Реферат: Биохимия и патофизиология в психиатрии
Реферат
на тему: «Биохимияи патофизиологияв психиатрии»
За последниедесятилетиябиохимическиеи патофизиологическиеисследованиястали заниматьв психиатриивсе большееместо и в наст, время приобрелизначение важныхи перспективныхнаправлений.В связи с разработкойновых методовисследований, благодаряуспехам биохимиии раскрытиюновых патофизиологическихзакономерностейстало возможнымпроникновениев сложнейшиеинтимные процессы, совершающиесяв живом организме, особенно внервной системе.Собраны достоверныефакты, обогатившиепредставленияо материальной, биологическойсущности техрасстройств, которые лежатв основе психическихзаболеваний.Однако этиданные являютсятолько вспомогательными, ибо качественныеособенностиизмененийпсихики больныхони раскрытьне в состоянии.
Работамимногочисленныхотечественныхи зарубежныхавторов установлено, что у психическибольных имеютсяболее или менеерезко выраженныенарушенияфизиологическихпроцессов иобмена веществ.В процесселечения можетнаблюдатьсянормализацияотдельных видовобмена параллельноулучшениюсостояниябольного либоуглублениеобменных нарушенийкак свидетельствонеправильноголечения нарядус клиническимипроявленияминеблагоприятногоразвития заболевания.Психическиеи соматическиерасстройствау психическибольных являютсядвумя сторонамиодного и тогоже болезненногопроцесса. Поэтомусуществовавшееранее и поддерживаемоеиногда и в наст, время представлениео тех или иныхсоматических-нарушенияхв клиническойкартине психическогозаболеваниякак о чем-тослучайном, длянего не характерном, находит своевыражение внередко употребляемыхопределениях:«измененияобмена приманиакально-депрессивномпсихозе» или«нарушениясо сторонывегетативнойнервной системыпри схизофрении».О принципиальнойнеправильноститаких определенийговорил ещеВ. А. Гиляровский, исходившийиз представленийо единствепсихическихи соматическихнарушений упсихическибольных. В аспектетакого единстваречь должнаидти не о каких-либосоматическихизмененияхпри том илиином психическомзаболевании, а о соматическихсимптомахпсихическихболезней, составляющиходин из компонентовтакого родаболезни. Частьтаких соматическихсимптомоввыявляетсяпатофизиологическимии биохимическимиметодами. Изучениеи знание этихсимптомов можетспособствоватьболее глубокомуи правильномупониманиюпатогенезазаболеваний.Помимо этого, гуморальныеисследованияв практическомотношении могутспособствоватьрешению следующихзадач:
1) назначениюобоснованной(патогенетической)терапии;
2) установлениюряда противопоказанийдля лечения;
3) контролюсоматическогосостояниябольного впроцессе леченияи учету могущихвозникатьосложнений;
4) оценкеэффективностилечения в процессеего проведенияи результатовлечения.
Биохимическихпоказателей, специфичныхдля того илииного психическиезаболевания, мы пока не знаем.Иначе говоря,«ставить диагнозпсихическогозаболеванияв пробирке»невозможно.Однако имеютсяпо меньшей мерехарактерныегуморальныесиндромы, наиболеечетко выявленныеу больныхсхизофренией, маниакально-депрессивнымпсихозом иэпилепсией.
Гуморальныеисследованияпсихическибольных представляютсобой толькочасть клиническогоисследованияи не могут являтьсясамостоятельнымкритерием длярешения вопросовдиагностикии терапии. Толькосовокупностьвсех результатовклиническогоисследованияв сочетаниис биохимическимии патофизиологическимиданными можетобеспечитьобъективнуюи, следовательно, правильнуюоценку состояниябольного иназначаемогоили проводимогоему лечения.
Историяразвитиябиохимическогонаправленияв психиатриивосходит кочень далекимвременам, когдахимия как наукане существовалаи о гуморальныхпричинах психическихзаболеванийвдумчивые инаблюдательныеврачи различныхэпох могливысказыватьтолько предположения.Не располагаяфактическимиданными, Гиппократи его ученики, Пинель и др.тем не менее, правильноулавливалиесли не сутьявлений, тонаправление, по которомудолжна былаидти мысльисследователя-психиатра.
19 веке, какизвестно, характеризовалсябурным развитиеместествознания, что оказалозначительноестимулирующеевлияние намедицину и, вчастности, психиатриивозниклипредставленияо роли химическихизменений впроисхождениипсихическихзаболеваний.
Разработанныеметоды исследованияхимическихпроцессов вживом организмедали возможностьпроводить убольных динамическиеисследованиясостава крови, мочи, слюны, пота, желудочногосока. В концепервой — началевторой половины19 ж. уже был проведенряд важныхисследований, установившихнекоторыенарушенияобмена у психическибольных [Рабов, Мендель, И. П.Мержеевский].В связи с этимв психиатриипостепенноопределиласьконцепция осамоотравленииорганизма како причине психическихзаболеваний.Особенно быстроэто учениестало развиватьсяпосле выходав свет в 1887 г. монографииБушара. Интересныбыли опытыРебицци и другихпо А. И. Ющенко): авторы давалипиявкам сосатькровь психическибольных и здоровых.Кровь здоровых, идиотов и алкоголиковоказалась дляпиявок безвредной.Кровь эпилептиков, больных прогрессивнымпараличом истарческимслабоумиемвызывала атрофиюфибрилл нервнойсистемы пиявок; кровь больныхамеминейипеллагрознойспутанностьювызывала набуханиеи распад ядернервных клетокпиявки.
Указанныеи другие фактывызвали попыткипоисков химическогосостава этихтоксическихвеществ. Крепелинв пятом изданиисвоего учебникапсихиатрии(1896) счел возможнымвыделить группузаболеваний, вызванныхнарушениемобмена веществ.В начальныйпериод изученияобмена веществу психическибольных особоевнимание уделялосьпрогрессивномупараличу. Первыйтом вышедшейв 1908—1910 гг. трехтомноймонографииКауфмана (М.КаиНтапп) опатологииобмена веществпри психозахцеликом посвященрезультатамисследованийбольных прогрессивнымпараличом, второй — больныхэпилепсией, третий — больныхтак наз. функциональнымипсихозами. Вмонографиипочти нет данныхоб обмене веществу страдающихсхизофренией, что объясняетсяотрицательнымотношениемавтора к выделеннойКрепелином.Много исследованийобмена у психическибольных провелПигини, с именемкоторого следуетсвязать началопланомерного, целеустремленногоизучениябиохимическихпроцессов припсихозах.
В связи сразвитиемучения об иммунитетеи возникновениемряда теорийоб инфекционнойприроде многихпсихическихзаболеванийв психиатриинашли широкоеприменениеразнообразныеметоды исследованияреакций иммунитета.Особый интереспредставляютработы Гейслера(1910), иммунизировавшегокроликов сывороткойкрови психическибольных и здоровых.Сыворотка кровикроликов, иммунизированныхсывороткойкататоникови гебефреников, приобреталасвойство даватьс сывороткойсоответственнотолько кататоникови гебефрениковреакцию связываниякомплементаи реакциюпреципитации.Сыворотки кровиздоровых людей, а также сывороткисоматическибольных и больныхдругими психозами, примененныев качествеантигена, недавали подобныхреакций. Однакоэти интересныеданные Гейслеране получилидальнейшегоразвития и былизабыты. Следуетуказать, чтонесколько ранее(в 1905 г.) Чени получилспецифическуюреакцию преципитациис сывороткойкроликов, иммунизированныхкровью эпилептиков.
Ценные биохимическиеисследованияпсихозов произведеныА. И. Ющенко вначале 20 в. Используяметодику Бушара, он установил, что у ряда психическибольных повышенаядовитостьмочи. Так, например, у больной втяжелом меланхолическомсостоянииядовитостьмочи была резкоповышена, а всветлом промежуткезаметно снижена.А. И. Ющенкопринадлежитмысль, актуальнаяи в наст, время, о том, что самоотравлениетканей индоломи фенолом принекоторыхусловиях возможнопомимо кишечноготракта. Исследуягемолитическиесвойства сывороткикрови психическибольных, А. И.Ющенко нашел, что наиболеерезкими гемолитическимисвойствамиобладает сывороткабольных прогрессивнымпараличом. В1912 г. он опубликовалкнигу «Сущностьдушевных болезнейи биологическиеисследованияих», в которой, помимо своихмногочисленныхданных, приводитисчерпывающийобзор литературыпо этой проблемеи высказываетглубокую убежденностьв перспективностибиохимическихисследованийв психиатриикак «в смыслепониманиянекоторыхпсихическихпроцессов, лежащих в основепсихозов, таки в смысле разработкиактивной терапии».
С начала 20-хгодов текущегостолетия медицинаобогатиласьоткрытием ивнедрениемв практикумикрометодовхимическогоисследования.Замечательныемикрометодыисследованиякрови по Бангуи колориметрическийхимическийанализ оказалисьособенно ценнымидля психиатрии, т. к. взятие кровиу психическибольных нередкосопряжено сбольшими трудностями, а микрометоды, для которыхнеобходимывесьма незначительныеколичестваисследуемогоматериала, ввысшей степениоблегчают всеманипуляции, особенно взятиекрови. Помимоэтого, микрометодыи колориметрия, сокращая срокиисполнениямногих анализов, дают возможностьпроводитьмногократныединамическиеисследованияу больных. Последнееспособствовалои развитиюфункциональногонаправленияв биохимии.
В течениепоследнихсорока летбиохимическиеисследованияв психиатрическойклинике ведутсяуглубленнои систематически.При этом оказалось, что различныеавторы нередкоприходят кпротиворечивымрезультатам: либо у больных, страдающиходним и тем жезаболеванием, значительноотличаютсяколичественныепоказателиисследуемыхвеществ, либо, как это наблюдалосьв ряде случаев, измененияотдельныхсторон обменавеществ у психическибольных различныхнозологическихгрупп былиидентичными.Указанные инекоторыедругие особенностибиохимическихисследованийв психиатриидали повод рядупсихиатровподвергатьсомнению ценностьбиохимическихисследованийкак средствараскрытиясущностибиологическихпроцессов, лежащих в основепсихическихзаболеваний.Но это былипоспешныесуждения. Несомненно, что при биохимическихисследованияхпсихическибольных играетроль ряд особыхфакторов, которыене имеют, возможно, столь большогозначения приработе с лабораторнымиживотными, нов клинике оченьважны и могутоказатьсяисточникомошибок и расхождениймежду даннымиразличныхавторов, еслине будут принятыво внимание.
Из числа такихфакторов наиболеесущественныследующие: отсутствиеучета состояниябольного вданный отрезоквремени и вмомент взятиякрови; авторынередко оперируютнебольшимицифрами и неподвергаютполучаемыеданные статистическойобработке; неучитываетсясостав пищи, получаемойбольным, и ееколичество; нередко непринимаютсяв расчет длительностьзаболевания(если она можетбыть точноустановлена), возраст больныхи другие ихособенности, а равно и влияниеобстановкипсихиатрическогостационара[Клайн, 1957 и др.].
Со временизарождениясистематическихисследованийу психическибольных обменавеществ появилосьстремлениене толькоконстатироватьте или иныеизменения вобмене, но иустановитьпервопричинуэтих нарушений.Психиатры ужедавно наблюдалиу больных рядсимптомов, которые можносвязать с нарушениемдеятельностижелез внутреннейсекреции.
Об эндокринныхнарушенияхкак причинепсихическихзаболеванийписал А. И. Ющенко.Большое вниманиепсихиатровв России и зарубежом привлеклиего экспериментыс удалениемщитовиднойжелезы у собаки(1909); у животногонаблюдалсяряд симптомов, которые авторхарактеризовалкак кататоноподобные.Толчком дляизучения ролиэндокринныхрасстройствв происхождениипсихозов явилосьоткрытие в 1910г. Абдереалъденомреакции, котораявпоследствиибыла названаего именем.Однако после30-х годов 20 в. этареакция неприменяетсяиз-за ее недостаточнойточности.
Вопрос означении патологиижеле» внутреннейсекреции упсихическибольных донаст, временипродолжаетпривлекатьвнимание психиатровпочти во всехстранах мира, в результатечего к настоящеевремени определилосьодно из направленийсовременнойпсихиатрии—эндокринологическаяпсихиатрия.Наиболее интенсивнаяи содержательнаяработа в этомнаправлениипроводитсяв трех школах: бристольской(Англия) подруководствомХемфилла иРейсса, ворчестерской(США), руководимойХоглендом иПинкусом, ишколой в Швейцарии, возглавляемойв Цюрихе Блейлером.
Работы первыхдвух школхарактеризуютсяразностороннимприменениемлабораторных, в частностибиохимических, методов исследованиябольных, в товремя какпредставителитретьей предпочитаютклиническиеметоды изучениябольных исравнительноне столь широкоиспользуютлабораторнуюметодику.Бристольскаяшкола ведетинтенсивнуюработу в областипсихоэндокринологииболее 20 лет.Сотрудникибристольскойшколы предложилиряд новых методовлабораторнойдиагностикифункций эндокринныхжелез. Имипроизведенабиопсия мужскихполовых железболее чем у 100больных схизофрениейи другими психозами.Функции щитовиднойжелезы изучаютсяпосредствомвведениярадиоактивногойода. Состояниекоры надпочечниковисследуетсяе помощьюфункциональнойпробы при введенииадренокортикотропногогормонасопределениемсодержанияв моче и З-кетостероидови фракций17-кетостерои-довпутем хроматографическогоразделенияна 7—8 фракций.
Бристольскойшколой данаподробнаяэндокринологическаяхарактеристикамногих психическихзаболеваний, выявленапреобладающаяпри них патологияжелез внутреннейсекреции.Установлено, что нарушениясо сторонынадпочечниковболее выраженыу больныхсхизофрениейс острым течением, чем у больныхс хроническимтечением. Вообщеже роль системыгипофиз — надпочечникв этиопатогенезепсихическихзаболеванийдо сих пор неясна. Обнаружено, что у больныхсхизофрениейимеются нарушенияи со стороныщитовиднойжелезы, но каких-либозакономерностейздесь установитьне удается.Половые железытакже участвуютв общем кругенарушений убольных схизофренией.Теоретическиеположениябристольскойшколы в значительноймере страдаютсхематичностьюи односторонностью.Эффективностьметодов активнойтерапии психозовона объясняет, в первую очередь, вызываемымигормональнымисдвигами. Впроисхождениипсихическихзаболеванийведущая рольотводитсягормональнымнарушениям, хотя в рядеработ Рейсеподчеркиваеттесную взаимосвязьмежду эндокриннойи нервной системамии указываетна то, что нервнаясистема определяетреакцию железвнутреннейсекреции наизмененияокружающейсреды. Рейсетрактует «эндокринныйфактор какоснову теориипсихиатрии».Огромный фактическийматериал, разработкаметодовэндокринологическогоисследованияи некоторыетеоретическиеобобщенияпридают работамбристольскойшколы большуюценность.
В 1954 г. вышлав свет монографияМ. Блейлера приучастии Гесса(В. Неве) «Эндокринологическаяпсихиатрия», содержащаясводку всегонакопленногов литературеболее чем за50 лет материалапо эндокринологическимисследованиямв психиатрии, включая ифундаментальныеисследованиясамих авторов; использовано2717 литературныхисточникови с исчерпывающейполнотой изложенысовременныеданные о психическихизмененияхпри эндокринныхзаболеваниях, а также о нарушенияхдеятельностижелез внутреннейсекреции упсихическибольных. М. Блейлеромописан так наз.эндокринныйпсихосиндром, который возникаетпри медленномразвитии эндокринногозаболеванияи встречаетсяпри любом заболеваниижелез внутреннейсекреции. Онне специфиченни для одногозаболевания, но имеет особенностив зависимостиот преимущественногопоражения тойили иной железы.Психопатологическиенарушения приданном синдромевыражаютсяпреимущественнов расстройствахинстинктов, влечений инастроения, не достигающихстепени настоящегопсихоза. Подводяитог обзоруэндокринныхрасстройству психическибольных, Блейлеруказывает, чтопочти нетпсихическогозаболевания, которое былобы вызваноодними толькоэндокринныминарушениями.Так, в частности, нет достаточныхоснованийутверждать, что в патогенезесхизофрениииграют существеннуюроль нарушениясо стороныполовых желез, щитовиднойжелезы, надпочечников.О значенииэндокринныхнарушений вэтиопатогенеземаниакально-депрессивногопсихоза тоженельзя сказатьничего определенного.
В СоветскомСоюзе работыпо эндокринологическойпсихиатрииопубликованыМ. Я. Серейским, Е. А. Поповым, Е. К. Краснушкиным, М. М. Перельмутером, А. К. Добржанской, А. Л. Андреевым, Д. Д. Орловской, С. П. Зелинскими др.
За последниегоды интереск вопросамэндокринологиирезко возросв связи с работамиканадскогоэндокринологаСелъе. В егоучении о такназываемыйстрессе (напряжении)и синдромеадаптации былподнят рядпринципиальныхвопросов патологии, актуальныхи для психиатрии.Проблемы патогенезаи терапии психическихзаболеванийстали рассматриватьсяи решаться спозиции ученияСелье, особенноза рубежом.Действительно, если считать, как утверждаетСелье, что каждыйфактор внешнейсреды — стрессор, естественнополагать, чтои в происхождениипсихическихзаболеваниймеханизм адаптациииграет несомненнуюроль. В основемеханизма«стресс» какосновной идеисовременнойпатологии лежитпредставлениео доминирующейроли в развитиипатологическихмеханизмовсистемы передняядоля гипофиза— кора надпочечников.Следует отметить, что если нервнойсистеме Сельев теории «стресс»вначале отводилнебольшую роль, то в последнеевремя он пересмотрелсвои взглядыи в 1959 г. писал:«… нервная системаиграет чрезвычайноважную рольв процессахадаптации.КлассическиеисследованияПавлова о защитномвлиянии приобретенныхусловных рефлексовделают все этосовершенноясным».
В связи созначительнымраспространениемвзглядов Селье, работы которогохарактеризуютсяобилием фактов, замечательныммастерствомэкспериментальныхисследованийи глубинойобобщений, упсихиатроввозрос интереск проблемамэндокринологии, причем большевсего их привлекаеткора надпочечников, изучаемаяглавным образому больныхсхизофренией.Взгляды Сельенашли полноеотражение вработах названныхвыше школпсихоэндокринологов.
Зародившеесяв недрах ученияо самоотравлениибиохимическоенаправлениев П. пошло своимипутями, постепенновсе усложняющимисяи специализирующимися.За последние30—40 лет опубликовановесьма значительноечисло работпо биохимиипсихозов, большинствоэтих исследованийпосвященообмену у больныхсхизофренией.В последнеевремя уделяетсямного вниманияисследованиямэтиопатогенезасхизофрениибиохимическимиметодами. Воздействиемочи, крови испинномозговойжидкости больныхсхизофрениейна лабораторныхживотных, накультуры тканей, вирусов и грибковисследовалосьнеоднократно.В результатеэтих исследованийустановленытоксически»свойства упомянутыхбиологическихжидкостей.