Реферат: Наследственные гемолитические анемии

взависимостиот локализациидефекта подразделяютна анемии, обусловленныенарушениемструктурымембраны эритроцитов; связанные снарушениемактивностиферментовэритроцитов; обусловленныенарушениемсинтеза илиструктурыгемоглобина; обусловленныенарушениемделения эритрокариоцитов(наследственныедизэритропоэтическиеанемии).

I

Наследственныегемолитические анемии, обусловленныенарушениемструктурымембраны эритроцитов, включаютнаследственныймикросфероцитоз, наследственныйэллиптоцитози др.

  1. Наследственныймикросфероцитоз(синоним болезньМинковского —Шоффара) —заболеваниес аутосомно-доминантнымтипом наследования.Связано с дефектомбелков мембраныэритроцитов, в результатечего нарушаетсяее проницаемость.Поступлениеизбыточногоколичестваионов натрияприводит кнабуханиюэритроцитов, нарушениюспособностиэритроцитовдеформироваться.Такие эритроцитыпри прохождениичерез узкиеотверстия(например, изпульпы селезенкив венозныесинусоиды)теряют частьсвоей поверхности, превращаясьв микросфероциты.Они легко разрушаютсямакрофагамиселезенки.

Клиническаякартина: желтухой, увеличениемразмеров селезенки, деформациейскелета, особенночерепа, болямив правом подреберьев результатеобразованиякамней в желчномпузыре, изредкатрофическимиязвами на голенях.

У некоторыхбольных могутбыть апластическиекризы, при которыхв костном мозгеисчезают клеткикрасного ростка, выявляетсяретикулоцитопения.Отмечаютсягипербилирубинемияс повышениемсодержаниясвободногонепрямогобилирубина, чаще нерезковыраженнаяанемия. Выявляютмикросфероцитоз(эритроцитышарообразнойформы, диаметрих уменьшен, толщина увеличена).Количествомикросфероцитовбывает различным(оно повышенов период гемолитическогокриза, протекающегос падениемсодержаниягемоглобина).Число ретикулоцитов, как правило, повышено.Осмотическаярезистентностьэритроцитовпонижена. Вкостном мозгеувеличеноколичествоклеток красногоряда.

2. Наследственныйэллиптоцитоз, или овалоцитоз, —редкое заболеваниес аутосомно-доминантнымтипом наследования.У большинстваносителейаномалии формыэритроцитов(овалоцитов)клиническихпроявленийне бывает, итакой человекне должен считатьсябольным. У частибольных наблюдаютсятакие же клиническаякартина и осложнения, как при наследственноммикросфероцитозе.

3. К редкимнаследственнымгемолитическиманемиям, обусловленнымнарушениемструктурымембраны эритроцитов, относят наследственныйстоматоцитоз, наследственнуюанемию, связаннуюс отсутствиемантигенов (такназываемаяRhnullболезнь)и др. При наследственномстоматоцитозев крови появляютсястоматоциты —эритроцитысвоеобразнойформы (неокрашенныйучасток в центреэритроцитов, ограниченныйдвумя прямымиили изогнутымилиниями, соединеннымипо бокам, поформе напоминаетрот). Характерноповышенноепроникновениеионов натрияи повышенноевыведение ионовкалия из эритроцитовв результатеструктурнойаномалии белкамембраны эритроцитов.

Клиническаякартина напоминаетнаследственныймикросфероцитоз.У большинстваносителей этойаномалии клиническиепроявлениянезначительны.В тяжелых случаях– низкое содержаниегемоглобина, выраженнаяжелтуха и др.При Rhnull болезнина поверхностиэритроцитовотсутствуютантигены системырезус, т.к. намембране эритроцитовнет участка, к которому ониприкрепляются.Эти люди нирезус-положительны, ни резус-отрицательны; у них можетбыть незначительнаягемолитическаяанемия.

II

Наследственныегемолитическиеанемии, связанныес нарушениемактивностиферментовэритроцитов(энзимопеническиеанемии), наблюдаютсяпри нарушенииактивностиферментов: а) гликолиза(гексокиназы, гексозофосфат-изомеразы, фосфофрукислотокиназы, триозофосфатизомеразы, фосфоглицераткиназы, пируваткиназыи др.); б)пентозофосфатногоцикла (глюкозо-6-фосфат —дегидрогеназы, фосфорнокислойдегидрогеназы, глутатионсинтетазыи др.); в) системыглутатиона; г) принарушенииметаболизмануклеотидовв результатеактивностиаденилаткиназы, пиримидин-5-нуклеотиднуклеозидазыи др. Дефицитактивностиферментовгликолиза можетпривести кнарушениюсинтеза АТФв эритроцитах, что, в свою очередь, изменяет ионныйсостав и укорачиваетпродолжительностьжизни эритроцитов.Все эти ферментныедефекты заисключениемдефицита активностипируваткиназыи гексозофосфат-изомеразывстречаютсяредко. Проявленияболезни зависяткак от нарушениясинтеза АТФ, так и от локализацииферментногодефекта.

Клиническиепроявленияпри дефицитеферментовгликолизаразнообразны: от бессимптомныхформ до тяжелых.У большинствабольных отмечаютсянетяжелаягемолитическаяанемия с постояннымснижениемсодержаниягемоглобинадо 90—100 г/л ипериодическимигемолитическимикризами, увеличениеселезенки, унекоторыхбольных —печени. Дефицитактивностиферментов можетсочетатьсяс другиминаследственнымипоражениями.Так, дефицитгексокиназы, фосфофруктокиназысочетаетсяс миастеническимсиндромом(патологическаяутомляемость), дефициттриозофосфатизомеразы —с тяжелым поражениемнервной системы.Осмотическаярезистентностьразлична, можетнаблюдатьсякак макроцитоз, так и микросфероцитоз.Для дефицитапируваткиназыхарактернобольшое количествокрупных плоскихэритроцитов.

1. Средиэнзимопеническиханемий наиболеечасто встречаетсядефицит активностиглюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы.Дефицитглюкозо-6-фосфат-дегидрогеназынаследуетсяпо сцепленномус полом (с X-хромосомой)типу. Поэтомуклиническиепроявлениянаблюдаютсяпреимущественноу мужчин-гемизигот, т.е. унаследовавшихданную патологиюот матери с ееХ-хромосомой, у женщин-гомозигот, унаследовавшихее от обоихродителей, иу части женщин-гетерозигот, унаследовавшихнедостаточностьфермента отодного из родителей.

Клиническиепроявления: гемолитическиекриза, связанныечаще всего сприемом некоторыхлекарственныхпрепаратов(сульфаниламидных, противомалярийных, ряда противоглистных, нитрофурановыхпроизводных, препаратовизоникотиновойкислоты и др.).На 2—3-й день послеприема препаратав обычной дозеотмечаютсярезкое снижениесодержаниягемоглобинадо 30 г/л, черныйцвет мочи, вредких случаяхразвиваетсяострая почечнаянедостаточность.Вне криза состояниебольшинствабольных полностьюкомпенсировано; у отдельныхлиц имеетсяпостояннаягемолитическаяанемия. Гемолитическиекризы могутбыть спровоцированыприемом конскихбобов (фавизм), инфекционнымиболезнями, ацидозом припочечнойнедостаточностии сахарномдиабете.

Диагноз устанавливаютна основаниианамнеза, клиническойкартины и результатовлабораторныхисследований(применяюткачественныеметоды — методБернштейна(метод исследованияобонятельнойфункции, основанныйна использованиипахучих веществтрех групп) иметод Бойтлераи Балуды, с помощьюкоторых определяютактивностьглюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы).

III

Наследственныегемолитическиеанемии, обусловленныенарушениемсинтеза гемоглобина(талассемии)или его структуры(гемоглобинопатии).Талассемиихарактеризуютсянарушениемсинтеза однойиз цепей глобина(цепи глобинаобозначаютбуквами греческогоалфавита ,, ,). У больныхталассемияминаблюдаетсявыраженнаяили незначительнаягипохромная анемия, содержаниежелеза в сывороткекрови нормальноеили повышенное.Наиболее частовстречаются-талассемияи -талассемия.-Талассемияможет наследоватьсяот одного родителя(гетерозиготная-талассемия)и от обоих(гомозиготная-талассемия).При -талассемиихарактер наследованияболее сложный, т.к. синтез -цепив отличие отсинтеза -цепикодируетсядвумя парамигенов. Ее клиническиепроявленияболее разнообразны.

1. При гомозиготной-талассемииклиническиепризнаки появляютсяк концу первогоили второгогода жизниребенка: значительноеувеличениеселезенки, желтушностькожи и слизистыхоболочек, нарушенияскелета (квадратныйчереп, уплощеннаяпереносицаи др.), слабоефизическоеразвитие. Отмечаютсярезкое снижениесодержаниягемоглобина, выраженнаягипохромияэритроцитов, небольшоеповышениеколичестваретикулоцитов.Выявляютсязначительнаямишеневидностьэритроцитов, наличие в нихбазофильнойпунктации, повышение ихосмотическойрезистентности.Увеличеносодержаниежелеза в организме.

2. Гетерозиготная-талассемияиногда протекаетбессимптомно, чаще имеетлегкое течение.Клиническаякартина -талассемиизависит отколичествапораженныхгенов. Отмечаетсяповышеннаяутомляемость, слабость, иктеричность(желтушность)склер. У половиныбольных увеличенаселезенка, иногда печень.Как правило, анемия гипохромная, чаще нерезковыражена; содержаниегемоглобинав эритроцитахможет бытьнормальным, отмечаетсямишеневидностьэритроцитов, базофильнаяпунктация вних. Несколькоповышено содержаниеретикулоцитовв крови, увеличеночисло клетоккрасного рядав костном мозге.Содержаниежелеза в сывороткекрови повышено.

Диагноз устанавливаютна основанииповышениясодержаниягемоглобинаА2, реже —F.

3. При делециичетырех генов-талассемия —смертельноезаболеваниеплода илиноворожденного, характеризующеесяразвитиемводянки плода.Отмечаютсязначительноеувеличениеселезенки ипечени, небольшаяжелтуха, различнойвыраженностианемия.

4. Гемоглобинопатииобусловленызаменой однойили несколькихаминокислотв цепи глобина, отсутствиемучастка цепиили ее удлинением.Клиническаякартина различна, зависит отлокализациизамещения.Большинствогемоглобинопатиине имеет клиническихпроявленийни при гомозиготном, ни при гетерозиготномносительстве.У части гемоглобинопатииотмечаютсяклиническиепризнаки лишьпри гомозиготномносительствеили в сочетаниис талассемией; другие гемоглобинопатииобнаруживаютпризнаки болезнипри гетерозиготномносительстве.

ГемоглобинопатияS широко распространенав странах Африки.Проявляетсятромботическимиосложнениямии анемией. Тромбозыпроисходятв кровеносныхсосудах костейи суставов, сетчатки глаз, почек, селезенки, легких. Селезенкау детей (до 5—7лет) увеличена, затем в результатетромбозовстановитсямаленькой(«аутоспленэктомия»).Иногда развиваютсятяжелые гемолитическиеили апластическиекризы. Причинойапластическихкризисов являетсяинфекция паровирусом.Анемия в большинствеслучаев небольшая, в окрашенноммазке кровииногда выявляютсясерповидныеэритроциты, более характернабазофильнаяпунктацияэритроцитов, их мишеневидность; повышено количестворетикулоцитови содержаниенепрямогобилирубина.

Гетерозиготнаяформа гемоглобинопатииS протекаетбессимптомно.У некоторыхбольных бываетгематурия, связанная смелкими тромбозамикровеносныхсосудов почек.Клиническиепроявлениямогут отмечатьсялишь при гипоксии(при тяжелойпневмонии, анестезии, атакже при полетена негерметизированныхсамолетах).

Кроме гемоглобинопатииS наиболеераспространеннымиформами являютсягемоглобинопатииС, D и Е. Клиническиепроявленияпри гетерозиготномносительствеотсутствуют; при гомозиготном —они незначительны(легкая гемолитическаяанемия, увеличениеселезенки, небольшаяжелтушность).

Большая группаанемий, обусловленныхносительствоманомальныхнестабильныхгемоглобинов(аномальныегемоглобиныиз-за неустойчивостимолекул выпадаютв осадок вэритроците, вызывая гемолитическуюанемию), имеетразнообразныеклиническиепроявленияу гетерозиготныхносителей: отбессимптомныхформ до форм, протекающихс тяжелой анемией, значительнымувеличениемселезенки. Приряде гемоглобинопатииизменяетсясродство гемоглобинак кислороду.При повышенномсродстве ккислороду можетбыть эритроцитозвследствиетканевой гипоксии, при пониженном —негемолитическаяанемия, обусловленнаяснижениемсодержанияэритропоэтина.

IV

Наследственныедизэритропоэтическиеанемии (анемии, обусловленныенарушениемделения эритрокариоцитов) —группа редкихформ анемий, при которыхв костном мозгенарушаетсяделение красныхядерных клеток, отмечаетсягибель эритрокариоцитов, выявляетсябольшое количестводвуядерныхили многоядерныхэритрокариоцитови увеличиваетсячисло клетоккрасного рядапри небольшомколичестверетикулоцитов.Выделяют 3 типатаких анемий: первыйтип (наиболеечасто встречается)– он характеризуетсямегалобластнымкроветворением(в костном мозгевыявляютсямегалобласты, двуядерныекрасные клетки, межъядерныехроматиновыемостики междуразделившимисяклетками); при второми третьем типах мегалобластыв костном мозгеотсутствуют; при второмтипе выявляютсядвуядерные, трехъядерныеэритрокариоциты; при третьемтипе — гигантскиеэритрокариоциты, содержащиепо 5—12 ядер. Патогенезне ясен. Анемиипервого и второготипов наследуетсяпо аутосомно-рецессивномутипу, третьеготипа — поаутосомно-доминантному.

Клиническаякартина характеризуетсяжелтушностьюкожи и слизистыхоболочек, изменениямив скелете (башенныйчереп, высокоенебо и др.), увеличениему большинствабольных селезенки, иногда образованиемкамней в желчномпузыре. Содержаниегемоглобинаснижено, в костноммозге — резкоераздражениекрасного ростка, не менее 10—15%двуядерныхэритрокариоцитов.Часть ядерфрагментирована, имеются признакикариорексиса(распад ядрана фрагменты), дольчатоестроение ядра.Дифференциальныйдиагноз проводятс гемолитическимианемиями, которымне свойственнеэффективныйэритроцитопоэз, с хроническимгепатитом, прикотором невыявляетсяувеличеннаяселезенка, идр.

/>

/>

реферат

студента47 группы

БетехтинаМихаила

2004г.