Реферат: Рак печени и органов билиопанкреатодуоденальной зоны: современная диагностика и лечение первичный рак печени диагностика первичного рака печени
Ю.И. Патютко, д.м.н., профессор,
А.Г. Котельников, д.м.н., в.н.с.,
отделение опухолей печени и поджелудочной железы
РАК ПЕЧЕНИ И ОРГАНОВ
БИЛИОПАНКРЕАТОДУОДЕНАЛЬНОЙ ЗОНЫ:
СОВРЕМЕННАЯ ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ
ПЕРВИЧНЫЙ РАК ПЕЧЕНИ
Диагностика первичного рака печени
Скрининг первичного рака печени несовершенен. Основан на определении в крови обследуемых лиц в группах риска (см. ниже) один раз в 4–6 мес альфа-фетопротеина (АФП) и, в случае повышения его концентрации, применении УЗИ печени. Холангиокарцинома, цистаденокарцинома, недифференцированный рак печени не сопровождаются повышением концентрации АФП в крови. В странах эндемичных по вирусному гепатиту В группа риска включает лиц мужского пола старше 40 лет — носителей поверхностного антигена (HBs-Ag) вирусного гепатита-В. В странах с низким и средним уровнем заболеваемости группа риска состоит из больных хроническими заболеваниями печени, включая лиц положительных по анти-HCV. Дополнительные (кроме АФП) маркеры, ассоциированные с первичным раком печени, используемые в диагностике и мониторинге за течением заболевания: дес-γ-карбоксипротромбин, раковоэмбриональный антиген (РЭА), карбогидратный антиген 19-9 (СА 19-9), ферритин, α1-L-фукосидаза, α1-антитрипсин, кислый α-гликопротеин. Все они, за исключением дес-γ-карбоксипротромбина, менее специфичны, чем АФП. РЭА и СА 19-9 имеют большее значение в диагностике и мониторировании больных холангиоцеллюлярным раком, а также в выявлении больных метастатическим раком печени. Для выявления опухолей печени применяется следующая последовательность диагностических мероприятий (здесь схема
При подозрении на опухоль печени природа и характер образования должны быть твёрдо установлены во время обследования. ^ Динамическое наблюдение больного с целью уточнения природы образования недопустимо!
После клинического осмотра, лабораторных анализов, рентгенографии легких выполняется основной диагностический комплекс: УЗИ + РКТ + радиоиммунохимический анализ сыворотки крови на альфа-фетопротеин (АФП), карбогидратный антиген CA 19-9, РЭА. Вместо РКТ с неменьшим успехом может использоваться МРТ. Если иммунохимические маркеры отрицательны, а данные хотя бы одного из методов (УЗИ, РКТ) свидетельствуют о гемангиоме печени, целесообразно выполнение ангиографии (АГ). Допустима также эмиссионная КТ с меченными 99mTc эритроцитами. Пункционная биопсия в этом случае будет малоинформативна. Применение ПБ полностью оправдано, если при УЗИ, РКТ или МРТ гемангиома маловероятна, а иммуно-химические тесты также отрицательны или если эмиссионная КТ с меченными эритроцитами указывает на наличие образования несосудистой природы. Повышенная концентрация АФП при обнаружении на УЗИ опухоли печени при отсутствии клинико-анамнестических и инструментальных данных, указывающих на герминогенную или эмбриональную опухоль, с высокой вероятностью свидетельствует о гепатоцеллюлярном раке.
При выполнении базового диагностического комплекса почти всегда удаётся достоверно судить о морфологической структуре опухоли, ее размерах, долевой и сегментарной локализации, наличии асцита, распространенности опухоли на ворота печени, отсевах внутри печени, наличии опухолевых тромбов в ветвях воротной вены или печеночных венах, поражении лимфоузлов ворот печени и гепатодуоденальной связки, распространении опухоли на прилежащие к печени органы или отдаленных метастазах.
Ангиографическое исследование целесообразно в следующих случаях.
1) Базовый диагностический комплекс обнаружил злокачественную опухоль печени, резектабельность которой сомнений не вызывает. При этом возможна обширная резекция печени. Целесообразность ангиографии в этом случае диктуется необходимостью знания сосудистой анатомии печени.
2) Сомнительная резектабельность выявленной злокачественной опухоли печени: тромбоз воротной вены в области бифуркации, тромбоз нижней полой вены в месте устьев печёночных вен, инвазия опухолью области глиссоновых и кавальных ворот печени. Ангиографический метод с высокой достоверностью позволит судить об интактности или поражении сосудов глиссоновых или кавальных ворот печени.
3) При нерезектабельной опухоли печени, когда планируется транскатетерное внутрисосудистое лечение больного.
4) В случаях сомнений в природе и характере объёмного образования печени, несмотря на выполненный базовый клинико-лабораторный и инструментальный диагностический комплекс. АГ при этом может дать ценную информацию о природе, характере опухоли и даже с высокой вероятностью может предположить гистогенез первичной злокачественной опухоли печени. Особенно, когда выявленная опухоль имеет хорошее кровоснабжение.
Если опухоль представляется удалимой, важнейшим является решение других диагностических задач:
1) каково функциональное состояние непораженной опухолью паренхимы печени;
2) каково функциональное состояние кардиореспираторной, мочевыделительной системы, свертывающей системы крови.
^ Количественное исследование функции печени
Практически значимыми являются две из них: проба с индоцианином зелёным и исследование поглотительно-выделительной функции печени с помощью меченного радиоактивным технецием Brom Mesida. Основные биохимические показатели крови, изменения концентрации или активности которых могут свидетельствовать об угнетении печёночноклеточной функции: билирубин и его фракции, сывороточные ферменты, альбумин, мочевина, аминокислоты, глюкоза. Протромбиновое время или протромбиновый индекс.
Оценка печеночноклеточной функции при циррозе по Child-Pugh (1973) подразумевает три класса: А, В, С, определяемые из числа баллов (см. табл. 1)
Таблица 1
Признак
Число баллов
1
2
3
Асцит
Энцефалопатия
Билирубин (мкмоль/л)
Альбумин (г/л)
Протр.время (% от Н)
нет
нет
< 30
≥ 35
100 — 65
незначительный
незначительная
30 — 50
35 — 30
65 — 55
выраженный
выраженная
≥ 50
< 30
< 55
Класс А — 5-6 баллов; класс В — 7-9 баллов; класс С — 10 и более баллов
Абсолютно точных функциональных тестов переносимости резекции печени нет. В практике является достаточным сочетание:
1) базовые биохимические показатели система критериев Child-Pugh;
2) базовые биохимические показатели + один из методов количественной оценки функции печени.
^ Лечение больных опухолями печени
Классификация методов и видов лечения больных опухолями печени.
I. Хирургическое лечение:
1) резекция печени,
2) гепатэктомия с ортотопической трансплантацией печени;
II. Локальное аблативное и циторедуктивное лечение:
1) радиочастотная термодеструкция опухоли,
2) криодеструкция,
3) микроволновая фокусная деструкция,
4) ультразвуковая фокусная деструкция,
5) лазерная фокусная деструкция опухоли,
6) деструкция опухоли печени путём введения в опухоль этанола, уксусной кислоты, цитостатиков, радиоактивных изотопов,
7) другие виды локального циторедуктивного лечения,
8) сочетанное локальное циторедуктивное лечение;
III. Внутрисосудистое чрескатетерное (ретгеноэндоваскулярное) лечение:
1) эмболизация печёночной артерии (ЭПА),
2) химиоэмболизация печёночной артерии (ХЭПА),
3) масляная химиоэмболизация печёночной артерии (МХЭПА),
4) артерио-портальная химиоэмболизация,
5) химиоинфузия в печёночную артерию,
6) химиотерапия в воротную вену,
7) регионарная радиотерапия,
8) сочетанное внутрисосудистое чрескатетерное лечение;
IV. Системное лекарственное лечение:
1) цитостатическая химиотерапия,
2) иммунотерапия,
3) гормональное лечение,
4) биотерапия (генная терапия, противоопухолевая вакцинотерапия);
V. Комбинированное лечение.
I. Хирургическое лечение больных опухолями печени
Онкологический радикализм анатомической резекции печени определяется тем, что опухолевая диссеминация в печени преимущественно происходит в пределах половины органа, доли, сегмента, кровоснабжаемых строго определённой ветвью (соответствующего порядка) воротной вены и печёночной артерии, в бассейне которых локализована злокачественная опухоль. Поэтому радикальной будет та операция, при которой удаляется поражённая опухолью анатомическая часть органа.
Широко используемые анатомические по методу выполнения резекции печени по поводу злокачественных опухолей: правосторонняя гемигепатэктомия, правосторонняя расширенная гемигепатэктомия, правосторонняя латеральная лобэктомия, левосторонняя гемигепатэктомия, левосторонняя расширенная гемигепатэктомия, левосторонняя кавальная лобэктомия. Другие типичные резекции печени довольно многочисленны. Практически можно удалить любой из восьми анатомических сегментов изолированно или в сочетании со смежными.
В соответствии со способами выполнения типичные, анатомические по методу резекции печени делятся на две концептуально противоположные техники операции: воротный способ резекции и фиссуральный способ резекции печени.
^ Воротный способ анатомической резекции печени является наиболее оптимальным с точки зрения радикализма и профилактики осложнений операции. Тем не менее, на практике очень часто применяется комбинация двух вышеуказанных способов выполнения обширных анатомических резекций печени
Для профилактики возможной диссеменации опухоли в течение операции, когда совершается много манипуляций с опухолью до того, пока несущий опухоль орган не отделен от сосудистого и лимфатического дренажа, разработана методика операции, называемая «no-touch surgery» («бесконтактная хирургия»). Методика призвана сократить частоту внепечёночных метастазов первичного рака печени (ПРП), в частности, лёгочных.
В последние годы применяется эмболизация основных ветвей портальной вены. Её цель — путем почти полного отключения от портального кровообращения одной половины печени (поражённой опухолью) добиться гипертрофии другой. Эмболизация ветви портальной вены — это серьезная процедура, сопровождающаяся кратковременными нарушениями функции печени, гипертермией, болевым синдромом, лейкоцитозом, повышением активности трансаминаз, поэтому она должна иметь строгие показания к выполнению.
Современные мероприятия, предупреждающие кровопотерю при операциях на печени:
1) способ Pringle (пережатие сосудов в гепатодуоденальной связке);
2) сосудистая изоляция печени:
а) перфузия охлажденных растворов,
б) применение портокавальных шунтов с временным прекращением афферентного кровоснабжения и пережатием НПВ;
3) Использование лазерного, плазменного, ультразвукового, струйного и др. диссекторов паренхимы печени;
4) аутотрансфузия крови, включая аппарат для реинфузии отмытых эритроцитов (cell-saver);
5) предоперационная гемодилюция.
Знание хирургической анатомии печени, совершенствование техники резекции печени, значительный опыт, накопленный крупными хирургическими центрами, развитие анестезиологии — оказали благоприятное влияние на выживаемость больных даже при обширных резекциях печени. Смертность после резекций печени различных объёмов по поводу первичных опухолей колеблется от 3,5% до 21%. По поводу метастазов в печень уровень послеоперационной летальности несколько ниже — 0-10%. Уровень летальности выше при обширных резекциях (гемигепатэктомия и расширенная гемигепатэктомия) и составляет
2-15% и ниже при экономных резекциях печени, летальность 1-3%. В РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН летальность после экономных резекций печени составляет 0,9%, после обширных резекций печени — 6,5%. При обширных резекциях печени у больных первичным раком летальность в нашей клинике составляет 8%, у больных метастатическим раком пече-
ни — 5,8%. Наиболее частым специфическим осложнением резекции печени является печеночная недостаточность, которая встречается в 3–8% всех обширных резекций печени.
При первичном раке печени пятилетняя выживаемость среди всей группы больных, перенесших резекцию печени, составляет 18–39%.
Отрицательно влияющие на прогноз факторы:
холангиоцеллюлярный и недифференцированный рак печени;
размеры солитарного опухолевого узла в печени более 5 см;
микроскопически нерадикальный характер операции (линия резекции печени отстоит о края опухоли менее 1 см);
диффузная, узловая и массивная с сателлитами форма роста опухоли;
мультицентричное поражение или наличие множественных метастазов в печени;
локализация опухоли в правой доле;
низкая степень дифференцировки опухоли;
инвазия крупных сосудов печени;
отсутствие капсулы опухоли;
некроз опухоли;
повышенная концентрация в крови АФП до операции;
сопутствующий цирроз печени;
возраст старше 45 лет;
мужской пол;
выраженное унгетение иммунитета (3 степень) — чаще отмечаемое при холангиокарциномах и недифференцированном раке.
Гепатэктомия и ортотопическая трансплантация печени в хирургическом лечении больных первичным раком печени представлена тремя видами:
1) гепатэктомия и ортотопическая трансплантация трупной печени или её части;
2) гепатэктомия и ортотопическая трансплантация части печени от живого родственного донора;
3) гепатэктомия и ортотопическая аутотрансплантация печени (применяется также по поводу метастатических опухолей печени).
При отборе больных гепатоцеллюлярной карциномой для трансплантации печени используют следующие критерии (Mazzaferro V. et al., 1996): солитарная опухоль печени размерами не более 5 см или 2-4 узла при размерах большего из них не более 3 см и без инвазии сосудов. При соответствии указанным критериям гепатэктомия с ортотопической аллотрансплантацией печени обусловливает 5-летнюю выживаемость 75% больных. Напротив, размеры опухоли больше 5 см, инвазия крупных сосудов в печени, низкая дифференцировка опухоли, мультицентричное поражение, тяжёлые сопутствующие заболевания резко ухудшают прогноз. Сводные данные свидетельствуют о следующих отдалённых результатах ортотопической трансплантации печени: 1-летняя выживаемость — 40-82%;
3-летняя — 16-71%, 5-летняя — 26-45%.
При ортотопической трансплантации трупной печени и части печени от живого родственного донора (чаще используется левая кавальная доля — II и III сегмент, левая анатомическая доля печени — II, III и IV сегмент) осложнения развиваются у 50-70% реципиентов. Летальность составляет 10-35%. При трансплантации части печени от живого родственного донора осложнения со стороны самого трансплантата (реакция отторжения, вирусные гепатиты, неспецифическая послеоперационная желтуха) более редкие, чем при аллотрансплантации трупной печени.
Масса трансплантируемой части родственной печени должна составлять не менее 50% от расчётной массы печени (2% массы тела реципиента).
Длительная (у больных раком печени — практически пожизненная) иммуносупрессивная терапия при ортотопической трансплантации трупной печени и фрагмента печени от живого родственного донора практически одинакова и основана на применении циклоспоринов, глюкокортикоидов и азатиоприна.
Аутотрансплантация печени (операция Пихльмайера), когда больной одновременно является донором и реципиентом, включает следующие этапы: извлечение печени из брюшной полости, консервация и сохранение извлечённой печени в период её резекции, собственно резекция печени, реваскуляризация и билиарная реконструкция органа. Операция основана на том, что резекция и иссечение фрагментов печени может осуществляться в условиях длительного отсутствия портального кровообращения в печени (8-12 ч), в условиях её перфузионной гипотермии специальными консервирующими растворами. При этом возможно удалить солитарные и единичные очаги, которые, в силу локализации и инвазии сосудов глиссоновых и кавальных ворот печени, удалить путём обычной резекции печени было бы крайне сложно из-за неизбежного массивного кровотечения. В период полной сосудистой изоляции печени функционирует портокавальный шунт. Резекция печени «на соседнем столике» осуществляется транспаренхиматозно и позволяет избежать удаления большого количества непоражённой паренхимы печени. Главное достоинство операции — отсутствие проблемы отторжения и, следовательно, иммуносупрессивной терапии.
Среди различных видов локального аблативного и циторедуктивного воздействия при опухолевом поражении печени наибольшее практическое значение имеют:
радиочастотная термодеструкция,
криодеструкция,
прямое внутриопухолевое введение химических и радиоактивных агентов.
Применяются при солитарном и мультифокальном поражении печени (число опухолевых узлов не более 4), максимальных размерах опухоли не более 7 см, за исключением криодеструкции, которая может быть с успехом применена при больших размерах опухоли; при состоянии печёночноклеточной функции по Child-Pugh не ниже класса B. Указанные виды циторедуктивного воздействия сопровождаются удовлетворительной переносимотью: уровень осложнений — от 10 до 50%, летальность — 0-4%. Возможны неоднократные воздействия. Характерна высокая частота локального, в месте воздействия, рецидива опухоли. Последнее ограничивает их самостоятельное значение. Они имеют определённое значение как компоненты комбинированного лечения. Например, резекция печени на стороне большего поражения органа при первичном раке и криодеструкция очагов в оставшейся части печени с последующей системной химиоиммунотерапией.
Среди видов внутрисосудистого чрескатетерного лечения больных первичным раком печени наибольшее практическое значение имеет химиоэмболизация печёночной артерии (ХЭПА), масляная химиоэмболизация печёночной артерии (МХЭПА), артерио-портальная химиоэмболизация, химиоинфузия в печёночную артерию (ХИПА), регионарная радиотерапия (радиоэмболизация). Из противоопухолеых препаратов используются: Доксорубицин, Эпирубицин, Митомицин, Цисплатин, Митоксантрон, Фторурацил. Сверх-
жидкий масляный рентгенконтрастный препарат Липиодол как компонент масляной химиоэмболизации.
Регионарная радиотерапия (радиоэмболизация) — возможный метод радиотерапии больных опухолями печени, поскольку позволяет избирательно воздействовать на опухоль, минимально повреждая паренхиму радиочувствительной печени. Внутриартериальная радиоэмболизация микросфер Иттрия-90 (90Y) в дозе от 50 до 150 Гр легко переносится больными. Уровень радиации в опухоли в 6 раз выше, чем в нормальной ткани. Возможна внутриартериальная радиоэмболизация липиодола, содержащего 131I.
Осложнения: постэмболизационный синдром, преходящая печёночная недостаточность, постэмболизационный гепатит и панкреатит, абсцессы печени, тромбоз воротной вены, ишемический холецистит, инфаркт селезёнки и др. — все они редки, за исключением постэмболизационного синдрома. Летальность — 4%. Отдалённые результаты: при гепатоцеллюлярном раке достигнута медиана выживаемости 4-9 мес. Есть сообщения о 3- и даже 5-летней выживаемости. У всех больных отмечается прогрессирование заболевания на фоне лечения, в том числе и развитие локального рецидива опухоли.
^ Системное лекарственное лечение больных первичным раком печени
При гепатоцеллюлярном и холангиоцеллюлярном раке применяют цитостатическую химиотерапию следующими препаратами: Доксорубицин, Митомицин С, Этопозид, Блеомицин, Винкристин, Цисплатин, 5-Фторурацил в моно– или комбинированном режимах. В целом системное лекарственное лечение первичного рака печени малоэффективно.
Другие виды системного лекарственного лечения больных первичным раком печени (иммунотерапия, гормональное лечение, биотерапия) в настоящее время активно изучаются. В частности повышенная активность теломеразы обнаружена у 86% больных первичным раком печени. Использование олигонуклеотидных антител, хромосом, содержащих супрессор теломеразы, дентритных вакцин призвано инактивировать теломеразу.
Преимущества комбинированного лечения ПРП перед хирургическим с точки зрения отдалённых результатов пока не доказаны. Есть данные, указывающие на высокую эффективность комбинированного лечения больных гепатоцеллюлярным раком с предоперационной химиоэмболизацией соответствующей печёночной артерии. Другие данные свидетельствуют о том, что предоперационная химиоэмболизация не улучшает отдалённую выживаемость при резектабельных опухолях. Требует изучения комбинированное лечение больных первичным раком печени, основанное на совместном применении резекции органа на стороне большего поражения и локального циторедуктивного лечения оставшихся узлов в печени.
^ МЕТАСТАТИЧЕСКИЙ РАК ПЕЧЕНИ
Диагностика метастатического поражения печени
Как и при первичных злокачественных опухолей печени и внутрипечёночных желчных протоков, только доклиническая диагностика метастазов в печени позволяет надеяться на более или менее удовлетворительные результаты лечения.
Лабораторный и инструментальный мониторинг больных, получавших ранее лечение по поводу злокачественных новообразований, позволяет относительно рано выявлять метастазы в печени и проводить соответствующее лечение. Немалое значение у таких больных играет определение в крови повторного повышения концентрации соответствующих иммунохимических и активности биохимических онкомаркёров, уровень концентрации и активности которых ранее снижался в результате проводимого лечения, например, удаления первичной опухоли.
К основным иммунохимическим онкомаркёрам относятся: АФП — при метастазах печёночноклеточного рака, герминогенных опухолях яичка и яичников, гепатобластоме; РЭА — у 50-90% больных с метастазами рака органов пищеварения и дыхания, у 30-50% больных при метастазах рака молочной железы; СА 19-9 — у больных с метастазами рака поджелудочной железы, рака внутри- и внепечёночных желчных протоков, большого дуоденального сосочка, желчного пузыря; СА 15-3 — у больных с метастазами рака молочной железы; СА 125 — у большинства больных с метастазами серозной карциномы яичников; SCC — у 80% больных с метастазами плоскоклеточного рака шейки матки, у 60% больных с метастазами плоскоклеточного рака носоглотки и уха, у 31% больных с метастазами плоскоклеточной карциномы лёгких; NSE — у больных мелкоклеточным раком лёгких, у больных с метастазами опухолей нейроэктодермального и нейроэндокринного происхождения, при нейробластоме; ХГ — у больных с метастазами герминогенных опухолей гонад, при гепатобластоме, у 14% больных раком лёгкого, у 60% больных с метастазами рака органов пищеварительного тракта, у 30% больных с метастазами рака органов мочеполовой системы; ПСА — у больных с метастазами рака предстательной железы.
Общая схема диагностического поиска, направленного на подтверждение метастатического поражения печени и оценка возможности их хирургического удаления, представлена выше.
Диагностический комплекс в виде УЗИ, дополненного, в случае необходимости, РКТ или МРТ, иммунохимического анализа сыворотки крови на онкомаркёры (см. выше), пункционной цитобиопсии опухоли печени достаточен, чтобы иметь точные представления о морфологической структуре, количестве и локализации метастазов в печени. Полученная информация позволяет далее решать комплекс вопросов, связанных с первичной опухолью, и сформировать план лечения по поводу метастатического поражения печени. Следует отметить, что АГ целесообразна при планировании обширной резекции печени или проведении внутрисосудистого регионарного чрескатетерного лечения по поводу метастазов в печени. Если операция и регионарное внутрисосудистое лечение не планируется, в результате обследования обнаружены множественные билобарные метастазы в печени и других органах (лёгкие, головной мозг и др.), АГ нецелесообразна.
При планируемом хирургическом лечении, локальной циторедуктивной и комбинированной терапии проводится исследование функционального состояния паренхимы печени и других органов, как об этом рассказано выше. У подавляющего большинства больных с метастазами в печени функциональный статус печени вполне удовлетворительный. Последнее уменьшает вероятность острой печёночной недостаточности после резекции печени по поводу метастазов.
^ Лечение по поводу метастазов колоректального рака в печень
Хирургическое лечение
Отдалённая выживаемость больных метастазами колоректального рака в печень, перенесших резекцию печени: 5-летняя выживаемость — 25-35%, медиана продолжительности жизни — 19-40 мес. Факторами, отрицательно влияющими на прогноз после резекции печени по поводу метастазов колоректального рака, являются: инфильтративный характер роста опухоли, отсутствие фиброзной капсулы опухоли и лимфоидной инфильтрации вокруг опухоли, инвазия сосудов печени за пределами опухоли, инвазия прилежащих к печени органов, множественные метастазы в печени, низкая степень дифференцировки метастазов, отсутствие экспрессии в опухолевых клетках мутантного p53, протеина Bax и гена nm 23, наличие экспрессии VEGF, расстояние от линии резекции печени до опухоли менее 1 см, объём кровопотери более 2000 мл, отсутствие адьювантной химиотерапии, местнораспространённый характер первичной опухоли во время её удаления.
Количество метастазов в печени — достоверно влияющий на отдалённый прогноз фактор. При множественных билобарных метастазах показатели выживаемости ниже по сравнению с билобарным поражением единичными метастазами.
Объём резекции печени: при обширных резекциях показатели отдалённой выживаемости выше; экономные резекции печени допустимы при солитарных метастазах размерами до 5 см, если расстояние от опухоли до линии резекции не менее 2 см.
Внепечёночные метастазы (в лимфоузлы гепатодуоденальной связки, забрюшинные лимфоузлы, в лёгкие, яичники и другие органы) синхронные с метастазами колоректального рака в печени ухудшают прогноз. Резекция печени по поводу метастазов колоректального рака с удалением внепечёночных метастазов в лимфоузлы гепатодуоденальной связки обусловливает 3-летнюю выживаемость 28,5% и 5-летнюю выживаемость 14,3%, что пока не достижимо при химиотерапевтическом лечении. Резекция печени представляется оправданной только при удалении и других внепечёночных метастазов.
Повторные резекции печени по поводу изолированного рецидива метастазов колоректального рака в печени обусловливают 5-летнюю выживаемость после повторной резекции у 32% больных и медиану продолжительности жизни 29 мес, что делает оправданной активную хирургическую тактику при печёночном рецидиве.
Практически единичные наблюдения операции Pichlmayr в настоящее время не позволяют дать оценку и определить место этого вида хирургического лечения при метастатическом поражении печени.
^ Локальное аблативное и циторедуктивное лечение (см. выше). Радиочастотная термодеструкция, криодеструкция, иньекционное введение в опухоль этанола и другие виды локального аблативного и циторедуктивного лечения по поводу метастазов колоректального рака в печени применяются у следующих больных:
^ 1) больные с солитарными и единичными метастазами, каждый из которых не более 7 см, и у которых резекция печени представляет неоправданно высокий риск для жизни; ^ 2) больные, у которых в оставшейся части после резекции печени имеются единичные метастазы.
Внутрисосудистое чрескатетерное лечение по поводу метастазов колоректального рака в печень проводится больным с изолированным, билобарным поражением печени множественными метастазами, где резекция печени не может быть применена по тем или иным соображениям. При химиоинфузии, химиоэмболизации, масляной химиоэмболизации печёночной артерии применяются препараты: Цисплатин, 5-Фторурацил, Доксорубицин, Митомицин. В настоящее время трудно однозначно высказаться об эффективности того или иного способа регионарного воздействия на метастазы колоректального рака в печени. Аваскулярный характер метастазов рака толстой кишки заставляет отдавать предпочтение противоопухолевой химиоинфузии в печёночную артерию по сравнению с химиоэмболизацией, хотя возможен противоопухолевый эффект при сочетанной масляной химиоэмболизации печёночной артерии и ветвей воротной вены.
^ Внутриартериальная радиоэмболизация радиоактивным иттрием-90. (90Y — источник β-излучения с периодом полураспада 64 часа и энергией дезинтеграции
0,937 МэВ, β-частицы проникают в окружающие ткани не более чем на 10 мм). Достигается значительное превышение дозы радиации в опухоли по сравнению с непоражённой паренхимой печени — 34-147 против 9-75 Гр. Радиоэмболизация относительно легко переносится. У большинства больных достигается стойкая стабилизация — от 2 до 12 мес. В целом эффективность лечения невысока.
^ Системная химиотерапия по поводу колоректальных метастазов в печени основывается на использовании 5-Фторурацила, в том числе с Лейковорином, УФТ, Капецитабина (Кселоды), Томудекса (Ралтитрекседа), Кампто (Иринотекана), Оксалиплатина (Эло-
ксатина). Лечение производными фторпиримидинов (5-Фторурацил и др.) ограничено активностью в опухолевых клетках тимидилатсинтетазы и дигидропиримидиндегидрогеназы. При высокой активности указанных ферментов лечение 5-Фторурацилом не целесообразно. Предпочтение следует отдать Кампто и Оксалиплатину.
^ Комбинированное лечение больных с метастазами колоректального рака в печень определяет наилучшие отдалённые результаты. Причём, адьювантную химиотерапию целесообразно осуществлять после удаления метастазов в печени. Комбинированное лечение с дооперационной химиотерапией менее эффективно.
Допустимы: комбинация циторедуктивной резекции печени и послеоперационной химиоинфузии в печёночную артерию; резекция печени с одновременным или последующим аблативным и циторедуктивным лечением по поводу единичных метастазов в оставшейся части печени. Возможно комбинировать методы локальной аблативной и циторедуктивной терапии с химиоинфузией в печёночную артерию и химиоэмболизацией печёночной артерии. Комбинированное лечение в виде эмболизации или масляной химиоэмболизации печёночной артерии, включая суперселективное внутриартериальное введение ферромагнетиков (феррополисахарид, Fe2O3, гексаферрит бария), с последующей регионарной СВЧ-гипертермией при метастазах колоректального рака ограничено низкой васкуляризацией опухолевых узлов в печени.
^ Лечение по поводу неколоректальных метастазов в печень
Хирургическое лечение в виде резекции печени по поводу неколоректальных метастазов. Клиническая классификация неколоректальных метастазов в печень основана на отдалённых результатах хирургического лечения по поводу неколоректальных метастазов. Выделены три группы больных.
I группа — больные, которым показано выполнение резекции печени по поводу солитарных и единичных метастазов в печень первичных опухолей следующих локализаций: почка, надпочечник, желудок, нейроэндокринные опухоли любой локализации.
II группа — больные, которым показана резекция печени в составе комбинированного лечения по поводу солитарных и единичных метастазов в печень первичных опухолей следующих локализаций: яичник, яичко, молочная железа.
III группа — больные с метастазами в печень рака поджелудочной железы, большого дуоденального сосочка, лёгкого, меланомы, которым резекции печени не показаны.
^ Непременным условием резекций печени по поводу метастазов является полное удаление первичной опухоли. При наличии внепечёночных метастазов неколоректального рака, помимо резектабельных метастазов в печени, резекция печени также допустима при условии удаления внепечёночных метастазов.
Различные методы и виды локального аблативного лечения больных с неколоректальными метастазами в печени самостоятельно, в комбинации с паллиативной резекцией печени, регионарной или системной химиотерапией носят исключительно циторедуктивный характер.
^ Внутрисосудистое чрескатетерное лечение. При метастатических опухолях отдалённый эффект зависит от объёма опухолей в печени и степени кровоснабжения метастазов. При аваскулярном характере большинства метастазов экзокринного рака пищеварительного тракта лечебный эффект сомнителен. Химиоэмболизация печёночной артерии по поводу метастазов в печень гормональноактивной опухоли может быть эффективна у половины больных с удалённой первичной опухолью — выраженный симптоматический эффект, непродолжительная ремиссия. При метастазах в печень гормонально-
неактивных опухолей непосредственные и отдалённые результаты скромнее, хотя и лучше, чем при симптоматическом лечении. Условиями проведения чрескатетерного внутрисосудистого лечения по поводу метастазов в печень являются: удалённая первичная опухоль, изолированное поражение печени, удовлетворительная функция печени. Указанные условия резко сокращают количество кандидатов на регионарное рентгенэндоваскулярное лечение.
^ Комбинированное лечение в виде резекции печени с предварительной системной химиотерапией и возможной химиотерапией после операции по поводу изолированного поражения печени метастазами химиочувствительных опухолей (рак молочной железы, яичников, яичка и др.) является оптимальным.
Возможно комбинирование резекции печени с различными видами локального аблативного и циторедуктивного лечения (радиочастотная термодеструкция, криодеструкция, введение в опухоль этанола и др.).
Хирургическое лечение в виде резекции печени с внутрисосудистым чрескатетерным лечением: химиоэмболизация (в т.ч. масляная химиоэмболизация) печёночной артерии + резекция печени; химиоинфузия в печёночную артерию + резекция печени. Видится перспективным комбинированное лечение в виде локального аблативного и циторедуктивного воздействия с системной или регионарной химиотерапией при множественных метастазах неколоректального рака в печень.
^ РАК ЖЕЛЧНОГО ПУЗЫРЯ
Диагностика рака желчного пузыря
Иммунохимические маркёры рака желчного пузыря: СА 19-9, СА 50. При плоскоклеточном раке желчного пузыря определённое значение может иметь антиген плоскоклеточной карциномы (SCC).
Инструментальные методы играют главную роль в диагностике рака желчного пузыря. Применяются УЗИ, РКТ, МРТ, ПЭТ, эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ЭРХПГ), чрескожная чреспечёночная холангиография (ЧЧХГ), пункционная биопсия (ПБ), ангиография (АГ), лапароскопия (ЛС).
^ Последовательность применения инструментальных и лабораторных исследований при подозрении на рак желчного пузыря без механической желтухи:
Клин. осмотр УЗИ + РКТ (МРТ)
+ + Лапароскопия
^ Лабор. анализы CA 19-9 + + + Ангиография Рентгеногр. легких ПБ
Последовательность применения инструментальных и лабораторных исследований при подозрении на рак желчного пузыря, осложнённого механической желтухой:
Клинич. осмотр
+ УЗИ + РКТ (МРТ) ПБ
Лабор. анализы + + АГ
+ ЧЧХС (ЧЧХГ) СА 19-9
Рентгеногр. лёгких
На формирование диагностического алгоритма в условиях механической желтухи оказывает влияние необходимость её скорейшего купирования. Поэтому после установления по клиниколабораторным данным и данным УЗИ внепечёночного холестаза, отсутствия множественных метастазов в обеих долях печени осуществляется чрескожная чреспечёночная холангиостомия с холангиографией.
^ Лечение больных раком желчного пузыря. Хирургическое лечение
При раке желчного пузыря, прорастающем стенку органа до мышечного слоя и глубже, и отсутствии отдалённых метастазов выполняется холецистэктомия вместе с резекцией IVb и V сегментов печени и лимфодиссекцией гепатодуоденальной связки и задней пан
еще рефераты
Еще работы по разное