Доклад: РОЛЬ ИНТЕГРАТИВНЫХ СИСТЕМ ОРГАНИЗМА

Нервная система и опухолевый рост.

исторически:

Сначала отвергали влияние нервной системы на рост опухолей. Затем в опухолях обнаружили нервные клетки и окончания с нарушенными функциями. Руднев, Захарьин — говорили об том. Павловская лаборатория — Петрова эксперимент моделирования невроза у собак — увеличение процента возникновения опухолей. Тип ВНД имеет значение для возникновения опухоли под действием канцерогенов. нервная система влияет на окислительно-восстановительные процессы и поэтому или способствует или препятствует развитию опухолей. Опухоль легче вызвать на фоне тормозящих нервную систему средств, труднее — на фоне возбуждающих средств.

1-я стадия развития опухоли — сопровождается возбуждением, 2-я торможением в ЦНС.

Регрессия опухоли возможна в 1-ю стадию (возбуждения).

Нарушение иннервации (нейрогенная дистрофия предрасполагает к развитию опухоли) — пример с клетками опухоли Браун-Лирс, введенными в организм при денервации различных органов. Оперативное вмешательство с повреждением нервных элементов приводит к появлению отдаленных метастазов.

ЭНДОКРИННАЯ СИСТЕМА И ОПУХОЛЕВЫЙ РОСТ

По степени участия эндокринных желез в регуляции опухолевого роста — опухоли:

дисгормональные опухоли неэндокринного происхождения

Гормонально-зависимые опухоли:

опухоль молочной железы — на фоне гиперэстрогенизации организма:

эстрогены стимулируют процессы пролиферации в молочной железе и матке и предрасполагают к действию канцерогенов.

Фолликулостимулирующий гормон — сам стимулирует пролиферацию, стимулирует высвобождение эстрогенов.

Гипотиреоз способствует возникновению опухолей.

Гипертиреоз тормозит рецидивирование опухолей.

Тиреоидные гормоны стимулируют защитные силы организма, пролиферацию и дифференцировку (!) клеток.

Гипоталамо-гипофизарная система работает по принципу обратной связи:

недостаток йода — недостаток тиреоидных гормонов — увеличение тиреолиберинов гипоталамуса — увеличение ТТГ — увеличение пролиферации клеток щитовидной железы, в том числе опухолевых.

Опухоль влияет на гормональный профиль организма.

Опухоли щитовидной железы могут сопровождаться гипо- или гипертиреозом.

Паренеоэндокринный синдром — разновидность паренеопластического синдрома — совокупность кишечных симптомов, проявляющихся в результате действия на организм специфических и неспецифических продуктов обмена опухоли, исчезающие при ее удалении и возобновляющиеся при рецидивировании и метастазировании опухоли. Он может быть:

нервно-трофические нарушения

аутоиммунные процессы

эндокринные нарушения

В растущей опухоли в процессе обмена образуются соединения влияющие на активность желез внутренней секреции.

В опухолях могут вырабатываться эндокриноподобные вещества.

В опухолях одной эндокринной железы могут вырабатываться гормоны другой эндокринной железы: в опухолях щитовидной железы — синтез АКТГ; в опухолях хорион-эпителиоме — синтез ТТГ.

Гормоны, вырабатываемые опухолями часто в неактивном состоянии.

ИММУННАЯ СИСТЕМА И ОПУХОЛЕВЫЙ РОСТ

Наличие иммунной реакции на опухолевые клетки. Если опухоль вызвана онкогенным вирусом, то в ней есть вирусиндуцированные антигены. В опухолях невирусного происхождения меняется антигенный спектр в результате антигенного упрощения, реверсии и т.д. При врожденном иммунодефиците — в десятки тысяч раз чаще возникают опухоли.

При трансплантации органов и применении иммунодепрессантов — 1-- кратное увеличение возникновения опухолей.

Существует иммунологический надзор в организме.

1-й эшелон защиты организма от опухоли

естественные киллеры (NK) — не требуют предварительной сенсибилизации организма антигеном:

1-я стадия — распознавание чужеродной клетки (опухолевой или пораженной вирусом)

2-я стадия — активное размножение NK

3-я стадия — контакт NK c опухолевой клеткой

4-я стадия — лизис опухолевой клетки (летальный удар)

В NK есть гранулы с перворином, которые освобождают его и в клетке-мишени образуются дыры, через которые в клетку-мишень проникает вода, клетка набухает, теряет свои отростки и погибает.

2-й эшелон защиты — макрофаги

фагоцитоз опухолевых клеток:

1 фаза — адгезия

2 фаза — захват (эндоцитоз)

3 фаза — внутриклеточное переваривание (процессинг)

Затем макрофаг объединяет свой антиген гистосовместимости группы 2 с опухолевым антигеном и выносит на своей поверхности (антигенпрезентация)

Макрофаг вырабатывает ИЛ-1, который стимулирует Т-хелпер, который вырабатывает ИЛ-2, под влиянием которого Т-клетки сенсибилизируются и тогда сенсибилизированные Т-киллеры разрушают опухолевые клетки также, как и NK.

1. Опухолевая клетка обманывает иммунную систему. При опухолевом росте синтезируются вещества супрессивного действия (активирующие Т-супрессоры в самом начале опухолевого роста.

Опухолевые клетки синтезируют хорионический гонадотропин (оказывающий супрессивное действие), В итоге в самом начале опухолевого роста иммунная система подавляется.

2. Онгстремы поместили кусочки очень злокачественной опухоли в питательную среду и добавили иммунные лимфоциты — отсутствие размножения опухоли; если добавить еще антитела — бурное размножение опухоли.

Блокады:

а) контакту лимфоцита с опухолевой клеткой препятствует двойной забор из антигенов и антител.

рецепторы лимфоцита

антиген опухоли лимфоцит антигены антитела

б) антиген опухоли соединяется с лимфоцитом и лимфоцит блокируется и не вступает в контакт с опухолевой клеткой.

СИСТЕМНОЕ ДЕЙСТВИЕ ОПУХОЛИ НА ОРГАНИЗМ

Шапот впервые обратил на это внимание.

Неспецифическое действие:

Опухоль — ловушка глюкозы, притекающая кровь отдает опухоли всю глюкозу — угроза гипогликемии — усиление синтеза глюкокортикоидов — усиление глюконеогенеза.

Другие клетки испытывают недостаток белков, жиров, углеводов.

Глюкокортикоиды угнетают иммунную систему (иммунодепрессирующий эффект).

Опухоль — ловушка азотистых оснований, витаминов, предшественников нуклеиновых кислот. Конкуренция опухоли и тканей за жизненно необходимые метаболиты — развитие кахексии.

Специфическое действие

— перепрограммирование процессов в непораженных тканях в направлении, характерном для опухоли.