Реферат: Злокачественный нейролептический синдром
Эпидемиология
Злокачественныйнейролептическийсиндром (ЗНС), впервыеописанныйJ. Delay и соавт. (1960 г.), является однимиз наиболееопасных осложненийнейролептическойтерапии. Смертностьпри ЗНС, по даннымразличныхавторов, в зависимостиот применениятех или иныхметодов лечениясоставляетот 2,94 до 38% случаев.До 1980 г. летальностьпри ЗНС оцениваласьв среднем в28-30%.После 1980 г. отмечаетсяснижение летальностипри ЗНС в среднемдо 10-11,6%.
Частотаразвития ЗНС, по данным зарубежныхпубликаций, составляетот 0,02% до 3,23% всехбольных, госпитализируемыхв стационар, которым назначаласьнейролептическаятерапия. В последниегоды большинствоавторовуказывает науменьшениечастоты развитияЗНС. Так, например,Gelenberg A. и соавт. (1988,1989) отмечают, чтоЗНС развилсяу 1 из 1470 больных, получавшихнейролептическуютерапию, чтосоставляет0,07% от всех леченныхнейролептикамибольных [9, 10]. Keck P. исоавт. (1991) описывают4 (0,15%)случая ЗНС, возникших впериод лечениянейролептиками2695 больных.
Ретроспективноеэпидемиологическоеисследование, проведенноеавторамина материалеодной из крупнейшихпсихиатрическихбольниц Москвы- Клиническойпсихиатрическойбольницы №4 им.П.Б. Ганнушкина, показало, чтовтечение годаразвитие ЗНСнаблюдаетсяу 2-4 больных. Запериод с 1 января1986 г. по 31 декабря1995 г. ЗНС развилсяу 19 (0,02%) из 78 708 больных, получавшихнейролептическуютерапию. Приэтом летальныйисход имелместо у 2 (10,5%) из19 больных.
Факторыриска ЗНС
Факторыриска ЗНС остаютсядо конца неизученными.Известно, что ЗНС можетразвиватьсяпри лечениинейролептикамибольных различныхвозрастныхгрупп и обоихполов. Чаще ЗНСразвиваетсяу лиц среднеговозраста.По данным Д.И.Малина (1989), наблюдавшего77 случаев ЗНС- 32 (41,6%) человекабыли мужчиныи 45 (58,4%) — женщины.Преобладалилица молодогоисреднего возраста,60% были в возрастестарше 30 лет.Наиболее частоЗНС развивалсяпри назначениинейролептиковс выраженнымобщим иизбирательнымантипсихотическимдействием ивысокой экстрапирамиднойактивностью- галоперидол, трифтазин, тиопроперазин.Вместе с темотмеченавозможностьразвитияЗНС и при лечениинейролептиками, не вызывающимивыраженныхэкстрапирамидныхпобочных эффектов, такими кактиоридазин, клозапин, атакжепри леченииатипичнымнейролептикомрисперидоном.При применениидепо нейролептиковЗНС протекаетзначительнотяжелее и длитсядольше.
Рядавторов считают, что быстроенаращиваниедозы нейролептикови парентеральныйспособ их введенияповышает рискразвития ЗНС, хотядругие не отмечаютзависимостимежду частотойразвития ЗНСи способомвведения препаратов.Предполагается, что риск развитияЗНС повышаетсяприназначениинейролептиковпролонгированногодействия (например, флуфеназина- деканоата).
Описанымногочисленныеслучаи развитияЗНС, когда больныенаряду с нейролептикамипринималиантипаркинсоническиепрепараты, ислучаи, когдакорректорыне назначались.Таким образом, применениеантипаркинсоническихкорректоровне предупреждаетразвитие ЗНС.
Определеннойзакономерностив сроках развитияЗНС от моментаначала нейролептическойтерапии невыявлено. ОбычноЗНС развиваетсяв течениепервых3-4 нед с моментаначала лечениянейролептиками.Более чем водной третислучаев развитиеЗНС можно былосвязать с быстрымнаращиваниемдозынейролептиковили добавлениемновых препаратовс более мощнымантипсихотическимдействием ивысокой экстрапирамиднойактивностью, например, придобавлениикаминазинугалоперидола.Отмечена возможностьразвития ЗНСпосле внезапногопрекращенияприема психотропныхпрепаратов.
Таблица.Сравнительнаяэффективностьразличныхметодов терапииЗНС
Вид терапии Число больных Летальность Тяжесть течения(баллы) М±m Длительность течения ЗНС Тяжелые осложнения, сопровождавшие ЗНСАбс. %
Инфузионная (контрольная группа) 19 2 10,5 2,1±0,1 15,05±1,7 Пневмония — 4 (21,05%) больных Инфузионная + бромокриптин 10 1 10 1,8±0,09 11,9±2,15 Пневмония — 2 (20%) больных Инфузионная + дантролен 10 1,8±0,1 6,9±1,16*
p (1,3)
нетp (2,3)
* Тяжесть течения ЗНС устанавливали на основании суммарной оценки выраженности соматических нарушений, психопатологических расстройств и лабораторных сдвигов (по трехбалльной шкале).
Помнению большинстваисследователей, ЗНС может развиватьсяу больных сразличнойформой психическойпатологии, при неврологическихзаболеванияхи у психическиздоровых лицпри назначениинейролептикови препаратов, избирательноблокирующихД2-дофаминовыерецепторымозга. Однаконаиболее частоЗНС развиваетсяв процессенейролептическойтерапии больныхшизофренией, аффективнымирасстройствамии пришизоаффективномпсихозе. Поданным Б.Д.Цыганкова(1997), у всех больныхЗНС были отмеченыприступообразнотекущиеформы шизофрении- рекуррентнаяиприступообразно-прогредиентная(по критериямМКБ-9). Результатынаших наблюденийпоказали, чтоу всех больныхЗНС до развитияосложнениябыладиагностированашизофренияили шизоаффективноерасстройство.
Согласно даннымJ.Delay и P.Deniker (1968), впервыеописавшимЗНС, развитие осложнениячаще наблюдалосьу лиц, в анамнезекоторых имелиместо церебральноорганическиевредности(черепно-мозговаятравма, психическоенедоразвитие, обусловленноеперинатальнойпатологией).По данным J.Levenson(1985), основаннымна анализе 50случаев ЗНС, описанных вмировой литературезапятилетнийпериод времени, признаки церебральнойорганическойнедостаточностив анамнезевстречалисьу 17 (34%) больных.Специальноеконтролированноеисследование, проведенноеД.И. Малиным(1989) по выявлениюфакторов рискаразвития ЗНС, показало, чтоу больных ЗНСв анамнезедостоверночащевстречаютсябезусловномозговые вредности(родовая травма, асфиксия, черепно-мозговаятравма, инфекционныезаболеванияЦНС и др.), а такжеусловномозговыевредности(токсикозыбеременностиу матери, недоношенность, пороки сердца, гипертоническаяболезнь, ревматизми др.). У больныхЗНС в анамнезетакжепреобладалиантенатальныеи перинатальныевредности, чтоуказывало наналичие раннегоорганическогопоражения ЦНС.Кроме того, убольных ЗНСванамнезе чащевыявлялисьпризнакинейроциркуляторнойдистонии иаллергическиереакции, что, по мнению автора, указывает наслабостьдиэнцефальныхструктурголовногомозга и особый«гиперергический»фон.
Ряд авторовсчитает, чтофизическоеистощение идегидратациямогутвызыватьнепереносимостьнейролептикови способствоватьразвитию ЗНС.Предполагаетсятакже, что высокаятемператураокружающейсреды и влажныйклиматувеличиваютриск развитияосложнения.
Клиникаи диагностикаЗНС
Клиническаякартина ЗНСхарактеризуетсяразвитиемгенерализованноймышечной ригидностис центральнойгипертермией, помрачнениемсознания сразвитиемступора и нарушениемгомеостазас выраженнойдегидратацией.Обнаруживаютсяхарактерныеизмененияформулы крови(ускорение СОЭ, лимфопения, умеренныйлейкоцитозбез палочкоядерногосдвига), а такжеповышениев плазме кровиактивноститрансаминази креатинфосфокиназы.
Отмечаютсятакже тремор, экстрапирамиднаясимптоматика, дискинезии, дисфагия, слюнотечение, гипергидроз, тахикардия, повышение инеустойчивостьартериальногодавления (АД), бледностькожных покровов.Поданным Д.И.Малина (1989), наиболееранним признакомЗНС, важным дляранней диагностикиосложнения, является появлениеэкстрапирамиднойсимптоматикисодновременнымобострениемпсихоза поэкстрапирамидно-кататоническомутипу с преобладаниемв клиническойкартине выраженныхкататоническихрасстройств(ступорас явлениямикаталепсиии негативизм).
Течениеи исход ЗНС взначительнойстепени зависятот того, насколькобыстро былодиагностированоосложнение, отменены нейролептикии назначенаподдерживающаятерапия, а такжеот присоединившихсясоматическихосложненийинфекционно-воспалительногогенеза (пневмонии, цистита, пиелонефрита).Прогностическинеблагоприятнымфактором являетсяприсоединениебуллезногодерматита, характеризующегосяпоявлениемпузырей различнойвеличины вместах, подвергающихсясдавлению, — пояснично-крестцоваяобласть, пятки, локти.Пузыри, наполненныесерозно-геморрагическимсодержимым, быстро лопаются, и на их местеобразуютсяпролежни сучасткаминекроза, которыебыстронагнаиваютсяи могут приводитьк развитиюсепсиса. Возможностьпоявлениятакого осложнения, по нашим данным, составляет10-15%. Появлениебуллезногодерматитасопровождаетсярезким ухудшениемсостояниябольных с нарастаниемгипертермиии расстройствомгомеостаза.Некоторыеавторы рассматриваютбуллезныйдерматиткаксамостоятельноетяжелое осложнениенейролептическойтерапии не врамках ЗНС.
Результатысобственныхисследованийпоказали, чтовзависимостиот тяжестиклиническихпроявленийи выраженностилабораторныхсдвигов можновыделить различныеварианты теченияЗНС.
Для легкоговарианта теченияЗНС характерныследующиепризнаки: подъемтемпературыдо субфебрильныхцифр, умеренныесоматовегетативныенарушения(тахикардиядо 100 ударов в1 мин, колебаниеАД в пределах150/90-110/70 мм рт.ст.) исдвиги в лабораторныхпоказателях(повышениеСОЭ до 18-30 мм/ч, нормальноеили несколькопониженноеколичестволимфоцитовот 15 до 19%). Отсутствуютнарушениягомеостазаи гемодинамическиесдвиги.Психопатологическаякартина определяетсяаффективно-бредовымили онейроидно-кататоническимирасстройствами.
Для теченияЗНС среднейтяжести характерныповышениетемпературытела до фебрильныхцифр (38-39? С), выраженныесоматовегетативныенарушения(одышка с тахикардиейдо 120 ударов в1 мин), существенныесдвиги в лабораторныхпоказателях(повышение СОЭдо 35-50 мм/ч, лейкоцитоздо 10Ј109/л, снижениеколичествалимфоцитовдо 10-15%). Отмечаютсяумеренно выраженнаягиповолемияи гипокалиемия, повышениеуровня трансаминази креатинфосфокиназывплазме крови.Психопатологическаякартина определяетсярасстройствамисознания онейроидногои аментивноподобногоуровня. Кататоническаясимптоматикапредставленаступором снегативизмомили оцепенением, с появлениемв вечернеевремя эпизодоввозбужденияс импульсивностью, речевыми идвигательнымистереотипиями.
При тяжеломтечении ЗНСна фоне гипертермии, которая можетдостигатьгиперпиректическихцифр, происходитусилениесоматовегетативныхнарушений(тахикардиядостигает120-140 ударов в 1 мин, одышка до 30 дыханийв 1 мин), нарастаютводно-электролитныенарушения, усиливаютсягемодинамическиерасстройства, максимальныесдвиги обнаруживаютсяв лабораторныхпоказателях(повышение СОЭдо 40-70 мм/ч, лейкоцитоздо 12Ј109/л, понижениеколичествалимфоцитовдо3-10%, значительноеповышениеуровня аланиновойи аспарагиновойтренсаминаз, креатинфосфокиназыв плазме крови).Помрачениесознания можетдостигатьаментивного, сопорозногои коматозногоуровней. Ступорс оцепенениеми негативизмомсменяетсянецеленаправленным, ограниченнымпределамипостели, хаотическимвозбуждениемили вялым ступоромс понижениеммышечноготонуса, а в крайнетяжелых случаях- полной обездвиженностьюс арефлексией.
Необходимоотметить, чтовыделениевариантовтечения ЗНСпо степенитяжести былоусловным, таккак тяжестьтечения — понятиединамическое.По сутидела, выделенныеварианты теченияЗНС были этапамиразвития осложнения.В зависимостиот прогностическинеблагоприятныхфакторов, адекватностипроводимойтерапии, присоединениясоматическихзаболеванийтечение ЗНСможет остановитьсяна любом извыделенныхэтапов.
ДиагностикаЗНС строитсяна основаниипоявлениясвязанных сприемом нейролептиковосновных симптомовосложнения, описанныхранее, а такжехарактерныхизменений вкрови (ускорениеСОЭ, лимфопения, умеренныйлейкоцитозбез палочкоядерногосдвига). DSM-IV даетследующиекритерии длядиагностикиЗНС.
А.Развитие выраженноймышечной ригидности, в том числе икататоническойс одновременнымповышениемтемпературытела нафоненейролептическойтерапии.
В.Наличие двухили более следующихсопутствующихсимптомов: потливость, нарушениеглотания, тремор, нарушениемочеиспускания, изменениесознания отбредового докоматозного, мутизм, тахикардия, повышениеилинестабильностьАД, лейкоцитоз, повышениеактивностикреатинфосфокиназы.
С.Симптомы группыА и В не должныбыть обусловленыразвитиемкакого-либоневрологическогозаболевания(вирусный энцефалит, сосудистоеили объемноепоражение ЦНС), а также приемомдругих препаратов, которыемогут даватьсходную с ЗНСсимптоматику(фенциклидин, амфетамины, ингибиторымоноаминоксидазы, блокаторыдофаминергическихструктур идр.)
D.Симптомыгруппы А и В недолжны бытьследствиемпсихопатологическихсостояний, протекающихс кататоническойсимптоматикой(кататоническаяформа шизофрении, аффективныерасстройствас кататоническойсимптоматикой).
Дляисключенияинфекционно-воспалительныхи неврологическихзаболеванийвсе больныедолжны подвергатьсятщательномудинамическомусоматическому, неврологическомуи лабораторномуобследованию.С целью объективизациидиагностикипомимо общегои биохимическогоанализа крови, анализа мочи, особеннов спорных случаях, необходимопроводитьисследованияспинно-мозговойжидкости, осуществлятьпосев кровина стерильность.Для исключениявоспалительныхреспираторныхзаболеваний, которые моглибы явитьсяпричиной лихорадки, необходимопроводитьрентгеноскопиюи рентгенографиюгрудной клетки.Наинфекционно-воспалительныйгенез лихорадочнойреакции могутуказыватьспецифическиевоспалительныеизмененияформулы крови- высокий лейкоцитозспалочкоядернымсдвигом, а такжебыстрая нормализациятемпературытела посленазначенияантибактериальнойтерапии.
В отличиеот ЗНС приневрологическихинфекционныхзаболеваниях(вирусный энцефалит, менингит), сосудистыхи объемныхпораженияхЦНСхарактерновыраженноеусложнениеочаговойневрологическойсимптоматики, а также преобладаниеобщемозговыхсимптомов(сомнолентности, оглушения, сопора, комы, делириозныхрасстройствсознания). Дляисключенияобъемногопоражения ЦНСв спорных случаяхнеобходимопроведениеэлектроэнцефалографическогои М-ЭХОисследований, а также компьютернойтомографии.
ПатогенезЗНС
ПатогенезЗНС до настоящеговремени остаетсянеизученным.Большинствоисследователейобъясняетразвитие осложненияблокадойдофаминергическихструктур вбазальныхганглиях игипоталамусе, а не прямымтоксическимдействиемнейролептиков.Ряд исследователейобъясняетразвитие гипертермии- основногосимптома ЗНС- периферическимимеханизмами, а именнопоявлениеммышечной ригидностии развитиемза счет этогогиперметаболическогостатуса в мышечнойткани, приводящегок повышеннойтеплопродукции.
Предполагается, что в патогенезеЗНС важную рольиграют иммунологическиенарушения иповышениепроницаемостигематоэнцефалическогобарьера, приводящеекнейросенсибилизацииорганизма споследующимаутоиммуннымпоражениемЦНС и висцеральныхорганов. Возникающиена определенномэтапе теченияЗНС нарушениягомеостаза, в первую очередьводно-электролитногобаланса, являютсяодной из основныхпричин развитиятяжелых нарушенийгемодинамики, глубокихрасстройствсознания, приводящихк летальномуисходу.
Исследования, проведенныенами в последнеевремя, показали, чтов патогенезеЗНС важную рольиграет симпатоадреналоваяи серотониноваягиперактивностьс повышениемсодержанияв плазме кровинорадреналина, серотонинаи снижениемконцентрациипредшественникадофамина-3,4-диоксифенилаланина.
ЛечениеЗНС
ЛечениеЗНС начинаютс немедленнойотмены нейролептиковиназначенияинтенсивнойинфузионно-трансфузионнойтерапии, направленнойна коррекциюосновных параметровгомеостаза: водно-электролитногобаланса, гемодинамики, кислотно-щелочногосостояния, белковогосостава, коагуляционныхи реологическихсвойств крови.Лечение проводятпо принципаминтенсивнойтерапиискруглосуточнымикапельнымиинфузиями вцентральнуюили периферическуювену. Одной изосновных задачинфузионнойтерапии являетсяборьба с дегидратациейивосстановлениеэлектролитногобаланса. J.Delay, P.Deniker (1968), впервыеописав клиническоепроявлениеЗНС, предложилитерапевтическиемероприятия, направленныена его коррекцию.Они указали, что восстановлениеводного иэлектролитногобаланса с введениембольшого количестважидкостиможетпредотвратитьлетальныйисход. По нашимданным, объемвнутривенновводимой жидкостив зависимостиот степенидегидратацииможет варьироватьот 2,5 до 6 лв сутки.Инфузионнуютерапию начинаютс восполненияобъема циркулирующейкрови и улучшенияее реологическихсвойств с помощьюбелковых иплазмозаменяющихрастворов- сухой и свежезамороженнойплазмы, альбумина, а также растворовполиглюкинаи реополиглюкина.Наряду с этимипрепаратамивводят гемодез, обладающийнаиболее сильнымдетоксикационнымдействием.Дальнейшуюкоррекциюводно-электролитногобаланса осуществляютвливаниямисолевых растворов,5%раствора глюкозы, хлорида калия.Чаще всегоприменяют 5%или 10% глюкозо-инсулино-калиевуюсмесь, обладающуюнаиболее высокимиспособностямидляутилизацииглюкозы и калия.Назначают такженоотропы, витаминыгруппы В и С, для купированиявозбужденияиспользуютреланиум, оксибутиратнатрия, гексенал.
Помимо этогопредпринимаютпопытки оптимизироватьлечение ЗНСв соответствиис имеющимисягипотезамиего патогенеза.Так, преждевсегорекомендуетсяназначениеагонистаД2-дофаминовыхрецепторовбромокриптина.
Препаратобычно назначаютвнутрь черезназогастральныезонды в дозеот 7,5 до 60 мг всутки.
Другимпрепаратом, рекомендуемымдля леченияЗНС, являетсямышечный релаксантблокатор кальциевыхканаловсаркоплазматическогоретикулумапоперечно-полосатоймышечной ткани- дантролен.Рекомендуемаядоза препаратасоставляетот 1 до 2 мг на 1 кгмассы телабольного. Отмечено, что назначениедантроленав комплекснойтерапии ЗНСоказываетсяэффективныму большинствабольных.
Проведенноенами сравнительноеисследованиепо эффективностиприменениябромокриптинаи дантроленав комплекснойтерапии ЗНСпоказало, чтонаиболее эффективнымпрепаратомявляется дантролен.Его применениев комплексесинтенсивнойинфузионнойтерапией способствуетсущественномуповышениюэффективностилечения, уменьшениюдлительностии тяжести теченияЗНС ипредотвращениюлетальныхисходов. Бромокриптинназначали вдозе 15 мг в сутки, дантролен — 100мг в сутки.Результатыпроведенногоавторамисравнительногоисследованияпредставленыв таблице ирис. 1, 2.
Имеетсязначительноечисло публикаций, в которыхобсуждаютсявозможностьи эффективностьпримененияЭСТ в леченииЗНС. ЭффективностьЭСТ при ЗНСсвязывают своздействиемна диэнцефальнуюобласть споследующеймобилизациейкатехоламиновнорадреналинаи дофамина вЦНС. При условииранней диагностикии своевременнойотмены нейролептиковнекоторыеавторы указываютнавозможностькритическойредукции проявленийЗНС в ближайшие1-2 дня с моментаначала ЭСТ.Анализ мировойлитературы, проведенныйS.Mann и соавт. (1990), показал, что положительныйэффект ЭСТ имелместо у 20 (74%) из27 больных ЗНС.J.Davis и соавт. (1991) сообщили, что из 29 случаевЗНС, при которыхприменялиЭСТ, положительныйэффект имелместо в 24 (83%) случаях.Авторы такжесообщили, чтопри примененииЭСТ летальностьпри ЗНС снизиласьс 21 до 10,3%.
По даннымД.И. Малина (1989) иБ.Д. Цыганкова(1997), дополнительноеприменениеЭСТ на фонеинтенсивнойинфузионнойтерапиипозволяетзначительноповыситьэффективностьлечения ЗНС.ПрименениеЭСТ в целомприводит кболее быстромукупированиюосложнения, более чем в 2раза сокращаетдлительностьего течения.При этом эффективностьтерапии в первуюочередь зависитот исходнойтяжести состояниябольных и, главнымобразом, отглубиныизмененногосознания. В техслучаях, когдав статусе больныхдоминируютиллюзорно-фантастическиеи онейроидно-кататоническиерасстройства, эффективностьЭСТ бываетдостаточновысокой. Еслив статусе больныхпреобладаютаментивныерасстройствана фоне выраженныхизменений вгомеостазе, ЭСТоказываетсямалоэффективнойи может приводитьк ухудшениюсостояниябольных.
Эффективнымявляется применениеплазмаферезав комплекснойтерапииЗНС. По даннымД.И. Малина (1997), эффективностьплазмаферезапри ЗНС связанасо способностьюэтого методалечения в короткиесроки купироватьпроявленияэндотоксикозас восстановлениемгомеостазаобщей и иммунобиологическойреактивностии выведениемиз организмабольных токсическиактивныхметаболитовбиохимическойи иммуннойприроды (продуктовперекисногоокислениялипидов, «средних»молекул, ауто-иантилекарственныхантител, циркулирующихиммунных комплексов).Летальностьу больных ЗНС, которым помимоинтенсивнойинфузионнойтерапии назначалиплазмаферез, составила, поданным автора,2,4% (1 из 24 больных)по сравнениюс летальностьюв 10,7% в группебольных ЗНС, которым назначалитолько интенсивнуюинфузионнуютерапию.
Заключение
Встатье мы попыталисьобобщить данныемировой литературыирезультатысобственныхнаучных исследованийпо проблемеЗНС.
ЗНС являетсяредким, но крайнеопаснымосложнениемнейролептическойтерапии, приводящимв ряде случаевк летальномуисходу больныхэндогеннымипсихозами.Значение егоклиническихпроявленийи основныхпринциповтерапииявляются важнымив первую очередьдля практическихврачей, которыемогут столкнутьсяс развитиемЗНС в процессепроведениянейролептическойтерапииу психическибольных.
Литература:
1.Caroff S. The neuroleptic malignant syndrome. 1980; 41(3):79-83.
2.Caroff S., Mann S. Neuroleptic malignant syndrome. // Medical Clinicsof North America. 1993; 77: 185-202.
3. Levenson J. Theneuroleptic malignant syndrome. // Am J Psychiat 1985; 142(10):1137-45.
4. Yamawaki S., Yano E., Terakawa N. et al. On theresults of a nationwide survey on neuroleptic malignant syndrome. //Hiroshima JAnesthesia 1988; 24(suppl): 52-67.
5. Caroff S Mann S.,Lazarus A et al. Neuroleptic malignantsyndrome: Diagnostic issues. //Psychiatric Annals. 1991; 21: 130-47.
6. Deng M., Chen G.,Phillips M. Neuroleptic malignantsyndrome in 12 of 9.792 Chineseinpatients exposed to neuroleptics: A prospective study. // Am JPsychiatry 1990; 147: 1149-55.
7. Keck P., Pope H., Cohen B. etal. Risk factors forneuroleptic malignant syndrome. // Arch GenPsychiatry 1989; 46: 914-8.
8. Lazarus A., Mann S., Caroff S. Theneuroleptic Molignant syndrome and related conditions. // Washington,DC./American Psychiatrie PressInc 1989.
9. Gelenberg A.,Bellinghausen B., Wojcik J., et al. Patients with neurolepticmalignant syndrome histories: What happens when theyarerehospitalized? // J Clin Psychiatry 1989; 50: 178-80.
10.Gelenberg A. A prospective study of neuroleptic malignantsyndrome ina short-term psychiatric hospital. // Am J Psychiatry 1988; 145:517-8.
11. Keck P., Pope H.G., Mc Elroy. Declining frequencyofneuroleptic malignant syndrome in a hospital population. // Am JPsychiatry 1991; 148: 880-2.
12. Caroff S., Mann S. Neurolepticmalignant syndrome. // Psychopharmacol Bull. 1988; 24: 25-9.
13.Delay J., Deniker P. Drug-induced extrapyramidal syndromes. //Haudbook of clinical neurology. New York, 1968; 6: 248-66.
14.Haberman M. Malignant hyperthermia. An allergic reaction tothioridazine therapy. // Arch intern Med 1978; 138: 800-1.
15.Pope H., Cole J., Choras P., Fulwiler G. Apparent neurolepticmalignant syndrome with clozapine and litium. // J Nerv Ment Dis1986;174(8): 493-5.
16. Rosebush P., Stewart T. A Prospective analysisof 24 episodes of neuroleptic malignant syndrome. // Am J Psychiatry1989; 146:717-25.
17. МалинД.И. Клиника итерапияприступообразнотекущейшизофрении, осложненнойзлокачественнымнейролептическимсиндромом. //Дисс…канд.мед. наук. М. 1989;185.
18. Малин Д.И., Козырев В.Н., Недува А.А., РавиловР.С.Злокачественныйнейролептическийсиндром: критериидиагностикии принципытерапии // Соц.и клин. психиатр.1997; 7(1): 76-81.
19. ЦыганковБ.Д. Клинико-патогенетическиезакономерностиразвития фебрильныхприступовшизофрениии система ихтерапии. М.И.А.«Норма» 1997;232.
20. Равкин Н.Г., Голодец Р.Г., Самтер Н.Ф., Соколова-ЛевковичА.П.Опасные дляжизни осложнения, наблюдающиесяу больных шизофрениейпри леченииих нейролептическимипрепаратами.// Вопр. психонаркологииМ., 1967;47-61.
21. Burke R., FahnS., Weinberg H. et al. Neuroleptic malignant syndrome caused bydopamine-depleing drugs in a patients withHungtiugton desease. //Neurology 1981; USI: 8.
22. Henderson V., Wooten G. Neurolepticmalignant syndrome: Apathogenic role for dopamine receptor blockade?// Neurology 1981; 31(2): 123-37.
23. Coons D., Hillman F.,Marshall R. Treatment of NMS withdautrolene sodium: A case report. //Amer J Psychiat 1982; 138(7): 944-5.
24. Khan A., Jaffe J., NelsonW., Vorrison B. Resolution ofneuroleptic malignant syndrome withdantrolene sodium. // J Clin Psychiat 1985; 46(6): 244-6.
25. MayD., Morris S., Stewart R. et al. Neuroleptic malignant syndrome:response to dantrolen sodium. // Ann Intern Med 1983;98(2):183-4.
26. Renfordt E., Wardine B. Elektrokrampf-undDantrolen-Behandlung einer akuten febrilen Katatoni: Einkasuistischer Beitrag.// Nervenarzt 1985; 56(3):153-6.
27. КекелидзеЗ.И., ЧехонинВ.П. Критическиесостояниявпсихиатрии.М. 1997; 362.
28. ЧехонинВ.П., МорозовТ.В., МорковкинВ.М., КекелидзеЗ.Н. Иммунохимическоеизучениепроницаемостигематоэнцефалическогобарьера прикритическихсостояниях, обусловленныхфебрильнойшизофрениейи острымиалкогольнымиэнцефалопатиями.Мат. 8 съезданевропатол.ипсихиатр.// М. 1988;З:132-4.
29. Dhib-Jalbut S., Hesselbrock R., Mouradian M., Means E.Bromocriptine treatment of neuroleptic malignant syndrome. // J Clin.Psychiat1987; 48(2): 69-73.
30. Sakkas P., Davis J., Janicak P. etal. Drug treatment of the neuroleptic malignant syndrome. //Psychopharmacol Bull 1991; 27: 381-4.
31. Lazarus A. Treatment ofneuroleptic malignant syndrome with electroconvulsive therapy. // JNerv Ment Dis 1986; 174(1): 47-9.
32. Addonizio G., Susman V. ECT.As a treatment alternative for patients with symptoms of neurolepticmalignant syndrome. // Amer JPsychiat 1987; 48(1): 47-51.
33.Hermesh H., Aizenberg D., Weizman A. A successful electroconvulsivetreatment of neuroleptic malignant syndrome. // Acts psychiatScand1987; 75(3): 287-9.