Реферат: Климакс

Оглавление

ЛитературныйобзорВведение

Климактерическийпериод в целомможно рассматриватькак периодсложной возрастнойперестройкив первую очередьнейрогуморальнойрегуляциисвязанной сугасаниемрепродуктивнойфункции. Климактерическийпериод (КП) возникает каку женщин, таки у мужчин, ноу мужчин оннаступаетпозже, развиваетсямедленнее. Уженщин же КПпротекаетраньше острее, и гораздо ярчевыражен [ФролькисВ.В., 1982, 1988], чтообуславливаетудобство егоисследования.

Климактерическийпериод у женщинынаступает ввозрасте 45-50 лет.Особенностьюэтого периодаявляется то, что наряду свыключениемрепродуктивнойфункции в этовремя развиваютсявозрастныеи патологическиеизменения вомногих органахи тканях, возникаюти проявляютсямногие заболевания: доброкачественныеи злокачественныеопухоли, психозыи неврозы, ожирениенарушениефункции эндокринныхжелёз, вегето-сосудистыерасстройстваи многое другое[Крымская М.Л.,1989; Сметник В.П., Тумилович Л.Г.,1995; Сметник В.П.,1995, 1997; ВихляеваЕ.М., 1998; ПотёмкинВ., 1999; и др.]. Симптомыэтих заболеванийсходны с проявлениямиКП и старенияв целом, чтозатрудняетдиагностикуэтих заболеваний.Кроме этого, физиологическое«прохождение»КП предохраняетот многих возрастныхнарушенийобмена и функцийв будущем, патологическоетечение КПнапротив ухудшаеткачество жизнии предрасполагаетк развитиюразличныхзаболеванийв последующем.

Отсюда с необходимостьюследует, чтовозникновениеклимакса иразвитие возрастныхпатологическихпроцессовсвязано причинойи зависит отобщих факторов[Дильман В.М.,1968], т.е. объединеныодним механизмом– механизмомстарения. Несмотряна значительныеуспехи, достигнутыев изучениипроблемы старения, в связи с большойсложностьюпроблемы, остаётсямножествонеясных вопросови не существуетдо сих поробщепринятыхпредставленийо закономерностяхвозрастныхизменений. Всвязи с общностьюмеханизмовразвития ияркостью проявлений, климактерическийпериод являетсяудобной модельюизучения этихзакономерностей, анализ процессовпроисходящихв период возрастнойперестройки, позволяетустановить, почему организмизменяетсяс возрастом[ФролькисВ.В., 1982]. С возрастомнаибольшимизменениямподверженлипидный обмен, всё это и определилотему данногоисследования.

1. Классификацияи проявленияклимактерическогопериода

Весь климактерическийпериода разделяетсяна три периода: пременопаузу, менопаузу ипостменопаузу.

Пременопауза– это периоджизни женщины, в котором происходитснижение функциияичников, ипроявляютсяклиническиесимптомыпатологическоготечения КП. Онначинаетсяобычно после45 лет, и длитьсяот двух до шестилет [КрымскаяМ.Л., 1989], заканчиваясьменопаузой.

Менопауза– это последняяменструация, после которойпроисходитстойкое прекращениеменструальнойфункции. Менопаузаопределяетсяретроспективно, через 1 год послепоследнейменструации.

Постменопауза– это временнойпромежутокв жизни женщиныот менопаузыдо стойкогопрекращениягормональнойфункции яичников.Длительностьпостменопаузы, по мнению КрымскойМ.Л. от 5 до 10 лет[КрымскаяМ.Л., 1989], Помнению большинстваисследователей, занимающихсяпроблемой КП, этот периоддлиться доконца жизниженщины, т.к.некотораягормональнаяактивностьяичниковобнаруживаетсяу женщин старше90 лет.

В современныхусловиях, всвязи с увеличениемобщей продолжительностижизни и улучшениемсоциально-бытовыхусловий времянаступленияменопаузыотодвинулосьна 5 – 8 лет, посравнения сначалом века.Средний возрастнаступленияменопаузы вРоссии в настоящеевремя составляет46 лет 8 месяцев, и поэтому практически 1/3 своей жизниженщина проводитв состояниипостменопаузы[ВихляеваЕ.М., 1987, 1997].

Для удобствавыделяет периодмаксимальныхклиническихпроявлений– период перименопаузы, охватывающийвременнойпромежутокпременопаузыи один годпостменопаузы[СметникВ.П., 1995, 1997; ВихляеваЕ.М., 1998].

По клиническимпроявлениямразличаетсяфизиологическоеи патологическоетечение КП.Данные по частотепатологическоготечения КПкрайне разнородны от 35% [КрымскаяМ.Л., 1989] – 40%(СлепышеваЭ.И., ЛопыринаГ.А., 1986) до 84,2% (Greenblat R.,Heithecker R., 1986), в среднемсоставляя 30 –45% (Ткачеко Н.М., Ильина Э.М., 1984).

При патологическомтечении КПвыделяют тригруппы расстройств:

I группа – ранниерасстройства:

а) Вазомоторныесимптомы –приливы жара, озноба, повышеннаяпотливость, головные боли, сердцебиения.

б) Эмоционально-психическиенарушения –раздражительность, сонливость, беспокойство, понижениенастроениявплоть до депрессии, снижение внимания, забывчивостьи др.

Симптомы этойгруппы составляютсущностьклимактерическогосиндрома (КС), который проявляетсяу 40 – 60% женщинклимактерическогопериода (СметникВ.П., 1997).

II группа– средневременныерасстройства:

а) Урогенитальныесимптомы –сухость, боль, зуд в областинаружных половыхорганов, цисталгии, недержаниемочи.

б) Поражениекожи и её придатков– сухость, ломкость, появлениеморщин.

III группа– поздние обменныенарушения:

Остеопороз, сердечно-сосудистыезаболевания(Сметник В.П.,1995, 1997).

Кроме этогопо клиническимпроявлениямвыделяют триформы климактерическогосиндрома.

Типичная формаКС – характеризуетсяпроявлениемтолько вазомоторныхнарушений.

Атипичнаяформа КС –сочетаниевазомоторныхи психоэмоциональныхнарушений.

Сочетаннаяформа КС –возникает убольных с ужеимеющейсяпатологией: гипертоническойболезнью, сахарнымдиабетом, заболеваниямисердечно-сосудистойсистемы и др.(Крымская М.Л.,1989).

Таким образом, целью данногоисследованияявляется изучениелипидногообмена у больныхс патологическимтечениемклимактерическогопериода, атипичнойформой климактерическогосиндрома, раннимипсихо-эмоциональнымирасстройствами, что объединяетсяпод понятием«климактерическийневроз», в связис яркостьюклиническихпроявлений.Климактерическийневроз в психиатрииобозначаетсякак – неврозоподобноесостояние нафоне климакса(МКБ – 9), и чащевсего выражаетсяв виде депрессивныхрасстройств(Тювина Н.А. идр., 1993).

Климактерическийневроз возникаетпримерно у 30%женщин с климактерическимсиндромом(СнежневскийА.В., ОрловскаяД.Д., ). Особенностьюклимактерическогосиндрома являетсячерезвычайнаялабильностьвысшей нервнойдеятельности– раздражительность, неадекватныереакции наобычные бытовыераздражители, снижение настроениявплоть до депрессии, нарушение сна, снижение внимания, забывчивостьи т.д. – проявленияподобные нарушениямразвивающимсяпри дисстрессеили синдромедезадаптации, соответствуютретьей фазеобщего адаптационногосиндрома – фазеистощения(Дильман В.М.,1968; Селье Г., 1982; ТигранянР.А., 1988).

Часто КС сочетаетсяс повышениеммассы тела, существуети обратнаязависимость, так у женщин с повышенноймассой телаКС развиваетсячаще, раньшеи протекаеттяжелее. Таку женщин с ожирениеми повышениемуровня фолликулостимулирующегогормона снижениефункции яичниковнаступает всреднем на 4года раньшеобычного(Klinga K., Holst Th., Runnebaum R., 1983).

Распостранённостьотдельныхсимптомовклимактерическогоневроза у женщин45 – 50 лет составляет: раздражительность– 92%, утомляемость– 88%, снижениенастроения– 88%, нарушениепамяти – 64%, бессонница– 51%, истерическиеприпадки – 42%, прибавка веса– 61% (Neugarten B., Kraires R., 1965).

Всё это указываетна взаимосвязьмеханизмовразвитияклимактерическогоневроза, климаксаи старения, несмотря нато, что некоторыеавторы этоотрицают – «никлимактерическийневроз, ни приливыне имеют прямогоотношения ксамому механизмуклимакса»(Дильман В.М.,1968, с.90).

2. Возрастныеизменения прифизиологическомтечении климактерическогопериода. Механизмразвития климакса

Какуже отмечалосьвыше, климаксявляется проявлениемвозрастныхизменений ворганизмеженщины, поэтомуописание развитияклимактерияневозможнобез описаниямеханизмовсамого старения.

Старение являетсяодной из самыхсложных научныхпроблем, покоторой сделаноогромное количестворабот, выдвинутоколоссальноеколичествогипотез и теорийстарения, нодо настоящеговремени остаётсямножествонеразрешённыхвопросов и нетконкретногомеханизма, который быотвечал на всевопросы и объяснялбы все проявлениястарения.

Все существующиек настоящемувремени теориистарения можноразделить натри большиегруппы:

Метаболические(клеточные) –в которых старениерассматриваетсякак повреждениев течение времениразличныхклеточныхмолекулярныхструктур (нуклеиновыхкислот, мембран, субклеточныхорганелл –митохондрий, лизосом и т.д.), накоплениевредных метаболитов– липофусцин, продукты перекисногоокислениялипидов, белков, нуклеиновыхкислот и т.д.

Регуляторные– нарушениесистем регуляциина всех уровнях– центральном, на уровне эффекторныхорганов, системахсвязи, связанноесо снижениемнадёжностикибернетическихсистем, накопленияшумовой информации, систем саморегуляции(адаптации) ит.д.

И, наконец, теории генетическизапрограммированногостарения исмерти.

Все этитеории в своюочередь помеханизмудействияэтиологическихфакторов можноразделить надве большиегруппы: онтогенетическую– старение, какпродолжениеразвития (ДильманВ.М., 1986), и стохастическую– старение отдействия экзогенныхи эндогенныхповреждающихфакторов (теорииизноса, накопленияповрежденийи др.) (ВойтенкоВ.П., 1985).

Цельюнастоящегоисследованияне служит разборвсех теорийстарения, поэтомуздесь будутприведены лишьобщие данные, и данные, относящиесянепосредственнок теме исследования.Следует отметить, что разделениерегуляторныхи клеточныхтеорий старениянецелесобразно, искусственно.Так нельзя себепредставить, чтобы регуляторныеизменения, например изменениесекрециигонадотропныхгормонов неприводило бык биохимическимизменениямна уровнепериферическихорганов, и наоборот, Именно биохимическиеизмененияклеток гипофизаи гипоталамуса, т.е. к изменениюрегуляции. Вусловиях целостногоорганизмастарение являетсясложным сплавомих собственныхвозрастныхизменений ирегуляторныхвлияний (ФролькисВ.В., 1982). При всёммногообразииклеток многоклеточногоорганизма, всеони находятсяпримерно водинаковыхусловиях внутреннейсреды организма, обладают некоторымиобщими свойствами.Поэтому в случаеесли регуляциявнутреннейсреды организмапереходит наиной уровень, будут однонаправленоизменяться.

В то жевремя в живыхсистемахонтогенетитическиефакторы всегдадействуютсовместно состохастическими, случайными, и попытка выделитьчто-то однобудет всегдаприводить кнеполной картине(КольтоверВ.К., 1985)

Данноеисследованиев некоторойстепени объединяетвсе эти теориистарения, таккак изучаютсябиохимическиеизменениялипидногообмена на фонерегуляторныхизменений, проявлениемкоторых являетсяклимактерическийневроз.

Маловероятно, чтостарение генетическизапрограммировано, за исключениемнекоторых видовживотных, напримерлососевых рыб, так как основныесобытия старенияразвиваютсяв пострепродуктивныйпериод или нафоне угасаниярепродуктивнойфункции, и, следовательно, не могут закрепиться, что делает ихнеинформативнымидля эволюции(Фролькис В.В.,1982).Более приемлемойявляется точказрения, чтостарение «генетическине запрограммировано, но генетическидетерминировано, представленоособенностямибиологическойорганизациижизнедеятельностиорганизма, егосвойствами»(Фролькис В.В.,1988, с.33), что определяетразличнуюпродолжительностьжизни разныхвидов животных.

По меренаступлениявозрастныхклимактерическихизмененийпостоянствовнутреннейсреды постепеннонарушается.В процессестарения происходитфизиологическоеослаблениемеханизмоврегуляции, постепенноепрекращениекоординированностифизиологическихпроцессов, ослабеваюткомпенсаторныереакции (КрымскаяМ.Л., 1989). По сутидела, стареячеловек начинаетжить как бы всостояниихроническогостресса, и поэтомустановитьсявсё более иболее беззащитным, когда действительныйстресс предъявляетсвои требованияк организму.Старение является, как бы, итогомвсех стрессовв течении жизнииндивидуума(Selye H., 1970). Времяявляетсяуниверсальнымстрессовымфактором (ДильманВ.М., 1986). И несмотряно то, что этоположение быловыдвинуто ещёна заре изученияпроблемы старения(Комфорт А., 1967), оно не потерялосвоей актуальности.В настоящеевремя практическивсе исследователисогласны с тем, что наиболееобщий результатстарения –снижениеадаптационныхвозможностейорганизма, ичто познаниеэтих механизмовприведёт кпознанию механизмовстарения (ДильманВ.М., 1986; ФролькисВ.В., 1988; и др.).

Изменениегормональногобаланса вклимактерическомпериоде являетсяочень сильнымэндогеннымстрессовымфактором ипоэтому КСможно рассматриватькак «болезньадаптации»(Дильман В.М.,1968. 1983, 1986), т.е. проявлениядезадаптации.Это особенно ярко выраженопри климактерическомневрозе, клиникакоторого подобносиндрому психическойдезадаптации.И в том, и в другомслучае в основележат изменениягипоталамуса– центра нейрогуморальнойрегуляции, центральногозвена адаптационнойсистемы организмаи лимбико-ретикулярногокомплекса, ответственногоза психо-эмоциональныеи мотивационныереакции.

Регуляцияи саморегуляцияпроисходитна всех уровняхорганизацииживых систем, начиная отмолекулярного(биохимического)и клеточногоуровня и заканчиваяцентральным– нервным, сцентром вгипоталамусе.Соответственнонарушенияпроцессовадаптации могутпроисходитьна всех уровнях, и состояниелипидногообмена, особеннона уровне клеточныхмембран позволяетоценить состояниесамых нижних– элементарныхуровней системыадаптации –молекулярногои клеточного.

Периоды колебания различных параметров организма совместимых с жизнью

С возрастомизменениеадаптационныхвозможностейорганизмаприводит куменьшениюего «запасовпрочности».Что показанона рисунке, приведённомниже, где ломанаялиния междуверхней и нижнейпрямыми обозначаетколебанияразличныхсвойств организмавследствиеспонтанныхизменений(флуктуаций)или вследствиерезкого измененияусловий существования(Виленчик М.М.,1987).

/>/>

Возраст организма

/>

/>

/>

Это происходитв результатеизменения, центральногозвена регуляцииорганизма –головногомозга. Мы стареем, потому чтостареет нашмозг. Но в основевозрастныхизмененийголовного мозгалежат измененияна молекулярномуровне, на уровнеклеточныхмембран, которыеприводят кнарушениюфункции нервныхклеток, к уменьшениюколичестваи изменениюкачества рецепторов, изменениюактивного ипассивноготранспорта, что в конечномитоге приводитк нарушениюрегуляторныхвлияний насинтез белков, жиров и углеводов, на метаболизмв целом, намежклеточныевзаимодействия.Клеточнаямембрана совмещаетв себе функциюэффекторногооргана и оченьмощного регулятора, и в то же времязащищает клеткуот внешнихвоздействий.Все эти мембранныесдвиги в нервныхклетках приводят, как уже отмечалось, к уменьшениюнадёжностирегуляциигомеостаза, к развитиювозрастныхизменений вовсех органахи тканях, к старениюорганизма(Фролькис В.В.,1982, 1988; ВиленьчикМ.М., 1987).

2.1. Изменениягипоталамо-гипофизарно-яичниковойсистемы вклимактерическомпериоде

До настоящеговремени неугасают споры, на каком жеуровне происходятпервичныеизменения вгипоталамо-гипофизарно-яичниковойсистеме приводящиек изменениям, свойственнымклимактерическомупериоду. Большинствоисследователейсчитают, чтопервичныеизменениявозникают науровне яичников, угасание функциикоторых генетическизапрограммированоколичествомзаложенныхв яичникахфолликулов.При рождениив яичникахдевочки имеетсяоколо 1 миллионапервичныхфолликулов, но уже к менархеих количествосокращаетсядо 300 – 400 тысяч, за время репродуктивногопериода атрезииподвергаетсяоколо 30 – 40 фолликуловпри каждойовуляции. Такимобразом, к периодуменопаузыостаётся лишь ???????

Секреция эстрадиоласнижаетсязадолго доменопаузы(Lauritzen C., 1975; Utian W., 1977). Массаяичника начинаетуменьшатьсяс 30 лет (ФанченкоН.Д., ЩедринаР.Н., 1998). К периодуменопаузыгормонообразованиеэстрогеновне только угасает, но и изменяется его характер: основным, циркулирующимэстрогеномстановитьсяэстрон, егоуровень в 2 – 3раза выше, чемуровень эстрадиола, и составляетв среднем 100пкмоль/л, но, тем не менее, его уровеньниже уровня, определяемогоу женщин врепродуктивномпериоде (СметникВ.П. и др., 1988; Utian W.H., 1977;Cauley J.A., 1991). При этомциркулирующийв крови эстронбольшей частьюимеет не яичниковоепроисхождение, а образуетсяпутём биотрансформациив жировой ткани, печени и кожеиз андростендиола, синтезируемогов надпочечниках(также из другихандрогенов)(Фанчеко Н.Д., Щедрина Р.Н.,1998; Sitteni P.K., MacDonald P.C., 1973). Небольшиеколичестваэстрадиоламогут образоватьсяиз эстрона(Siiteni G., 1975).

Таким образом, циркулирующиев постменопаузальномпериоде эстрогеныв основномявляются продуктомпериферическойароматизациистероидов, секретируемыхнадпочечникам.А так как, этапериферическаяконверсияосуществляетсяв жировой ткани, то ожирениеможет приводитьк изменениюсодержанияэстрогенов, и, соответственнок различнымнарушениям, проявляющимсяв климактерическомпериоде (ФанченкоН.Д., ЩедринаР.Н., 1998).

Функциягипоталамо-гипофизарнойсистемы изменяетсявторично, вответ на недостатокэстрогеновповышаетсясекрециягонадолибериновгипоталамусоми гонадотропныхгормонов гипофизом.В процессевозрастнойбиологическойтрансформациив яичникахпроисходятсложные функциональныеи биохимическиеизменения, ведущие к истощениюфолликулярногоаппарата ирезистентностиего к гонадоторпнымстимулам, помере чего происходитпостепенноеснижение синтезаэстрогенови прогестерона, кроме этогоснижаетсяпродукцияингибина, являющегосяблокаторомсинтезафолликолостимулирующегогормона (ФСГ)аденогипофизом.Все эти измененияв конечномитоге приводятк компенсаторномуповышениюуровня секрецииФСГ и лютеинизурующегогормона (ЛГ)аденогипофизом(Сметник В.П. идр., 1988).

Доказанозначительноеповышениеуровня ФСГ иЛГ гормоновв постменопаузе.ФСГ повышаетсяв 10 – 15 раз, по сравнениюс фолликулиновойфазой у молодыхженщин, ЛГ в 3– 4,5 раза. Уровеньобоих гормоновзатем постепенноснижается, приэтом снижениеположительнокоррелируетсо снижениеммассы тела(Вихляева Е.М.,1997; Фанченко Н.Д., Щедрина Р.Н.,1998; Wide L. et al., 1973; Chakravarti S. et al., 1976; KwekkeboomD.J. et al., 1990). Корреляциямежду уровнемФСГ и ЛГ и развитиемклимактерическогосиндрома отсутствует, но существуетопределённаявзаимосвязьмежду индексомФСГ/ЛГ и течениемклимактерическогопериода (КрымскаяМ.Л., 1989; СметникВ.П. и др., 1988).

Механизмразвитиярезистентностияичников изученнедостаточно.По-видимому, важную рольиграет значительноеуменьшениесодержаниеэстрогенныхрецепторов, снижение ихчувствительности, связанное снарушениемструктуры ифункции плазматическихмембран клетокяичников (ВиленьчикМ.М., 1987; СметникВ.П. и др., 1988). Utian считает, что изменения, происходящиев яичниках вклимактерическомпериоде подобныистиннойэндокронопотаии(Utian W., 1987).

С другой сторонынекоторыеавторы, такиекак ДильманВ.М. (1968, 1983,1986), БарановВ.Г. (1961,1983) считают, что первичныевозрастныеизменениявозникают науровне гипоталамуса, а уже затемразвиваютсяв гипофизе ияичниках. Впервую очередьони связаныс повышениемпорога чувствительностигипоталамусав процессеонтогенетическогоразвития. Помнению ДильманаВ.М. именно повышениепорога чувствительностигипоталамусак включениюрепродуктивнойфункции в детскомвозрасте ивыключенииеё в старости.Так постепенноеи постоянноеповышениепорога чувствительностигипоталамусаприводит черезмеханизмыобратной связик тому, чтонеобходимопостоянноекомпенсаторноеповышениесекреции эстрогенныхгормонов, чтов свою очередьведёт к нарушениюв каком-тоопределённомвозрасте работыгипатоламо-гипофизарно-яичниковойсистемы, тогдакогда уровеньэстрогеновоказываетсяниже критическогоуровня порогачувствительностигипоталамуса.

То есть, повышениепорога в тоническомцентре обеспечиваетвозрастноевключениерепродуктивнойфункции, и, непрекращаясьв последующем, приводит вследствиеослаблениямеханизмовобратной связик возрастномуповышениюсекрециигонадотропинов.Повышениеконцентрациигонадотропиновприводит кизбыточнойстимуляциияичников, чтоведёт с однойстороны к повышениюпродукциияичникамиэстрогенов, а с другой кповреждениюткани яичников.Так возрастноеповышениеконцентрациив крови ФСГвызывает повреждениегранулёзнойткани, а повышениеЛГ – гиперплазиюинтерстициальнойткани яичников.Всё это приводитк изменениюпути синтезаполовых гормонов, так как интерстициальнойтканью яичниковсекретируютсяпредшественникиэстрогенов, а в гранулёзнойткани происходятпроцессы, обеспечивающиетрансформациюандрогеновв эстрогены.Поэтому Дильманом(1968) было высказанопредположение, что в репродуктивномпериоде по мереувеличениявозраста яичникиначинаютпродуцироватьвместо 17--эстрадиоладругие эстрогеноподобныестероиды, обозначаемыекак «неклассическиефенолстероиды», в менопаузуяичники вырабатываютв основномтолько неклассическиефенолстероиды.

Эти «неклассическиефенолстериоды»обладают какобщими, так иотличнымисвойствамиот классическихэстрогенов:

Они, в основном, обладают слабым эстрогенным действием.

Они обладают более слабым ингибирующим действием на гипоталамо-гипофизарную систему. Но всё же более выраженным, чем эстрогенный эффект, так если соотношение эстрогенного эффекта эстрадиола и эстриола равняется примерно 1:100, то соотношение их центрального ингибиторного эффекта составляет 1:25.

Неклассические фенолстероиды являются антиметаболитами классических эстрогенов, то есть они препятствуют действию эстрогенов на уровне эффекторных органов.

Неклассические фенолстероиды имеют свойства несвойственные классическим эстрогенам.

Продолжающеесяв процессестарения повышениегипоталамическогопорога в циклическомцентре на каком-тоэтапе приводитк нарушениюфункционированиюгипоталамо-гипофизарно-яичниковойсистемы, и темсамым выключаетрепродуктивнуюфункцию.

Таким образом, возраст наступленияклимакса определяетсяс одной стороны, скоростью скоторой по мерестарения происходитповышениегипоталамическогопорога в циклическомцентре, а с другой– величинойкомпенсаторнойреакции яичников, то есть пределомих способностик повышениюпродукцииполовых гормоновпод влияниемповышениясодержанияв крови гонадотропинов(Дильман В.М.,1968, 1983, 1986; Dilman V.M., 1981).

Своюправоту автордоказываеттем, что пересадкаяичников отстарых крыск молодым инаоборот приводилак тому, что яичникистарых крысвосстанавливалициклическуюдеятельность, а в яичникахмолодых крысв организместарых развивалисьизменениясвойственныеугасаниюрепродуктивнойфункции. Такжеимеются наблюдения, что некоторыепрепараты, изменяющиечувствительностьгипоталамуса, например –эпиталамин(препарат эпифиза)или леводопа(предшественниккатехоламинов)восстанавливалициклическуюдеятельностьяичников устарых лабораторныхживотных. Кромеэтого двухсторонняяоофороэктомияу менопаузальныхженщин приводитк ещё большемууменьшениюуровня эстрогенов(Дильман В.М.,1968, 1983, 1986).

В противовесэтому сторонникипервичныхизмененийяичников приводятв пример то, что чувствительностьаденогипофизав климактерическомпериоде сохраняется, или даже повышается.Так при назначениинебольших дозэтинилэстрадиолаотмечаетсяснижение уровнягонадотропинов(Сметник В.П.,1988; Greenblatt R., Heithecker R., 1986).Чувствительностьгипофиза сохраняетсяи к действиюгонадолиберина(Фанченко Н.Д., Щедрина Р.Н.,1998). Но эти данныеодновременноуказывают нато, что в климактерическомпериоде происходятизменениягипоталамуса.

Таким образом, несмотря наразличныевзгляды намеханизм развитияклимакса, можносделать выводо том, что независимоот причин вклимактерическомпериоде происходитугасание деятельностияичников иизменениефункциональнойактивностигипоталамуса.Вероятно, измененияпроисходятодновременно, как на центральномуровне – гипоталамическом, так и, на уровнепериферическихэндокринныхжелёз – яичниковпод действиемобщих причин, например возрастнымизменениемплазматическихмембран.

Следует отметить, что при физиологическомтечении климактерическогопериода, характеризующегосясинхронновозникающимиизменениямистероидогеннойфункции яичникови гонадотропнойфункциигипоталамо-гипофизарнойсистемы, которыене вызываютнарушенияфункциональногосостояния ворганизмеженщины, вероятноразвиваютсяопределённыереакции внейроэндокриннойсистеме, способствующиеустановлениюгомеостазана качественноином уровне(Сметник В.П. идр., 1988).

--PAGE_BREAK--3. Механизмразвитияклимактерическогосиндрома3.1.ИзменениеЦНС и её вегетативныхотделов приклимактерическомсиндроме

Современнаяконцепцияклимактерическогосиндрома придаётбольшое значениевозрастномухарактеруизменениягипоталамическихструктур центральнойнервной системы.Показателямивозрастныхфункциональныхизменений всостояниивегетативныхнервных центровнаряду с вазомоторными симпатокотоническимипроявлениями, служат и другиепризнаки –повышениеуровня гонадотропныхгормонов, повышениеартериальногодавления, весаи гиперхолестеринемия.

При изучениифункциональногосостояния приКС с помощьюклинико-физиологическихисследованийвыявлены выраженные– лабильностьсосудистыхреакций, снижениеобщего корковоготонуса, ослаблениеторможенияи инертностьнервных процессов; а также нарушениевзаимоотношениямежду коройбольших полушарийи нижележащиминервнымиобразованьями(ЗамановскийЮ.Ф., 1975). При неосложненномтечении климаксаизменениявысшей нервнойдеятельностивыражены вменьшей степени.По данным ВихляевойЕ.М. (1998), эти нарушенияпроявляютсяв 45 – 55 лет и характеризуются, в основном, недостаточностьювнутреннеготорможенияи некоторымослаблениемнервных процессов.Лабильностьгипоталамическогоотдела центральнойнервной системы(ЦНС) сочетаетсяу больныхклимактерическимсиндромом сзаметным снижениемустойчивостик различнымэндо- и экзогеннымвоздействиям.

При изучениихарактераэлектрическойактивностимозга у больныхс КС ТкаченкоН.М. (1988) выявилаотсутствиевозрастныхособенностейэлектрическойактивности, характерныхдля женщин сфизиологическимтечениемклимактерическогопериода. У больныхс КС выявляетсяряд нарушений, не коррелирующихс возрастом, совокупностькоторых представляетвесьма сложнуюкартину, характеризующуюсямногокомпонентностьюпроявлений, отражающихразвитиепатологическогопроцесса наразных уровняхЦНС.

Сопоставлениехарактераэлектрическойактивностимозга прифизиологическомтечении климактерическогопериода и КСпоказало, чтоосновную рольв процессахэлектрогенезамозга у больныхКС играют невозрастныеизменениядеятельностиЦНС, а развитиеразличныхпатологическихпроцессов наразных уровняхЦНС. Отмечаетсяослаблениеретикулокортикальныхактивирующихкортикофугальныхвлияний корына подкорковыеструктуры.Неравномерныефункциональныесдвиги в различныхотделах мозгаобуславливаетизменениявнутримозговыхмежцентральныхотношений(Ткаченко Н.М.,1988).

При анализеизмененийпоказателейна фоне функциональныхнагрузок приКС полученыданные, свидетельствующиео том, что привовлечениив патологическийпроцесс различныхотделов гипоталамусазначительноизменяютсягомеостатическиевозможностиорганизма ивозникаютразнонаправленныесдвиги вегетативных и психоэмоциональныхпоказателей(Ткаченко Н.М.,1988). К таким жевыводам пришёлЗамановскийЮ.Ф. (1975) изучаяэлектроэнцефалографиюи системныедвигательныереакции у женщинс КС. Он обнаружилнарушениекорковых процессови изменениеэлектроэнцефалграфиивне зависимостиот возрастаи клиническихпроявлений.

При изучениинейроэндокриннойсистемы у женщинс развившимсяКС обращаетна себя вниманиеисключительнаяеё лабильность, в связи, с чемдаже обычныестимулы невыходящие запределы повседневныхситуационныхраздражителей, а тем болеепревышающиеих по силе, могутагравироватьпатофизиологическиесистемныесдвиги (ВихляеваЕ.М., 1998).

В комплексемногообразныхсистемныхнарушений приКС важная рольотводитсявегетативнойнеустойчивости, обусловленнойнеадекватной, недостаточнойили черезмернойдеятельностиприспособительных, защитных ирегуляторныхсистем организма(Вихляева Е.М.,1998), нарушенияобратных связей(Ткаченко Н.М., Ильина Э.М., 1984).

3.2. Изменениегипоталамо-гпофизарно-яичниковойсистемы приклимактерическомсиндроме

При КС отмечаетсякоррелятивнойсвязи междуизменениемуровня эстрогенныхгормонов ипсихо-эмоциональныминарушениямипри КС (ЗамановскийЮ.Ф., 1975; ТкачнкоН.М., Ильина Э.М.,1984; Сметник В.П.и др., 1988; КрымскаяМ.Л., 1989; ВихляеваЕ.М., 1997, 1998; Utian W.H., 1972;Thompson B., Hart S.A., Durno D., 1973; Mekinlay S.M., Jefferys M.,1974; Greene J.G., Cooke J., 1980; Mutthews K.A. et al., 1990; и др.) из чегонекоторыеавторы особенноанглоязычныесделали выводо не связанностиклимактерическогопериода ипсихоэмоциональныхнарушений.

С другой стороныCampbell обнаружилдаже некотороеповышениеуровня эстрадиолаи эстрона упациенток сприливами ипсихо-эмоциональныминарушениями(по К.Н. Жмакину,1986). Гудкова М.А.с соавтор. (1994) участи пациентокс психоэмоциональныминарушениямипри КС То жеобнаружилаотносительнуюгиперэстрогенемию.Отмечено, чтопсихоэмоциональныенарушения чащевозникают уженщин с интенсивнымиприливами, тоесть с выраженнымКС, что отмечаетсямногими исследователями(КраснощёковаЛ.И., 1985; Thompson B., Hart S.A.,1973; Mekinlay S.M., Jefferys M., 1974; Mekinlay S.M., BrambillaD.J., Posner J.G., 1992), и то, чтоэстрогеннаятерапия положительновлияет напсихо-эмоциональноесостояние впериод естественнойменопаузы ипосле двухстороннейоофороэктомии, но не эффективнав постменопаузе(Ткаченко Н.М., Ильина Э.М., 1984;Dennerstein L. et al., 1979; Sherwin B.B.,Gelfand M.M., Brender W., 1985; Montgomery J.C. et al., 1987), особенно упациенток сотносительнойгиперэстрогенемией, снижая уровеньэмоциональныхрасстройствпочти в трираза по тестаммногопрофильногоисследованияличности (ГудковаМ.А. и др., 1994), а применениеандрогенныхпрепаратовприводит кухудшениюсостоянияданной группыпациентов(ЗамановскийЮ.Ф., 1075). Кроме того, показана значимостьуровня эстрогеновот выраженностихарактерныхсимптомовдепрессии, вчастностидепрессивноготорможенияу мужчин (КохненкоЭ.М., КрасноваВ.Н., 1985). Всё этодоказываетналичие определённойсвязи междуизменениемуровня эстрогенови психо-эмоцинальныминарушениямив климактерическомпериоде.

3.3. Изменениенейромедиаторногообмена при КСс психоэмоциональныминарушениями

Психоэмоциональныенарушениявообще, и, приКС в частностисвязывают сизменениемобмена нейромедиаторов, напримеркатехоламинови серотонина, изменениемактивностимоноаминоксидазы.При развитииКС особая рольотводитсякатехол-эстрогенам, так эти соединенияпринимаютнепосредственнойучастие в регуляциифункции гипоталамуса, играя рольбуфера. Катехоламиныи катехоламинэргическиенейронылимбико-преоптическойобласти мозга участвуют вингибирующемобратную связьдействии эстрогеновна высшиерегуляторныецентры и необходимыдля активациипродукциигонадолиберинов.Снижение уровняэстрогеновприводит куменьшениюуровня катехол-эстрогенови относительномуувеличению, вследствиеэтого уровнякатехоламинов(Ткаченко Н.М., Ильина Э.М., 1984; Фанченко Н.Д., Щедрина Р.Н.,1998). Об участиикатехоламиновв патогенезеКС свидетельствуети то, что применениеагонистов-адренорецепторов(клонидин, вералиприди др.) положительновлияет на течениеКС (ТкаченкоН.М., Ильина Э.М.,1984; Вихляева Е.М.,1998). Не следуетзабывать, чтоподобные проявлениямогут бытьвызваны нетолько изменениемуровня нейромедиаторов, но и изменениемуровня рецепторовк ним, количествокоторых с возрастом, как известноуменьшается, а также изменениемих качественныххарактеристик, которые тожепроисходятс возрастом, что отмечаетсямногими авторами(ВиленьчикВ.М., 1987; ФролькисВ.В., 1988), и которыев свою очередьсвязаны с изменениемлипидногобислоя плазматическихмембран. Показано, что при иммобилизационномстрессе у крыс, в процессекоторого происходитразрушениефосфатидилхолина(ФХ) в мембранахголовногомозга, с образованиемпродуктов егораспада –лизофосфатидилхолинаи арахидоновойкислоты, происходитдесентизацияадренорецепторов(Torda T. et al., 1981). А активацияперекисногоокислениялипидов (ПОЛ)приводит куменьшениюсвязываниямеченого3Н-алпренололапри эмоционально-болевомстрессе у крыс(Прилипко Л.Л.и др., 1983). При этомантиоксиданты, изменяя состояниелипидногобислоя мембран, влияют на активностьнейромедиаторныхсистем. Определённоезначени здесьимеет изменениеХС/ФЛ коэффициента(Молочкина Е.М.и др., 1991; МолочкинаЕ.М., БоровокН.В., БурлаковаЕ.Б., 1991).

Особое вниманиев последнеевремя уделяетсяизменениюуровня эндогенныхопиоидов приКС – β-липотропинаи β-эндорфина.Снижение ихуровня припатологическомтечении КП, особенно β-эндорфина, отмечаетсямногими исследователями(Gerazzani et al., 1982, по ТкаченкоН.М., ИльинойЕ. М., 1984; Snowder E.U., Khan-Dawood F.S., Dawood M.Y.,1984; Casper R.F., Yen S.S.C., 1985). Антагонистэндогенныхопиоидов — налоксонвызывает улабораторныхживотных, напримеру морфин-зависимыхкрыс, измененияподобные приливам(Teppen R. Et al., 1987). В то же времяпод действиемналоксонаLightman et al. (1981) отмечаетснижение частотыи интенсивностиприливов уженщин с КС (поТкаченко Н.М., Ильиной Е.М.,1984). Значительноеснижение β-эндорфинанаблюдаетсянепосредственноперед приливоми повышаетсячерез 15 минутпосле его начала(Teppen R. et al., 1987). При введенииβ-эндорфинауровень лютеинизирующегогормона в кровиснижается(Reidi R.L. et al., 1981). А последвухстороннейоофороэктомииконцентрацияэндогенныхопиоидов вкрови снижаетсяна 50% (ФанченкоН.Д., ЩедринаР.Н., 1998).

Таким образом, всё это указываетнасущ⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪вна изменениевнутреннейсреды организма.

3.4. Изменениегипоталамо-гипофизарно-надпочечниковойсистемы приклимактерическомсиндроме

Восуществлениинеспецифическихприспособительныхреакций важнейшаяроль принадлежитгипоталамо-гпофизарно-надпочечниковойсистеме. Соответственно, при КС, как припроявлениидезадаптационнойпатологии, измененияданной системызакономерны.

Пристарении измененияосновных функцийкоры надпочечниковносят разнонаправленныйхарактер. Так, глюкокортикоиднаяфункция надпочечниковсущественноне меняется(Сметник В.П., Бутарева Л.Б., Романенко А.М.,1984; Сметник В.П.и др., 1988). Андрогеннаяфункция в целомснижается, новыработкаотдельныхфракций андрогеновизменяетсяпо разному: уровеньдегидроэпиандростеронаснижаетсявдвое, тестостеронана треть, аандростендиона– незначительно(Vermeulen A., 1980; Tacacs J. et al., 1983). Возрастнаяперестройкаорганизмаприводит и кснижениюминералокортикоиднойфункции корынадпочечников, что приводитк снижениюплазменногоуровня альдостерона(Crane M., Harris J., 1976; Satura et al., 1980, поСметник В.П. ссоавтор., 1988).

При КС измененияандрогеннойфункции корынадпочечниковносят противоположныйхарактер, такуровень всехфракций адрогеновво время приливаповышается, особенноандростендионаи дегидроэпиандростендиона(Meldrum D.R. et al., 1980). Gastrogiovanni et al.(1980) обнаружилиповышениеуровня тестостеронау больных с КСс выраженнымипсихоэмоциональныминарушениями(по СметникВ.П. с соавтор.,1988).

Также у больныхс КС обнаруженаповышеннаяконцентрациякортизола вкрови, и в тоже время значительноеповышениеуровня аденокортикотропоногогормона (АКТГ), при этом существуеткоррелятивнаязависимостьмежду повышениемконцентрацииАКТГ и степеньютяжести КС, чтоможно рассматриватькак показательнесогласованнойдеятельностицентральногои периферическогозвеньев системыАКТГ — коранадпочечниковпри КС (СметникВ.П., БутареваЛ.Б., РоманенкоА.М., 1984; СметникВ.П. и др., 1988).

Таким образом, можно сделатьвывод, что развитиеКС сопровождаетсяактивациейандрогеннойи глюкокортикоидной функций корынадпочечников, что можнорассматриватькак один извозможныхмеханизмовразвитияклимактерическогосиндрома, какреакции дезадаптации.Появление приэтом множествасимптомовнарушениявегетативныхотделов ЦНС, свидетельствует, что эта реакцияопределяетсядеятельностьюкак периферическихмеханизмовс участиемглюкокортикоиодовкоры надпочечников, так и центральныхотделов.

Повышениеуровня плазменноготестостеронау больных с КСс психоэмоциональныминарушениямии нормализацияего на фонеприёма дексаметазона, сопровождающаясяположительнымклиническимэффектом (СметникВ.П. и др., 1988), позволяетпредположить, что андрогеннаягиперфункциякоры надпочечниковиграет определённуюроль в возникновениипатологическихформ поведенияпри климактерическомсиндроме.

3.5. Изменениегипоталамо-гипофизарно-тиреоиднойсистемы приклимактерическомсиндроме

Важнаяроль в нейрогуморальнойи гормональнойрегуляцииобмена и функцийорганизма впроцессе старенияпринадлежитгипоталамо-гипофизарно-тиреоиднойсистеме, чтообъясняетсяшироким диапазономдействия тиреоидныхи тиреотропногогормонов наорганизм (ЧеботарёвД.Ф., 1978, 1980?).

При этом нарушенияфункции щитовиднойжелезы обнаруживаютсяпрактическиу каждой второй– третьей больнойс патологическимтечениемклимактерическогопериода (КрымскаяМ.Л., 1989).

Балан В.Е. (1984), изучаясостояниегипоталамо-гипофизарно-тиреоиднойсистемы приразличныхформах КС, обнаружилапрямую коррелятивнуюзависимостьмежду тяжестьюКС и уровнемТТГ в крови, также достоверноеувеличениеТ3 при неизменномуровне Т4.

Это опять жесвидетельствуето нарушениимеханизмовобратной связив системе гипоталамус– гипофиз –щитовиднаяжелеза при КС, так как повышениеуровня Т3 должнобы было привестик ингибированиютиреотропнойфункции аденогипофиза.

При физиологическомтечении климактерическогопериода напротивв гипоталамо-гипофизарно-тиреоиднойсистеме устанавливаетсясвоеобразноесостояние«покоя», характеризующеесяуменьшениемфункциональнойактивностипериферическихи центральныхзвеньев даннойсистемы (БаланВ.Е., 1984; СметникВ.П. и др., 1988).

Таким образом, данные многочисленныхисследованийуказывают насложный механизмразвития КС, в основе котороголежит нарушениеадаптационныхмеханизмовна различныхуровнях регуляции, в период возрастнойперестройкиорганизмаженщины на фонеугасания функциияичников. Приэтом особенноститечения КП, и, в том числеразвитиепсихоэмоциональныхнарушений, определяетсярезервнымивозможностямиорганизма, высших отделовЦНС ко временинаступленияэтого периодау женщины (ВихляеваЕ.М., 1998). Пусковымфакторов этихнарушений можетявляться изменениенейронов высшихцентров вегетативнойнервной системыи всего лимбико-ретикулярногокомплекса, вответ на изменениевнутреннейсреды (КрымскаяМ.Л., 1989; БутареваЛ.Б., Ильина Э.М., Балан В.Е., 1989), втом числе исвязанное сизменениемсостава плазматическихмембран этихнейронов.

    продолжение
--PAGE_BREAK--4. Изменениялипидногообмена с возрастом

В настоящеевремя убедительнодоказано, чтос возрастомнаступаютзакономерныеизменения вразличныхзвеньях липидногообмена. Этокасается всехтрёх липидныхфондов организма: резервно-энергетического- представленногов основномтриглицеролами(ТГ) жировойткани, структурного– в основномэто холестерол(ХС) и фосфолипиды(ФЛ) клеточныхмембран и обменного- представленноговсеми классамилипидов присутствующихв организме(свободныежирные кислоты, холестерол, триглицеролы, фосфолипидыи др.) и циркулирующиев крови и межклеточнойжидкости. Этопроявляетсяпрежде всегов повышениисодержанияжировой тканив организмечеловека свозрастом, повышениясодержанияобщих липидов(ОЛ), и, особеннохолестеролав крови, изменениисостава липидовмембран (КлимовА.Н., 1981; ФролькисВ.В., 1982; КлимовА.Н., НикульчеваН.П., 1995).

Липидныйобмен не толькоизменяетсяс возрастом, но сами по себеразличныеизмененияметаболизмалипидов непосредственновлияют напродолжительностьжизни, так показано, что ограничениекалорийностидиеты при сохраненииеё полноценностиведёт к увеличениюпродолжительностижизни лабораторныхживотных почтив два раза (*????*), и приводят кразвитию различныхзаболеваний, например катеросклерозу.

Изменениялипидногообмена удобнеерассматриватьпо каждомулипидному фондуорганизмаотдельно.

4.1. Изменениерезервно-энергетическогофонда липидовс возрастом

С возрастомданный липидныйфонд подвержензначительныминдивидуальнымизменениям в зависимостихарактерапитания образажизни и социальныхусловий каждогоконкретногочеловека. Нотем не менее происходитзакономерноеповышениесодержанияжировой тканив организме.При этом дажев том случае, если масса телане увеличиваетсяотносительноесодержаниежировой тканиповышаетсяза счёт уменьшениямышечной икостной тканис возрастом(Дильман В.М.,1968, 1986; ФролькисВ.В., 1982 и др.).

Следует отметить, что вес тела, точнее содержаниежировой тканисвязано с возрастомнаступленияменопаузы, какуже отмечалосьвыше, и частотойразвитияклимактерическогосиндрома. Так, у женщин с избыточноймассой теламенопаузанаступаетраньше и КСразвиваетсячаще, протекаеттяжелее (ДильманВ.М., 1968; Klinga K., Holst Th., Runnebaum R., 1983).Кроме этогомногочисленнымиисследованиямипоказана взаимосвязьожирения инекоторыхзаболеванийсвязанных свозрастом, такожирение являетсяфактором рискаразвития ИБС, гипертоническойболезни, сахарногодиабета и др.Данная темеочень обширнаи важна, но детальноеизучение измененийрезрвно-метаболическогофонда липидовне входит взадачи настоящегоисследования.

4.2. Изменениелипидов плазмыкрови

Подавляющеебольшинствоисследователейустановилиповышениесодержанияхолестерола(ХС) в плазмекрови людейи животных свозрастом(Богацкая Л.Н., Новикова С.Н.,1979; Лопухин Ю.М.и др., 1983; КлимовА.Н., НикульчеваН. П., 1995; Carlson L., FrцergS., Nye E., 1968; Lindren F.T., Adamson G.L., Jenson L.S.,1975; Klarfajr J., Mizrahy O., Assa S., 1978; и др.).Но это повышениеХС с возрастомне имеет строгойлинейной зависимости, при рожденииуровень ХСминимален, максимальноеповышение егоуровня происходитв первый годжизни, послечего его повышениерезко замедляетсяи в возрастноминтервале 35 –45 вновь ускоряется, затем после60 – 69 уровень егоповышения вновьзамедляетсяи даже появляетсятенденция кего снижению(Фролькис В.В.,1982; Лопухин Ю.М.и др., 1983). Так прирождение содержанияХС в крови оченьнизкое и составляет1,9 – 2,1 ммоль/л (GlueckC.J. et al., 1976), но уже черезодну неделювозрастаетв двар⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪в среднем ….Затем ситуацияизменяется, так после 60-тилет среднийуровень ХС вкрови у женщинсоставляет6,6 – 6,7 ммоль/л, умужчин – 6,3 – 6,4ммоль/л (ФролькисВ.В., 1982). Причёмразница междууровень ХСпожилых и старыхженщин статистическидостоверна (ЧебатарёвД.Н., 1976). Это можнообъяснить двумяпричинами, во-первых, резкимизменениемсостояниялипидногообмена у женщинна фоне КП, связанноес уменьшениезащитной ролиэстрогенов, и, во-вторых, это может бытьсвязано с болеераним вымираниеммужчин с нарушениямилипидногообмена игиперхолестеролемией(Фролькис В.В.,1982). Следует отметить, что повышениеХС в плазмекрови идёт восновном засчёт этерифицированногохолестерола(ЭХС), где оноставляет до75% от общегохолестерола(ОХС). Так у новорождённоймыши содержаниеОХС составляет1,4 мг/г тела, аотношениенеэтерифицированногохолестерола(НЭХС) к этерифицированному- 4,0, у взрослойже при содержанииОХС – 6 мг/г отношениеНЭХС/ХС уменьшается2,7 (Климов А.Н., Мограчева Е.Я.,1982*?; Климов А.Н., НикульчеваН.П., 1995).

Пристарении содержаниеХС повышается, не только вкрови, но и вомногих органахи тканях, нопри этом какой-либозависимостимежду уровнемХС в крови Иуровнем ХС втканях необнаруживается(Фролькис В.В.,1982; Климов А.Н., Алкенис Е.Г., Лозовский В.Г.,1984). Более тогодоказано, чтосодержаниеХС в крови неотражает егоистинногосодержанияв организме, несмотря нато, что весь ХСорганизмаподвижен иобладает способностью(но в различныхтканях с различнойскоростью)обмениватьсяс ХС плазмы(Лопухин Ю.М. идр., 1983; Sabin J.R., 1977; Myant N.B., 1981).

ОЛ? Изменения общихлипидов (ОЛ)плазмы кровиподчинятсязакономерностямподобным приизменении ХС(Фролькис В.В.,1982).

Уровеньтриглицеролов(ТГ) у новорожденныхтоже оченьнизок – 0,22 – 0,44 ммол/л(Wile, Phillips, 1971 по ФролькисуВ.В., 1982). Затем онпостепенноповышаетсяи достигаетк 20 –30 годам – 0,77– 1,32 ммоль/л, а к50 – 59 составляет– 1,10 – 1,54 ммоль/л, при этом тожеотмечаютсяполовые различия, и в сывороткемужчин концентрацияТГ на 0,22 – 0,55 ммоль/лвыше, чем у женщин(Carlson L. et al., 1968). После 60-тилет эти различияначинаю исчезать, как за счётснижения уровняТГ у мужчин, так и его повышенияу женщин. РихтерВ., БогацкаяЛ.Н. (1978) объясняютстоль разнонаправленныеизмененияодновременным, но разной степениснижениемскорости синтезаТГ и снижениемактивностилиполитическихферментов, вчастностилипопротеидлипазы.

ДильманВ.М. (1968, 1986) отмечаетповышениеуровня неэстерифицированныхжирных кислот(НЭЖК) в плазмекрови, связанноесо снижениемв старости вбольшинстветканей интенсивностиих окисления(Фролькис В.В.,1982, 1988). В то же времяпри ожирении, а с возрастомколичествожировой тканинесомненноувеличивается, на фоне относительногоснижения (поотношению кмассе жировойткани) уровняНЭЖК, вследствиеуменьшениячувствительностижировой тканик липолитическимстимулам, наблюдаетсяувеличениесодержанияНЭЖК в сыворотке, вследствиеповышения массыжировой ткани(Goth E., 1971).

ФЛ?

Пристарении возникаютзакономерныеизменения всоставе липопротеидов(ЛП), в виде повышениясодержанияатерогенныхЛП – липопротеидовочень низкойплотности(ЛПОНП) и липопротеидовнизкой плотности(ЛПНП), и снижениясодержанияантиатерогенныхЛП – липопротеидоввысокой плотности(ЛПВП) (КлимовА.Н., 1981; КлимовА.Н., НикульчеваН.П., 1995; Lingren F.T., Adamson G.L., Jenson L.C.,1975; и др.) Для иллюстрацииприводитьсятаблица, показывающая закономерностиизменения ЛПи половые различияв содержанииЛП, в виде болеенизкого содержанияу женщин атерогенныхЛП – ЛПОНП иЛПНП, и болеевысокогоантиатерогенных– ЛПВП.

СодержаниеЛП в плазмекрови в различныевозрастныхгруппах (мг/л)

(По Lingren F.T., Adamson G.L., Jenson L.C.,1975, с изменениями)

Возраст

(лет)ЛПОНПЛПНПЛПВПМужчиныЖенщиныМужчиныЖенщиныМужчиныЖенщины27– 36

890 ± 400470 ± 3103520 ± 9203090 ±6402350 ± 5503420 ± 42047 – 56

1360 ± 1040870 ± 8304530 ± 8603730± 10502830 ± 7604020 ± 102067 – 76

1450 ± 10201230 ± 6805220 ±12006260 ± 15202750 ± 8003780 ± 970

4.3. Изменениелипидов мембранпри старении

Нарушениесостава и структурылипидногобислоя биологическихмембран играетзначительнуюроль в механизмахстарения. Этосвязано с темивитальнымифункциями, которые выполняютбиологическиемембраны, и впервую очередьплазматическиемембраны.Плазматическаямембрана совмещаетв себе множествоуниверсальныхфункций – защитную, транспортную, диэлектрическую, а также некоторыеспецифическиефункции характерныедля некоторыхвидов клеток– участвуетв процессахфагоцитозав макрофагах, в процессахпередачи импульсав областисинаптическихконтактов имногое другое.Кроме этогоплазматическаямембрана представляетсобой универсальнуюрегуляторнуюструктуру, способную ккооперативнымпереходаминдуцированныхкак в белках, так и в липидах, при различныхфункциональныхсостояниях(БурлаковаЕ.Б., 1981; Конев С.В., Нисебаум Г.Д., ВолотовскийИ.Д., 1982; Конев С.В.,1987; КоломийцеваС.В., 1989). Поэтомулюбое грубоеповреждениеструктурымембраны приводитк гибели клеток, нет мембраны– нет клетки.При нарушенияхмембран совместимыхс функционированием, клетка переходитна качественноиной уровеньрегуляции.

Плазматическаямембрана являетсятой клеточнойструктурой, изменениекоторой в процессестарения могутбыть критическимидля способностиклеток к делению.Так ухудшениереагированиястарых клетокна действиемитогенныхфакторов — однаиз причин ихизменённойпролиферативнойактивности.Известно, чтофибробластыноворожденныхболее чувствительнык эпидермальномуи тромбоцитарномуфакторам роста, чем фибробластывзрослых (ВиленчикМ.М., 1987).

Макроскопическиплазматическиемембраны свозрастомпрактическине изменяются(Артюхин Н.Н.,1979), что связанос тем, что макроскопическиеизмененияприводят кгибели клеток.Но выявляетсямножествоструктурныхи функциональныхизменений плазматическихмембран в процессевозрастногоразвития. Такс возрастомизменяетсявеличина мембранногопотенциала(МП), но изменяетсянеоднородно: МП клеток печени, мышечных волокони нейроновголовного мозгапрактическине изменяется; клеток щитовиднойжелезы падает, а гладкомышечныхклеток сосудов– повышается(Танин С.А., 1976; ФролькисВ.В., 1982, 1988). Такженеоднородноизменяетсяэлектровозбудимостьотдельныхклеток: возбудимостьскелетно-мышечныхволокон снижается, а вставочныхмотонейроновспинного мозгарастёт (ТанинС.А., 1976; ФролькисВ.В., 1988).

Фролькис В.В.(1982, 1988) обнаружил, что при старенииклетка переходитв состояние «гиперполяризации», суть которойсостоит в огражденииклетки от черезмерныхстимулирующихвлияний внешнейсреды. Гиперполяризациявозникает внормальнофункционирующихклетках приактивациигенома, биосинтезабелка, и вызываетсяразличнымифакторами –гормонами, медиаторамии другими. Ноу старых животныхгиперполяризациювызывают допороговыедозы этих веществ, в то время какреакционнаяспособностьснижена (ФролькисВ.В., 1982, 1988).

При старениинарушаютсяи другие важнейшиемембранныепроцессы, например, такие как мембранноепищеварение(ВаленковичЛ.Н., МорозовК.А., Угалев А.М.,1978). Изменяютсярецепторныесвойства клеток, в том числе инейронов головногомозга (ВиленчикМ.М., 1987, и др.), связанноене только сизменениемколичестваи качестварецепторов, но и с изменениемфизико-химическихсвойств ихлипидногоокружения, чтов основе нарушениямеханизмовадаптации ( ).

Для осуществлениявсех тех функций, которые присущиклеточныммембранамнеобходимане только ихструктурнаясохранность, нормальнаяфизиологическаяактивностьмембранныхбелков, но крайневажен определённыйсостав ФЛ липидногобислоя мембраны, определённоесоотношениеХС/ФЛ, что в своюочередь отвечаетза физико-химическиесвойства липидногобислоя, такиекак консистенция, температураи кооперативностьфазовых переходов, микровязкость.Так физико-химическиесвойствалипидногобислоя биологическихмембран определяюттакие её функции, как пассивныйтранспортжирорастворимыхвеществ, проницаемостьдля воды иэлектролитов, а также онивлияют на активностьмногих мембрано-связанныхферментов, напримерNa+-K+-АТФазу, рецепторов, а также какпоказано впоследнее времядаже на активностьводо-растворимыхцитоплазматическихферментов, например щелочнуюфосфотазу (Лопухин Ю.М.и др., 1983; КоневС.В., 1987; КлимовА.Н., НикульчеваН.П., 1995; McElhaney R.N., 1976, 1984; Eze M.O., 1991).

Как известноФЛ мембранфункционирующихклеток могутнаходитьсяв двух фазовыхсостояниях– жидкокристаллическоми твердокристаллическом, характеризующиесяразличнымифизическимисвойствами: проницаемостью, подвижностьюацильных цепей, подвижностьюФЛ в пределахлипидногобислоя, упорядоченностью, площадью занимаемойодной молекулой, толщиной липидногобислоя, микровязкостьюи др. ПереходФЛ мембранаиз одного вф⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪сятот ФЛ состава, длины жирокислотныхостатков в ФЛ, степени ихненасыщенности, гетерогенности, наличия примесей.Температурафазового перехода повышаетсяс увеличениемдлины и насыщенностиацильных остатковФЛ. ГомогенизированныеФЛ липосомы, то есть состоящиеиз молекул ФЛодного видаобладают выраженнойкооперативностьюфазового перехода– фазовый переходих совершаетсяв небольшомтемпературномпромежутке, практическиточечном. ПиувеличениигетерогенностиФЛ и особеннопри включениипримесей в ФЛбислой, например, таких как холестерол, фазовый переходтеряет своякооперативностьи растягиваетсяв температурномпромежутке, а при высокихконцентрацияхнекоторыхпримесей, такихкак ХС в концентрациисвыше 33 моль%, фазовый переходвообще прекращается(Eze M.O., 1991). Это имеетогромное значениедля осуществленияадаптационныхмеханизмовну уровнеплазматическихмембран.

Кроме этогоФЛ бислойплазматическихмембран самнепосредственноучаствует вреализациивнешних воздействийна клетку.ИсследованияBarridge M.J., Irvince R.F. (1984) и Nishizuka I. (1986) показалимеханизм участиянекоторых ФЛлипидногобислоя плазматическихмембран, например– фосфатидилинозитола, в реализациивнешних воздействийна клетку, осуществляемыйсложным каскаднымпутём при участиисоответствующихкиназ, с использованиемАТФ для образованиябиологическихмессенджеровинозит-1,4,5,-трифосфатаи 1,2-диглицерида.Механизм этотзапускаетсяразличнымифакторами –гормонами, нейромедиаторами, факторами ростаи т.д.

Таким образом, в основе функциональныхнарушенийклеток пристарении помимодругих механизмовлежат изменениясвойств плазматическихмембран, которыеопределяются, в свою очередь, нарушениямиструктуры исостава белкови липидовсоставляющиеэти мембраны.Мембраны клеток, их липидныйбислой представляетсобой важнейшуюгомеостатическуюпостоянную, для которойсуществуютопределённые, но в настоящеевремя малоизученные, механизмырегулированияи адаптациик меняющимсяусловиям. Времякак универсальныйповреждающийфактор приводитк закономернымизменениямлипидногосостава мембран.Целью данногоисследованияявляется изучениеэтих механизмов, на основанииизменениясостава мембранныхлипидов принарушении общихмеханизмовадаптации, проявлениемчего являетсяклимактерическийневроз.

Доказано, чтос возрастомпроисходитснижения содержанияполиненасыщенныхжирных кислотв ФЛ плазматическихмембран, приводящееуплотнениюФЛ бислоя, снижениюего микровязкости, повышениютемпературыфазового переходагель — жидкийкристалл (ВладимировЮ.М. и др., 1983; РахимджановА.Р., ШамсиевЭ.С., 1989; Титов В.Н.,1998; Grirna L.G., Banber A.A., 1972; Vordek M.L.,1982). Так, например, в мембранахмитохондрийстарых (33 месяца)крыс по сравнениюс молодыми (4месяца) значительноповышаетсясодержаниесфингомиелинаи холестерола, при этом повышаетсядоля пальмитиновойкислоты средиацильных остатковФЛ, и, несмотряна то, что средиацильных остатковкардиолипинарастёт долядлинноцепочныхполиненасыщенныхжирных кислот, с возрастомобщий индексненасыщенностиснижается(Виленчик М.М.,1987). Снижаетсяи общее содержаниеФЛ (Vordek M.L., 1982).

    продолжение
--PAGE_BREAK--Литература

A Modern Approach to the Perimenopausal Years./ Ed. R. Greenblatt, R. Heithecker. – Berlin – New York: Walter de Gruyter. – 1986. – 256 p.

Barridge M.J., Irvince R.F. Inositol trisphosphatr, a novel second messenger in cellular signal transduction.// Nature. – 1984. – Vol. 312. – P. 315 – 321.

Carlson L., Frцerg S., Nye E. Effect of age on blood and tissue lipid levels in the male rat.// Gerontologia. – 1969 .- Vol. 14. – P. 65 – 68.

Casper R.F., Yen S.S.C. Neuroendocrinology of menopausal flushes, a hypothesis of flush mechanisms.// J. Clin. Endocr. – 1985. – Vol. 23. – N 3. – P. 293 – 312.

Cauley J.A. et al. Reliability and interretations among serum sex hormones in postmenopausal women.// American journal of epidemiology. – 1991. – Vol. 133. – p. 50 – 57.

Chakravarti S., Collins W.P., Forecast J.D., Neuton J.R., Oram P.H., Sudd J.U.W. Hormonal profiles after the menopause.// British medical journal. – 1976. – N 2. – p. 784 – 787.

Dennerstein L. et al. Hormone therapy and affect.// Maturitas. – 1979. – N 1. – P. 247 – 259.

Dilman V.M. The low of deviation of homeostasis and diseases of aging. – Boston. – 1981.

Eze M.O. Phase Transitions in Phospholipid Bilaers: Lateral Phase Separations Play Vital Roles in Biomembranes.// Biochemical Education. – Vol. 19. – N 4. – P. 204 – 208.

Glueck C.J., Gartside P., Fallat R.W., Sielsk J., Steiner P.M. Longevity syndromes: familial hypobeta and familial hyperalpha lipoproteinemia.// J. Lab. Clin. Med. – 1976. – Vol. 88. – P. 941 – 957.

Goth E. Hormonal regulation of lipolysis.// Polypeptide Hormones./ Ed. by E.Goth and J.Fцvengi. – Budapest. Akademiai Kiadу. – 1971. – P. 165 – 176/

Grirna L.G., Banber A.A. Age-related changes in membrane lipid content and enzyme activities.// Biochim. et biophys. acta. – 1972. – Vol. 288. – N 4. – P. 347 – 353.

Klarfajn J., Mizrahy O., Assa S. A study on serum lipids of the Elderly.// J. Gerontol. – 1978. – Vol. 33. – P. 48 – 51.

Klinga K., Holst Th., Runnebaum R. Influence of severe obesity on peripheral hormone concentrations in div- and postmenopausal women.// Europ. J. Obstet. Gynecol. – 1983. – Vol. 15. – N 2. – p. 103 – 112.

Kwekkebomm D.J. et al. Serum gonadotropins and alpha-subunit decline in aging normal postmenopausal women.// Journal of clinical endocrinology and metabolism. – 1990. – Vol. 70. – p. 944 – 950.

Lauritzen C. The hypothalamic anterior pituitary system in the climacteric age period.// Estrogens in the Postmenopause./ Ed. P. Van Keep, C. Lauritzen. – Basel. –1975. – Vol. 3. – p. 20 –31.

Lindren F.T., Adamson G.L., Jerson L.C. Lipid and lipoprotein measurements in normal adult American population.// Lipid. – 1975. – Vol. 10. – P. 751 – 756.

Matthews K.A. et al. Influences of natural menopause on psychological characteristics and symptoms of middle-aged hearty women.// Journal of consulting and clinical psychology. – 1990. – Vol. 58. – P. 345 – 351.

McElhaney R.N. The Relationship between Membrane Lipid Fluidity and Phase State and the Ability of Bacteria and Mycoplasmas to Grow and Survive at Various Temperatures.// Membrane Fluidity./ Ed. by M. Kates and L.A. Manson. – New York. Plenum Press. – 1984. – P. 249 – 278.

McElharey R.N. The Biological Significance of Alterations in the Fatty Acid Composition of Microbial Membrane Lipids in Response to changes in Environmental Temperature.// Extreme Environments: Mechanisms of Microbial Adaptation./ Ed. by M.R. Heinrich. – New York. Academic Press. – 1976. – P. 255 – 281.

McKinlay S.M., Brambilla D.J., Posner J.G. The role normal menopause transition.// American journal of human biology. – 1992. – N 4. – P. 37 – 46.

McKinlay S.M., Jefferys M. The menopausal syndrome.// British journal of divventive and social medicine. – 1974. – Vol. 28. – P. 108 – 115.

Meldrum D.R., Shamorki J.M., Frumar A.M., Erlik Y. Gonadotropins, estrogens and adrenal steroids during the menopausal hot flush.// J. clin. Endocr. – 1980. – Vol. 50. – N 4. – P. 685 – 689.

Montgomery J.C. et al. Effect of oestrogen and testosteron implants on psychological disorders in climacteric. – Lancet. – 1987.

Myant N.B. The Biology of Cholesterol and Related Steroids. – London. William Heinemann Medical Books. – 1981.

Neugarten B., Kraines R. Menopausal symptoms in women of various ages.// Psychosom. Med. – 1965. – Vol. 27. – p. 270.

Nishizuka I. Studies and perspectives of proteinkinase C.// Science. – 1986. – Vol. 233. – P. 305 – 312.

Reidi R.L., Hoff J.D., Yen S.S.C., Li C.H. Effects of exogenous β-endorphin on pituitary hormon secretion and its disappearance rate in normal human subjects.// J. Clin. Endocrinol. Metab. – 1981. – Vol. 52. – P. 1179 – 1182.

Sabin J.R. Cholesterol. – New York and Basel. Marcel Decker. – 1977.

Selye H. Stress and Aging.// J. Amer. Geriatr. Soc. – 1970. – Vol. 18. – P. 669 – 680.

Sherwin B.B., Gelfand M.M., Brender W. Androgen enhances sexual motivation in females: a prospective, cross-over study of sex steroid administration in the surgical menopause,// Psychosomatic medicine. – 1985. – Vol. 47. – P. 339 – 351.

Siiteni G. Postmenopausal estrogen production.// Front. Hormone Res. – Karger, Basel. – 1975. – Vol. 3. – p. 40 – 44.

Sitteni P.K., Mac Donald P.C. Role of extraglandular estrogen in human endocrinology.// Handbook of Physiology./ Ed. R.O. Greep, E.B. Astwood. – Part 1. – Baltimore.: Williams and Wilkins. – 1973. – p. 615 – 629.

Snowden E.U., Khan-Dawood F.S., Dawood M.Y. The effect of naloxone on endogenous gonadotropins and prolactin during the menstrual cycle.// Endocrinology. – 1984. – Vol. 59. N 2. – P. 298 – 302.

Teppen R., Neri A., Kaufman N. et al. Menopausal hot flushes and plasma β-endorphins.// Obstet. Gynecol. – 1987. – Vol. 70. – N 2. – P. 150 – 152.

Thompson B., Hart S.A., Durno D. Menopausal age and symptomology in general practice.// J. of biosocial Science. – 1973. – N 5. – P. 71 – 82.

Torda T., Jamaguchi I., Hirata F. et al. Quinacrine blocked desentization of adrenoreceptors after immobilization stress or repeated injection of isoproterenol in rats.// J. Pharmacol. exp. Ther. – 1981. – Vol. 216. – N 2. – P. 334 – 338.

Utian W. Overview or menopause.// Amer. J. Obstet. Gynecol. – 1987. – Vol. 156. – N 5. – P. 1280 – 1283.

Utian W.H. Current status of menopause and postmenopausal estrogen therapy.// Obstet. Gynecol. Surv. – 1977. – Vol. 32. – N 4. – p. 193 – 204.

Utian W.H. The true clinical features of postmenopause and oophorectomy and their response of oestrogen therapy.// South African medical journal. – 1972. – Vol. 46. P. 732 – 737.

Vordeck M.L., Martin A.P., Long J.W. et al. Aging-dependent modification of Lipid composition and Lipid structural order parameter of hepatic mitochondrial.// Arch. Biochem. and Biophys. – 1982. – Vol. 217. – N 1. – P. 351 – 361.

Wide L. et al. Radioimmunosorbent assay of follicle-stimulating hormone and luteinizing hormone in serum and urine from men and women.// Acta endocrinologica. – 1973. – Vol. 174. – p. 3 – 58.

Артюхина М.М. Структурно-функциональная организация нейронов и межнейрональных связей. – М. – 1979.

Балан В.Е. Функциональное состояние тиреотропно-тиреоидной системы при физиологическом и патологическом климактерии.// Акушерство и гинекология. – 1984. — № 2. – с. 20 –22.

Баранов В.Г., 1961*?

Баранов В.Г., 1983?

Биология старения./ Под. ред. В.В. Фролькиса. – Л.: Медицина. – 1982. – 616 с.

Богацкая Л.Н., Новикова С.Н. Липиды крови у больных пожилого и старческого возраста при атеросклеротическом кардиосклерозе различной степени выраженности.// Атеросклероз и возраст. – Киев. – 1979. – с. 27 – 28.

Бурлакова Е.Б. Роль липидов мембран в процессе передачи информации.// Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. М.: Наука. – 1981. – с. 23 – 26.

Бутарева Л.Б., Ильина Э.М., Балан В.Е. Патогенетические механизмы возникновения «приливов» у больных с климактерическими расстройствами симпатико-адреналового характера.// Акушерство и гинекология. – 1989. — № 10. – с. 30 – 33.

Валенкович Л.Н., Морозов К.А., Угалев А.М. Взаимоотношение полостного и мембранного пищеварения.// Физиология человека. – 1978. – т. 4. – с. 77 – 85.

Виленьчик М.М. Биологические проблемы старения и долголетия. — М.: Знание.- 1987. – 224 с.

Вихляева Е.М. Климактерический синдром и его лечение. – М.: Медицина. – 1966. – 138 с.

Вихляева Е.М. Климактерический синдром.// В кн. Руководство по эндокринной гинекологии./ Под ред. Е.М. Вихляевой. – М.: «Медицинское информационное агентство». – 1998, с. 603 – 650.

Вихляева Е.М. Постменопаузальный синдром и стратегия заместительной гормональной терапии.// Акушерство и гинекология. – 1997, № 5, с. 51 –56.

Войтенко В.П. Надёжность биосистем и балансовая теория ста⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪

⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪

⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪⨪рымская М.Л., Соловьёва А.Д. Клинико-физиологическая характеристика и гормонотерапия больных с типичной формой климактерического синдрома.// Акушерство и гинекология. – 1994. — № 6. – с. 49 – 52.

Дильман В.М. Большие биологические часы. Введение в интегральную медицину. – М.: Знание. – 1986. – 256 с.

Дильман В.М. Старение, климакс и рак. – Л.: Медицина. – 1968. – 378 с.

Дильман В.М. Эндокринологическая онкология. – Л.: Медицина. – 1983. – 408 с

Замановский Ю.Ф. Возрастные нейрофизиологические особенности и климактерические расстройства у женщин. – М.: Медицина. – 1975. –191 с.

Климактерический синдром./ Под. ред. В.П. Сметник, Н.М. Ткаченко, Г.А. Глезер, Н.П. Москаленко. – М.: Медицина. – 1988. – 288 с.

Климов А.Н. Липопротеиды плазмы крови, их функция и метаболизм.// В кн.: Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. — М.: Медицина. – 1981. – с. 45 – 47.

Климов А.Н., Никульчева Н.П. Липиды, липопротеиды и атеросклероз. – Спб. Питер Пресс. – 1995. – 303с.

Колесникова Т.Н. Патофизиология системных изменений при преждевременном климаксе.// Акушерство и гинекология. – 1990. — № 12. – с. 7 – 11.

Коломийцева И.К. Радиационная биохимия мембранных липидов. М.: Наука. 1989. – 181с.

Кольтовер В.К. Детерминированная надёжность ферментов и стохастическая природа старения.// Надёжность биологических систем./ Д.М. Гродзинский, Ю.А. Кутлахмедов, И.Н. Гудков. – Киев. Наука думка. – 1985. – с. 148 – 161.

Комфорт А. Биология старения. Пер. с англ. – М.: Мир. – 1967.

Конев С.В. Структурная лабильность биологических мембран и регуляторные процессы. – Минск.: «Наука и техника». – 1987. – 240с.

Конев С.В., Нисебаум Г.Д., Волотовский И.Д. Структурное состояние белков и биологических мембран как регуляторов свободно-радикальных реакций.// Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. – М.: Наука. – 1982. – с. 37 – 50.

Коханенко Э.М., Краснова В.Н. Нейроэндокринная дисфункция при депрессиях.// В сб. Клиническая психоэндкринология. – М. – 1985. – с. 29 – 39.

Кранощёкова Л.И. Психопатологические синдромы у женщин с эндокринной дисфункцией в климактерическом периоде.// В сб. Клиническая психоэндокринология. – М. – 1985.- с. 77 – 80.

Крымская М.Л. Климактерический период. — М.: Медицина, 1989. – 272 с.

Молочкина Е.М., Боровок Н.В., Бурлакова Е.Б. Модификация липидного компонента нейрональных мембран антиоксидантом как способ управления их функциональной активностью.// Биологические мембраны. – 1991. – т.8. — № 11. – с. 1146 – 1147.

Молочкина Е.М., Боровок Н.В., Кашкова Г.Д., Бурлакова Е.Б. Внутриклеточная сигнализация. – М.: Наука. – 1991.

Прилипко Л.Л., Каган В.Е., Меерсон Ф.З. Роль липидов в изменении свойств β-адренорецепторов мозна при эмоционально-болевом стрессе.// Бюллетень экспериментальной медицины и биологии. – 1983. — № 11. – с. 6 – 8.

Рахимджанов А.Р., Шамсиев Э.С. Характеристика мембран эритроцитов здоровых людей.// Лабораторное дело. – 1989. — № 8. – с. 22 – 25.

Рихтер В., Богацкая Л.Н. Возрастные изменения активности липопротеидлипазы.// Вопросы геронтологии. – Киев. – 1978. – с. 76 – 81.

Селье Г. Стресс без дистресса. Пер. с англ. – М.: Прогресс. – 1982.

Слепышева Э.И., Лопырина Г.А. Современные особенности климактерия у женщин.// Акушерство и гинекология. – 1986, № 5, с. 38 – 40.

Сметник В.П. Климактерические расстройства и принципы заместительной гормонотерапии.// Тер. архив. – 1995, ( 10, с. 70 – 74.

Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. – СПб.: СОТИС. – 1995. – 224 с.

Потёмкин В. Климакс и климактерический синдром.// Врач. – 1999. — № 1. – с. 15 – 18.

Сметник В.П. Лечение и профилактика климактерических расстройств.// Клиническая фармакология и терапия. – 1997. – т. 6. — № 2. – с. 86 – 91.

Сметник В.П., Бутарева Л.Б., Романенко А.М. Состояние системы АКТГ – кора надпочечников при физиологическом и патологическом течении климактерия.// Акушерство и гинекология. – 1984. — № 8. – с. 56 – 58.

Орловская Д.Д. Психические расстройства при эндокринных заболеваниях.// Руководство по психиатрии./ Под ред. А.В. Снежневского. – М.: Медицина. – 1983. — т. 2. – с. 176 – 211.

Танин С.А. К характеристике функциональных свойств мотонейронов спинного мозга старых крыс. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 1976. – т. 83. – с. 911 – 913.

Тигранян Р.А. Стресс и его значение для организма. – М.: Наука. – 1988.

Титов В.Н. Патогенез атеросклероза для XXI века. // Клиническая лабораторная диагностика. – 1998. — № 1. с. 3 – 11.

Ткаченко Н.М. Состояние вегетативной нервной системы при физиологическом течении климактерического и климактерическом синдроме.// В кн. Климактерический синдром./ Под ред. В.П. Сметник, Н.М. Ткаченко, Г.А. Глезер, Н.П. Москаленко. – М.: Медицина. – 1988. – с. 65 – 157.

Ткаченко Н.М., Ильина Э.М. Методологические аспекты изучения патогенеза вазомоторных и психоэмоцианальных расстройств при климактерическом синдроме.// Акушерство и гинекология. – 1984, № 2, с. 10 – 15.

Тювина Н.А., Балобанова В.В., Балан В.Е., Бутарева Л.Б. Психиатрический аспект климактерического синдрома: клиника и лечение.// Акушерство и гинекология. – 1993. — № 4. – с. 34 – 37.

Условия жизни и пожилой человек./ Под ред. Д.Ф. Чеботарёва. – М.: Медицина. – 1978.

Фанчеко Н.Д., Щедрина Р.Н. Нейрогуморальная регуляция и состояние репродуктивной системы в период угасания.// В кн. Руководство по эндокринной гинекологии./ Под ред. Е.М. Вихляевой. – М.: «Медицинское информационное агентство». – 1998. – с. 175 – 194.

Фролькис В.В. Старение и увеличение продолжительности жизни. – Л.: Наука. – 1988. – 289с.

Холестериноз./ Под ред. Ю.М.Лопухина, А.И.Арчкова, Ю.А.Владимирова, Э.М.Коган. – М.: Медицина. – 1983. – 352с.