Реферат: Лекарственные формы антибиотиков

НовгородскийГосударственныйУниверситетим. ЯрославаМудрого

ИнститутМедицинскогоОбразования

Фармацевтическийфакультет

Кафедрафармации

Реферат

по«Введению вспециальность»(ТЛФ)

«Лекарственныеформы антибиотиков»

Выполнили: Проверила:

студенты1 курса Проф.Старкова Н.А.

группы0451

СоловьевС. C.

АлексеевИ. В.

г.Великий Новгород

2000год

Содержание

1. Введение 3стр.

2. Общаяхарактеристикаантибиотиков 3стр.

3.Лекарственныеформы антибиотиков 6стр.

Инъекции 6стр.

Таблетки 7стр.

Мазии линименты 8 стр.

Суппозитории 10стр.

Капли 10стр.

Аэрозоли 11стр.

4.Заключение 11стр.

5.Список использованнойлитературы 12стр.

Введение

Антибиотики– это все лекарственныепрепараты, подавляющиежизнедеятельностьвозбудителейинфекционныхзаболеваний, таких как грибки, бактерии ипростейшие.Способностьмикроорганизмовобразовыватьантибиотикивыработаласьу них в ходедлительнойэволюции ипредставляетсобой важныйфактор в ихборьбе засуществование.Способностьнекоторыхмикроорганизмовподавлять вокружающейих среде рости размножениедругих микробовоткрыл Л. Пастер, который назвалэто явлениеантибиозом.На возможность практическогоиспользованияантибиозавпервые указалИ. И. Мечников.

Систематическимизучениемявлений антибиозазанималсяанглийскийфармакологА. Флеминг. В1928 году он случайнообнаружил, чтов культурезолотистогостафилококка, загрязненнойзеленой плесеньюPenicillinum notatum, вокругколоний грибовне происходитроста стафилококков.А. Флеминг доказал, что это явлениезависит отвыделенияплесневымигрибами в окружающуюсреду какого-товещества, котороеон назвалпенициллином.

В практическомнаправленииработы по изучениюантибиотиковшироко развернулисьв годы второймировой войны, когда возниклаострая необходимостьв мощных противомикробныхсредствах длялечения и быстрейшеговозвращенияв строй огромногоколичествараненных. В этигоды были изученыметоды очисткипенициллинаи разработаныспособы егопромышленногопроизводства.В результатепроведенныхисследовательскихработ быловыяснено, чтомикроорганизмы, производящиеантибиотики, широко распространеныв природе: продуцентыантибиотиковбыли выявленыне только средиплесневыхгрибов, но исреди оченьмногих лучистыхгрибов (Streptomyceta), обитающих впочве, а такжесреди некоторыхбактерий.

Антибиотикизанимают особоеместо в современноймедицине. Ониявляются объектомизучения различныхбиологическихи химическихдисциплин.Наука об антибиотикахразвиваетсябурно. Если эторазвитие началосьс микробиологии, то теперь проблемуизучают нетолько микробиологи, но и фармакологи, биохимики, химики, радиобиологи, врачи всехспециальностей.

За последние35 лет открытооколо стаантибиотиковс различнымспектром действия, однако, в клиникеприменяетсяограниченноечисло препаратов.Это объясняетсяглавным образомтем, что большинствоантибиотиковне удовлетворяюттребованиямпрактическоймедицины.

Изучениестроения антибиотиковпозволилоподойти к раскрытиюмеханизма ихдействия, особенноблагодаряогромным успехамв областимолекулярнойбиологии. Расширениезнаний о структуреи синтезе клеточныхоболочек, ороли нуклеиновыхкислот, позволиловыяснить точкиприложениядействия антибиотиковв бактериальнойклетки.

Общаяхарактеристикаантибиотиков.

Медицинапредъявляетследующиеосновные требованияк антимикробнымантибиотикам:
— высокая избирательностьантимикробногоэффекта в дозах, нетоксичныхдля организма;
— отсутствиеили медленноеразвитиерезистентностивозбудителейк препаратув процессе егоприменения;

— сохранениеантимикробногоэффекта в жидкостяхорганизма итканях, отсутствиеили низкийуровень инактивациибелками сывороткикрови, тканевымиэнзимами;

— хорошеевсасывание, распределениеи выведениепрепарата, обеспечивающиетерапевтическиеконцентрациив крови, тканяхи жидкостяхорганизма, которые должныбыстро достигатьсяи поддерживатьсяв течении длительногопериода; приэтом особоезначение имеетсоздание высокихконцентрацийв моче, желчи, кале, очагахпоражения.

— удобнаялекарственнаяформа для различныхвозрастныхгрупп и локализациипроцесса, обеспечивающаямаксимальныйэффект и стабильностьв обычных условияххранения.

Характердействия антибиотиковможет бытьбактерицидным, под которымпонимаетсяполное разрушениеклетки инфекционногоагента, ибактериостатическим, то есть прекращениемделения егоклеток.

Каждыйантибиотикможет подавлятьряд метаболическихреакций в зависимостиот его концентрациив среде, причемс увеличениемконцентрацииантибиотиказатрагиваетсявсе большеечисло метаболическихпроцессовмикробнойклетки. Блокированиеодной из реакцийможет привестивторично кподавлениюдругих процессовобмена, чтообуславливаетмножественностьточек приложенияантимикробногодействия препаратов.На этой основеможет бытьпостроенаклассификацияантибиотиковкак специфическихингибиторовнекоторыхбиохимическихпроцессов, происходящихв микроорганизмахи опухолевыхклетках.

1. Специфическиеингибиторысинтеза клеточнойстенки микроорганизмов.

Беталактамныеантибиотики– пенициллиныи цефалоспорины.

Циклосерин.

Антибиотикигруппы ванкомицина.

2. Антибиотики, нарушающиемолекулярнуюорганизациюи функции клеточныхмембран.

Полимиксины.

Полиены.

3. Антибиотики, подавляющиесинтез белкана уровне рибосом.

Хлорамфеникол.

Макролиды(эритромицин, олеандомицин).

Линкомицин.

Фузидин.

Тетрациклины.

4. Ингибиторысинтеза РНКна уровнеРНК-полимеразы.

Рифамицины.

5. Ингибиторысинтеза РНКна уровнеДНК-матрицы.

Актиномицины.

Антибиотикигруппы ауреоловойкислоты.

6. Ингибиторысинтеза ДНКна уровнеДНК-матрицы.

МитомицинС.

Антрациклины.

Блеомицины.

Приведеннаяклассификацияантибиотическихвеществ помеханизмудействия вцелом соответствуетмнению большинстваспециалистовв этой области.

Существуетнескольколекарственныхформ антибиотиков: таблетки, сироп, растворы, свечи, капли, аэрозоли, мази и линименты.Каждая лекарственнаяформа имеетдостоинстваи недостатки.

Таблетки

Недостатки

1. Зависимость от моторики желудочно-кишечного тракта

2. Проблема точности дозировки

Достоинства

1. Безболезненно

2. Не требуется усилий (техн. не сложно)

Сиропы

Недостатки

1. Зависимость от моторики желудочно-кишечного тракта

2. Проблема точности дозировки

Достоинства

1. Удобны в применении в детской практике

Растворы

Недостатки

1. Болезненно

2. Техническая сложность

Достоинства

1. Можно создать депо аппарата (под кожу)

2. 100% биодоступность (вводится внутривенно)

3. Быстрое создание максимальной концентрации в крови.

Свечи и капли

Недостатки

1. Применяются для местного лечения

Достоинства

1. Можно избежать системного воздействия на организм

Аэрозоли

Недостатки

1. Не все антибиотики можно превратить в аэрозоль

Достоинства

1. Быстрое всасывание

Мази, линименты

Недостатки

1. Применяются для местного лечения

Достоинства

1. Можно избежать системного воздействия на организм

Согласномеждународнойноменклатурелекарственныхвеществ, прихарактеристикекаждого антибиотикавначале указываетсяего генерическое(непатентованное)название, входящеев национальныеи международныеФармакопеи, затем приводитсяторговые(патентованные)названия, каждоеиз которыхприсвоенопрепаратуизготовившейего фармацевтическойфирмой.

Лекарственныеформы антибиотиков.

Инъекции.

Раствор– жидкая лекарственнаяформа, полученнаяпутем растворенияодного илинесколькихлекарственныхвеществ, предназначеннаядля инъекционного, внутреннегоили наружногоприменения.

В инъекцияхвыпускаютсяпенициллины, производныенитроимидазола(метронидазол), макролиды(эритромицин, олеандомицин)и другие антибиотики.

Пенициллины.

К этойгруппе относятсяантибиотическиевещества природногопроисхождения, имеющие гетероциклическуюструктуру, атакже их биологическиактивные аналоги, полученныесинтетическимили биосинтетическимпутем либо врезультатехимическихпревращенийприродныхпенициллинов.

Общиесвойства.

Бактерицидное действие.

Низкая токсичность.

Хорошее распределение в организме, выведение через почки.

Широкий диапазон дозировок

Перекрестная аллергия меду пенициллинами и, частично, цефалоспоринами.

Антимикробноедействие.

Спектрактивностипенициллиновдостаточноширок. Они активныпротив стрептококков, стафилококков, гонококков, пневмококков, возбудителейдифтерии, спирохет.

Пенициллиныне оказываютдействие напокоящиесямикроорганизмы.В этих условияхпосле обработкидаже высокимиконцентрациямиантибиотикачасть микробоввыживает испустя некотороевремя начинаетразмножатьсяснова. В связис этим при выборесхемы лечениянеобходимоучитывать времягенерациибактерий. Считается, что при правильномлечении освобождениеорганизма отвозбудителяпроисходитна 99,9%.

Механизмдействия.

Антибиотикипенициллиновойгруппы являютсяспецифическимиингибиторамибиосинтезаклеточнойстенки, а избирательностьих действияна бактериальнуюклетку определяетсянекоторымиособенностямистроения клеточнойстенки бактерийпо сравнениюс животной.Оболочкабактериальнойклетки характеризуетсяжесткой структурой, обеспечивающейпостоянствоее формы и защищающейот неблагоприятныхвоздействийвнешний среды.

Под влияниембактериостатическихконцентрацийантибиотикарастущие клеткиперестаютделится, резкоизменяетсяее морфология.Микробы значительноувеличиваются, набухают илипринимаютудлиненнуюформу. Измененныеклетки распадаютсяс образованиеммелких частици погибают.

В основеантибактериальногодействия пенициллиналежит подавлениесинтеза муреина– опорногополимера клеточнойстенки. Клеточнаястенка микробовсинтезируетсяв три стадии.Пенициллинтормозит последнююстадию синтезаклеточнойстенки. Размножающеесяклетки гибнутпод воздействиемантибиотикаиз-за несбалансированногороста вследствиетого, что длярастущей цитоплазмы«не хватает»клеточнойстенки, образованиекоторой прекращенопенициллином.Лизис клеткинаступает тембыстрее, чембыстрее идетсинтез цитоплазмына фоне прекратившегосясинтеза клеточнойоболочки.

Формавыпуска.

Флаконыпо 125, 250, 500 тысяч, 1 и1,5 млн. ЕД.

Таблетки.

Таблетки– твердаядозированнаялекарственнаяформа, представляющаясобой спрессованныеодно или нескольколекарственныхвеществ.

В таблеткахвыпускаютсянекоторыепенициллины, метронидозол, макролиды(эритромицин, эрициклин, олеандомицин), тетрациклиныи другие антибиотики.

Эритромицин.

Эритромицинотносится кгруппе макролидов.

Общиесвойства.

Бактериостатическое действие

Преимущественная активность против Г"+" кокков (стрептококки, стафилококки).

Активность против небактериальных возбудителей (микоплазмы, хламидии, спирохеты).

Очень низкая токсичность.

Антимикробноедействие.

Эритромицинактивен в отношенииГ "+" и Г"-" кокков, ряда Г"+" бактерий, бруцелл, риккетсийи некоторыхпростейших.Слабо или совсемне действуетна большинствоГ"-" бактерий, микобактерии, вирусы, грибы.

Устойчивостьк эритромицинуразвиваетсябыстро. Присочетанномпримененииэритромицинасо стрептомицином, тетрациклиноми сульфаниламидаминаблюдаетсяусиление действия.

Механизмдействия.

Эритромицин– один из самыхбезопасныхантибиотиков.Эритромицинудовлетворительновсасываетсяв ЖКТ, но пищарезко снижаетего биоусвояемость.Биоусвояемостьсущественно(более, чем в 2раза) возрастаетпри применениепрепарата ввиде таблетоки, особенно, гранул с кишечнорастворимымпокрытием, атакже в видесвечей.

Эритромицинизбирательноподавляетсинтез белкав размножающейсямикробнойклетке. На микробов, находящихсяв фазе покоя, антибиотикдействуетслабо. Белкамисвязываетсяна 60-80%.

Формавыпуска.

Таблеткипо 0,1; 0,2 и 0,25 г.

Гранулыс кишечнорастворимымпокрытием впакетах по0,125 и 0,25 г.

Свечипо 0,06 и 0,125 г.

Мазь 10 тыс.ЕД/г.

Флаконыпо 0,05; 0,1 и 0,2 г в видепорошка.

Ламизил.

Противогрибковоедействие имеханизм действия.

Ламизил– противогрибковыйпрепарат дляприема внутрьи местногоприменения.Представляетсобой аллиламинс широким спектромпротивогрибковогодействия. Внизких концентрацияхламизил оказываетфунгицидноедействие вотношениидерматофитов, плесневыхгрибов и некоторыхдиморфныхгрибов.

Препаратспецифическиподавляетранний этапбиосинтезастеринов вклетке гриба.Ламизил действуетза счет подавленияскваленоэпоксидазыв клеточноймембране гриба.Это приводитк дефицитуэргостеринаи внутриклеточномунакоплениюсквалена, чтовызывает гибельклетки гриба.

Формавыпуска.

Таблеткипо 0,125 и 0,25 г.

Мазии линименты.

Мази –это мягкаялекарственнаяформа, имеющаявязкую консистенцию, предназначеннаядля наружногоприменения.

Линименты– это жидкиемази.

В видемазей и линиментоввыпускаютнистатин, эритромицин, ламизил, левомицетин, тетрациклин, линимент Вишневского.

Нистатин.

Относитсяк группе противогрибковыхантибиотиков.

Противогрибковоедействие.

Нистатиноказываетфунгистатическое, а при высокихконцентрацияхфунгицидноедействие, подавляярост многочисленныхпатогенныхи сапрофитныхгрибов. Наибольшийинтерес представляетвысокая активностьнистатина вотношениидрожжеподобныхгрибов родаCandida. Нистатинзамедляет ихрост.

Активностьнистатинауменьшаетсяв присутствииионов магния, кальция, жирныхкислот, глюкозы, мальтозы, лактозыи других соединенийвеществ.

Устойчивостьк нистатинуin vitro развиваетсямедленно.

ПовышениеустойчивостиCandida в процесселечения невыявляется.

Механизмдействия.

Механизмдействия антибиотикавыяснен недостаточно.Имеются данныео том, что действиенистатина, каки других полиеновыхантибиотиков, на грибы и некоторыепростейшиесвязано сповреждениемцитоплазматическоймембраны инарушениемее проницаемости, результатомчего являетсябыстрая потеряклеткой низкомолекулярныхводорастворимыхвеществ цитоплазмы.

Нистатиновуюмазь назначаютпри лечениизаболеванийкожи и слизистыхоболочек.

Формавыпуска.

Таблетки, покрытые оболочкой, содержащиепо 250 и 500 тыс. ЕД.

Кишечнорастворимыетаблетки, по500 тыс. ЕД.

Нистатиноваямазь – тубы по5; 10; 25 и 50 г. с содержанием100 тыс. ЕД в 1 г. мазевойосновы.

Свечипо 250 и 500 тыс. ЕДнистатина.

Тетрациклины.

Группатетрациклиновобъединяетнесколькоблизких похимическомустроению ибиологическимсвойствамантибиотиков.Они характеризуютсяобщим спектроми механизмомантимикробногодействия, полнойперекрестнойустойчивостью, близкимифармакологическимихарактеристиками.

Общиесвойства.

Бактериостатическое действие.

Широкий спектр активности.

Перекрестная устойчивость микроорганизмов ко всем препаратам группы тетрациклана.

Высокая частота нежелательных реакций.

Антимикробноедействие.

Терациклиныактивны в отношениистрептококков, наиболеечувствителеныпневмококи, листерии, возбудителисибирской язвы, гонокки, бруцеллы.Большинствоштаммов бактероидовустойчиво.Спирохеты, риккетсии, хламидии, микоплазмы, простейших.

Механизмдействия.

В основеантибактериальногодействиятетрациклиновлежит подавлениебелковогосинтеза. Торможениететрациклинамисинтеза белкаобнаруженов опытах с меченнымиаминокислотами.Оказалось, чтоантибиотикиэтой группыв бактериостатическихконцентрацияхтормозят включениемеченых аминокислотв белки. Тетрациклинысвязываютсяс 30S-субъеденициейбактериальнойрибосомы, аместом непосредственногоприложенияих антибактериальногоэффекта являетсяподавлениеэнзимов, катализирующихсвязываниетРНК с рибосомальнымиакцепторами.

При парентеральномприменениитетрациклиноввыявляютсяследующиепреимущества:

Лучшее всасывание и уменьшение потерь, неизбежных в результате неполного всасывания этих антибиотиков при приеме внутрь;

Быстрое достижение высоких концентраций в крови.

Формавыпуска.

В настоящеевремя в медицинскойпрактике применяютсядва природныхтетрациклинаи лекарственныеформы на ихоснове – тетрациклини окситетрациклин; хлортетрациклинкак более токсичныйантибиотикиз медицинскойноменклатурыисключен.

Тетрациклини окситетрациклин.

Таблеткипо 0,1 г.

Мазь 1%, 3%

Суппозитории.

Суппозиторияминазываютсятвердые прикомнатнойтемпературеи расплавляющиесяили растворяющиесяпри температуретела дозированныелекарственныеформы, назначаемыедля введенияв полости тела.

Различаютсуппозитории: ректальные, вагинальныеи палочки

Левомицетин.

Антимикробноедействие.

Левомицетинобладает широкимантимикробнымспектром. Активенв отношениимногих Г"+" иГ"-" микробов, риккетсий, спирохет, хламидий.Антибактериальныйэффект левомицетинаудается повыситьпри сочетаниис другимиантибиотиками.При комбинациилевомицетинас тетрациклиномили эритромициномв большинствеслучаев наблюдаетсясуммация.

Механизмдействия.

Левомицетинхарактеризуетсявысокой избирательностьюдействия вотношениипроисходящихв клетке биохимическихпроцессов. Вконцентрациях, соответствующихбактериостатическим, он подавляетбелковый синтезв клеткахчувствительныхк нему микроорганизмов.Синтез белкалевомицетиномподавляетсякак в размножающихсяклетках, таки в стационарнойкультуре. Антибиотикнарушает белковыйсинтез на стадииаминокислотот тРНК на рибосомы.

Формавыпуска.

Таблетки, покрытые оболочкойпо 0,1; 0,25 и 0,5 г. препарата.

Капсулы– по 0,1 и 0,25 г.

Свечипо 0,1; 0,25 и 0,5 г.

Мазь 1%.

Капли.

Капляминазывают жидкиелекарственныеформы, представляющиесобой истинныеи коллоидныерастворы, дозируемыекаплями. Капельнаядозировка этоединственныйотличительныйпризнак этойлекарственнойформы.

Стрептомицины.

Стрептомицины это группаантибиотиковобразуемыхактиномицетамивидов: Streptomycesgriseus, Str. bikiniensis, Str. olivaceus и другие.

Антимикробноедействие.

Стрептомицин– антибиотикс широкимантибактериальнымспектром действием.Стрептомицинактивен в отношениине толькоразмножающихсямикробов, нои находящихсяв стадии покоя.Условия дляпроявленияантимикробногоэффекта стрептомицина– активныйметаболизмв бактериальнойклетки. Он активноподавляет ростмикробов ваэробных условиях.Стрептомицин– антибиотикс бактерициднымтипом антимикробногодействия. Онподавляетразмножениелишь внеклеточнорасположенныхвозбудителейи малоактивенв отношениинаходящихсявнутри клетки.

Механизмдействия.

В соответствиис современнымипредставлениямиантимикробнаяактивностьстрептомицинасвязана с подавлениемсинтеза белка.Стрептомицинподавляетобразованиеадаптивныхферментов учувствительныхк нему бактерий.Причиной такогоподавленияслужит, по-видимому, нарушениереакций, лежащихв основе белковогосинтеза. Онсвязываетсяс 30S субъединицойрибосом микробнойклетки, предотвращаявзаимодействиеРНК с рибосомами.Искажениесчитаваниягенитическогокода на стадиитрансляциисопровождаетсявключениемв синтезируемыйполипептид«чужой» аминокислоты.

Формывыпуска.

Стрептомицин, являясь органическимоснованием, образует скислотами рядсолей, хорошорастворимыхв воде. Наиболееширокое применениев медицинскойпрактике получилстрептомицинасульфат. В аптекахготовят глазныекапли, содержащиестрептомицинасульфат визотоническомрастворе натрияхлорида в конценрации10 – 100 тыс. ЕД/мл.Взвеси стрептомицинасульфата готовятв рыбьем жиреили касторовоммасле.

Флаконыпо 0,25; 0,5 и 1 г. стрептомицинасульфата.

Аэрозоли.

Аэрозоляминазываютсядисперсныесистемы сгазообразнойдисперсионнойсредой и твердойили жидкойдисперснойфазой. Лекарственныеаэрозоли – этоискусственныеаэродисперсныесистемы, в которыхвысокодисперснойфазой являютсялекарственныйвещества в видетой или инойлекарственнойформы (растворыи другие жидкости, а также порошки, мази, линименты), а дисперсионнойсредой – сжатыйили сжиженныйгаз – пропеллент.

Неомицин.

Антимикробноедействие.

Неомицин– антибиотикширокого спектрадействия, активенв отношениибольшинстваГ"+" и Г"-" микрооганизмов.К действиюантибиотикачувствительныпотагенныестафилококки, коринебактерии, листерии, сибиреязвенныепалочки.

Формывыпуска.

Неомицинсульфат можноприменять ввиде ингаляцийпри растворениев воде илиизотоническомрастворе натрияхлорида, или0,25 –0,5% раствореновокаина.

Заключение.

Средисуществующихлекарственныхформ антибиотиковнаиболее оптимальнойявляетсясуппозитории.

Перспективностьэтой лекарственнойформы становитсяеще более очевидной, если учесть, что многиелекарственныевеществаинактивируютсяпищеварительнымисоками (ферменты, гормоны, антибиотики), а некоторыелекарственныевещества травмируютЖКТ и печень.

В рядеслучаев лекарственныевещества, введенныев виде суппозиториев, поступают вкровь быстрее, чем при подкожномвведении, иоказываюттерапевтическийэффект в меньшихдозах (эстрогенныегормоны).

Списокиспользованнойлитературы:

С. М. Навашин, И. П. Фомина. Рациональная антибиотикотерапия. – М.: Медицина 1982-496 с.

Л. С. Страчунский, С.Н. Козлов. Антибиотики: клиническая фармакология. – Смол.: Амипресс 1994-208 с.

С. В. Аничков, М. Л. Беленький. Учебник фармакологии. – Л.: Медицина 1968-472 с.

Справочник Видаль – М: АстраФармСервис 1998-1600 с.

Д. Н. Синев, И. Я. Гуревич. Технология и анализ лекарств. – Л.: Медицина 1989-367 с.

И. А. Муравьев. Технология лекарственных форм. – М.: Медицина 1988-480 с.