиров (липаза).

Эти ферменты, в качестве лекарственных субстанций, применяют для получения препаратов, предназначенных для лечения недостаточной секреции желудочных и кишечных желез, а также поджелудочной железы. Среди лекарственных средств, предназначенных для лечения заболеваний органов желудочно–кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы, кожных болезней находят применение препараты, действующими БАВ которых являются ферменты животного и растительного происхождения.

Некоторые типы пищеварительных ферментов и их действие.

Фермент

Субстрат

Конечный продукт

Амилаза

Амилоза

Мальтоза

Трипсин

Белки

Пептиды

Хемотрипсин

Белки

Аминокислоты

Карбоксипепсидаза

Пептиды

Аминокислоты

Липаза

Жиры

Жирные кислоты + глицерол

Нуклеазы

Нуклеиновые кислоты

Нуклеотиды


Переваривание жиров в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) происходит под действием эстераз, которые разрывают сложноэфирную связь между глицерином и жирными кислотами.

У млекопитающих главной эстеразой является липаза, выделяемая поджелудочной железой. Липаза, подобна другим белкам, растворима в воде, но ее субстраты не растворимы, поэтому она может действовать на молекулы жира находящиеся на поверхности жировой капли. Соли желчных кислот представляют собой поверхностно-активные вещества, уменьшающие поверхностное натяжение жиров, они разбивают крупные капли жира на очень мелкие капли, тем самым сильно увеличивают поверхность, доступную действию липазы, что повышает скорость переваривания жиров. Продуктами переваривания последних являются глицерин и свободные жирные кислоты, а так же моноглицериды, диглицериды и некоторое количество триглицеридов – нерасщепленные жиры. Недостаточность внешнесекреторной функции (НВСФ) ПЖ приводит к нарушению полостного пищеварения. Где, прежде всего, страдает переваривание жиров вследствие липазной недостаточности. НВСФ ПЖ наблюдается при многих заболеваниях (хронический панкреатит, злокачественные новообразования и др.) и в этом случае больные нуждаются в заместительной терапии, при которой как раз можно использовать ферменты и растительного происхождения (нигедазу).

^ Среди ферментов животного происхождения на современном фармацевтическом рынке имеются пепсин, панкреатин, натуральный желудочных сок, панкреатический сок, а также комбинированные лекарственные средства (панзинорм, мезим, дигестал, фестал, сомилаза и др.). К этой же группе отнесены протеолитические ферменты (гиалуронидаза, карипазин, папаин и др.).

В медицинской практике находят применение и ферменты растительного происхождения. Среди лекарственных средств этой группыможно назвать такие препараты как папайи млечный сок высушенный (Succus Papaya exsiccatus)- рег.н.87/1186/2, карипазим (порошок лиофиллизированный для иньекций) р.н. 87/1186/6; нигедаза (субстанция р.н. 84/329/1; стандартный образец р.н. 84/329/14; лекарственная форма - таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой по 150 мг, р.н. 84/329/10). Кроме них в Государственном реестре лекарственных средств также приведены другие ферментные препараты: папаин, фицин, бромелаин. Они используются при лечении заболеваний, сопровождающихся нарушением пищеварения, при тромбоэмболии и при других патологиях. Ферменты растительного происхождения входят в состав некоторых биологически активных добавок к пище (БАД):папайи млечный сок высушенный, "Папайя").

Источником некоторых из них служат ферменты папаи (дынного дерева) - Carica рарауа L. (Рарауа vulgaris DC) из сем. папайевых (ка­риковых) - Caricaceae.

Папайя представляет собой невысокое дерево пальмового облика, достигающее 6 м высоты, однако ствол зеленый, не одревесневающий, не ветвистый. На нём имеется крона из многочисленных крупных красивых 7-9-пальчато-рассеченных листьев на длинных черешках, в пазухах которых образуются невзрач­ные цветки. Женские растения имеют по 3-4 цветка в пазухе каждого листа. На мужских растениях цветки собраны в соцветия. Плоды свисают на черешках под кроной. Плод – ягода по строению, размеру, форме и вкусу напоминает плод дыни продолговатой формы (отсюда синоним - дынное дерево). Плод папайи состоит из плотной кожуры, сочной мякоти оранжево-­желтого цвета и многочисленных черных твердых семян. Продолжительность жизни этого растения может превышать 20 лет, но в культуре сохраняют плантации не дольше 4 лет.

Все органы растения содержат млечный сок.

^ Распространение и места обитания папайи. Растения этого вида представлены дикими, одичавшими и культурными формами. Па­пайя - весьма светолюбивое растение и растет в условиях влаж­ного тропического климата. В XV-XVI вв. испанские мореплаватели обнаружили их в шта­те Флорида (США), в Мексике, Эквадоре и Колумбии. Однако культура папайи, считают, возникла в районах современной Южной Мексики и Гватемалы. Это фруктовое растение в настоящее время широко культивируется в тропических странах Юго­-Восточной Азии, на Мадагаскаре, Сингапуре, в Северо-Запад­ной Индии, Шри-Ланке, Австралии, на Кубе и Гавайях. Дынное дерево в естественных условиях в России не произрастает, его можно выращивать в условиях теплиц.

^ Состав биологически активных веществ папайи. Растение содержит папаин, которого больше всего в латексе (млечном соке) незрелых плодов. Его получают из млечного сока незрелых пло­дов, а также из сока листьев. Ферменты папаи расщепляют белки подобно животному ферменту пепсину. Папаин представляет собой ­комплекс очень активных протеолитических ферментов, который используется в основном при дополнительной фрагментации пептидов. В зрелых пло­дах папайи накапливаются свободные сахара (около 9%), протеин (до 1 %), органические кислоты (до 0,5%), аскорбиновая кислота(до 80-90%), провитамин А (карикаксантин); бензил­тиокарбамин, псевдокарпаин, 19 каротиноидов, благодаря ко­торым мякоть плодов имеет оранжевую окраску.

^ Противопоказания и другие меры предосторожности к лекарственным средствам из папайи. Индивидуальная непереносимость и повышенная чувствительность к растениям семейства папайевых.

^ Фармако-терапевтическое действие лекарственных средств из папайи основано на их протеолитической активности. Их применяют внутрь для улучшения пищеварения; местно и наружно при ожогах для ускорения отторжения струпов и для очищения гранулирующих ран от гнойно-некротических тканей. Фермент папайи применяют также для лечения межпозвонкового остеохондро­за.

В медицине стран Западной Европы плоды папайи применяются как антибактериальное, вяжущее, диуретическое и глистогонное средство.

Ферментные войства папаина используются в пищевой (для освет­ления пива, ликеров, при обработки мяса) и в текстильной промыш­ленности (для очистки шерсти, дубления кож).

Лекарственная субстанция карипазин представляет собой смесь протеолитических ферментов, выделенных из высушенного млечного сока дынного дерева (папаи). Она выпускается в лекарственной форме, представляющей собой лифилизированную, стерильную, расфасованную по 100 мг во флаконы субстанцию. Срок годности 2 года. При применении из нее готовят ex tempore раствор с использованием в качестве растворителя 0,5% раствор новокаина или изотонического раствора натрия хлорида. Для местного применения такого средства готовят 0,5% , 1,0% или 2,0% раствор, которым пропитывают стерильную салфетку и накладывают её на поверхность участка пораженной кожи, закрывают влагонепроницаемой повязкой и выдерживают в течение суток или в течение 2-х суток. Курс лечения проводят в течение 4-12 дней. Карипазим является препаратом, гидролизующим белки и пептиды. Показания к пероральному применению аналогичны применению животных ферментов пепсина и трипсина.

Аналогичное назначение имеют другие растительные продукты: фицин, который выделяют из млечного сока некоторых видов рода Ficus, сем. тутовые - Moraceae; бромелаин, получаемый из стеблей и плодов ананаса Ananas comosus (L.) Merr., сем. бромелиевые (ананасные) - Bromeliaceae.

Лекарственным средством, представляющим растительный фермент, является «Нигедаза», которое производят в нашей стране из семян культивируемого растения - чернушки дамасской.

Растения из рода чернушка более широко распространены и их выращивают как декоративные и технические растения. Чернушка на разных языках известена как «блэк сюмин» (англ), ниелле (фр, нем.), мелансион (греч.), шониз, сиах дана (перс.), калаунджи (хинди, урду), калиджра (бенг.), «блэк каравэй сид», «хаббатуль-барака» (благословенное семя ) и «хаббуль-сауда» шониз (араб.) и по ботаническому имени «нигелла сатива “nigella sativa”. Пищевые и целебные свойства семян чернушки, как пряное и лекарственное сырье, на Востоке используются уже более 3 тысяч лет. Многообразие названий чернушки на многих языках народов свидетельствует о широкой мировой популярности этого растения, средства из которого применяются в медицине разных стран. Это растение называют и чернушкой посевной, и нигеллой,  и черным тмином, и римским кориандром, и индийским тмином, калинджи, кумином, кмином, зирой, джирой и шабреем.

В течение многих веков семена этого растения (порошок семян), эфирное и жирное масла из семян этого растения широко применяются, особенно, в Азии, Африке и на Ближнем Востоке. Среди лекарственных растений чернушка занимает особое, уникальное место в медицине и является своего рода растением, для которого приведены очень подробные рецепты и способы его применения при конкретных заболеваниях.

Вера в исключительную силу чернушки защищать человека от болезней была настолько сильна у древних, что даже в усыпальнице фараона Тутанхамона археологи нашли маленькую бутылочку с маслом чернушки. У историков есть свидетельства того, что возлюбленная Цезаря Клеопатра любила купаться в настое из травы этого растения, а царица Нефертити пользовалась маслом чернушки как косметическим средством для ухода за кожей лица. Высокая оценка растению-целителю содержится в писаниях пророка Мохаммеда, где указано, что чернушка лечит любую болезнь, поэтому, надо обязательно пользоваться семенами чернушки.

Обладающие специфичным ароматом, семена чернушки использовались в народной медицине как средство при лечении таких заболеваний как желудочные, сердечные, при болезнях дыхательных путей: астма, простуда, бронхит, при дисфункциях печени и почек. Семена чернушки имеют очень тонкий и прозрачный травянисто-ореховый букет аромат с воздушным привкусом земляники. По приказу Карла Великого и Людовика Святого крестьяне должны были выращивать " черный кориандр", который был не только лекарственным растением, но и ценной пряностью. Поэтому ее возделывали во многих крестьянских садах. И сегодня в некоторых странах семена чернушки используют вместо перца и как кулинарную приправу для улучшения пищеварения и в хлебопекарной промышленности.

С начала 60-тых годов 20 столетия проведены широкие исследования препаратов из чернушки. Они показали, что употребление внутрь семян чернушки стимулирует образование клеток костного мозга и иммунную систему и, что семена этого растения можно считать идеальным сырьем для получения средств лечения и профилактики раковых опухолей. В конце 70-х годов прошлого столетия было доказано, что масло черного тмина достоверно увеличивает количество молока у кормящих матерей.


^ БОТАНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ПРОИЗВОДЯЩЕГО РАСТЕНИЯ ЧЕРНУШКИ ДАМАССКОЙ


Чернушка дамасская или "девица в зелени" — Nigella damascena L. относится к сем. лютиковые –Ranunculaceae. Родовое название «чернушка» происходит от латинского слова "nigellus" — грамматическая форма слова "niger" — черный из-за черной окраски семян.  Род Nigella насчитывает  около 20 видов.

Как лекарственное сырье используют зрелые семена чернушки дамасской (Nigellae damascenae semina), которые заготавливают в период плодоношения и полного созревания, для получения лекарственной субстанции нигедазы. Родиной этого растения считается Средиземноморье, Балканы и Малая Азия. Оно встречается преимущественно как сорное в ряде южных районов европейской части России, на Кавказе, в Крыму, в Центральной Азии. Растет по степным склонам, сорным местам. Изредка дичает. Культивируется как декоративное и лекарственное растение. Размножается семенами, которые сохраняют всхожесть в течение 2 лет. Выращивают в основном селекционные районированные сорта.

Чернушка дамасская - травянистое однолетнее растение с прямостоячим, ребристым, иног­да фиолетовым, стеблем высотой 20-60 см, с жесткими дваж­ды -, трижды - перисто-рассеченными на узкие линейные дольки с завернутыми вниз краями листовыми пластинками, длиной 6-10 см и шириной 4-5 см. Дольки листьев шероховатые от наличия на них очень мелких трихом - шипиков. Верхушечные листья тесно приближены к основанию плодов. Цветки своеобразные, верхушечные, одиночные, крупные до 4 см в диаметре, окружены ажурным зеленым покрывалом из верхних перисто-рассеченных листьев, в 2-3 раза превышающий цветок, простые или махровые, с венчиковидной, обычно пятичленной чашечкой, листочки которой имеют бледно-голубую окраску. Лепестки – нектарники двугубые, короче чашечки, округленные, переходящие в короткий и узкий ноготок. Цветет с конца июня по август. Плоды созревают в августе-сентябре. Плод состоит из пяти сильно вздутых, гладких, с ровным носиком, сросшихся почти до верха листовок, окруженных тонко-рассеченной, красивой оберткой из верхушечных листьев, длиной 1-1,5 см.

Семена черные, мелкие (2,2-3 мм длиной и 1,5-2 мм шириной), клиновид­ные, трехгранные, с поперечно-морщинистой поверхностью с приятным земляничным запахом.

Согласно агрорекомендациям при заготовке сырья используют следующую технологию. Надземную часть растения срезают на высоте 5 см от поверхности почвы, когда большинство нижних листьев пожелтело, а листовки приобрели светло-коричневый цвет. Плоды со зрелыми семенами обмолачивают, очищают от посторонних частей растения и высушивают на чердаках, раскладывая на чистых подстилках тонким слоем, в хорошую погоду – на открытом воздухе под навесом, в тени. Можно сушить в сушилках при температуре не выше 30-350С. Иногда допустимо листовки оставлять в чистых помещениях для досушивания, после чего из сухие плоды обмолачивают и мелкие семена чернушки отделяют на решетах.

Качество семян чернушки дамасской должно соответствовать требованиям ВФС 42-1691-87. Они должны быть яйцевидные, или клиновидные, трехгранные, при этом две грани широкие, почти плоские, третья - более узкая и слегка выпуклая, иметь длину 2,2-3 мм и быть 1,5-2 мм в ширину. Семенной рубчик еле заметен. Поверхность граней рельефная, сетчато-поперечно-морщин