Реферат: Асептика в аптечному виробництві

Зміст

Вступ

1.Асептика

2.Приміщеннядля виробництвастерильнихлікарськихзасобів

3.Стерильністьлікарськихформ

4.Апірогенністьлікарськихформ. Відсутністьдомішків.Стабільністьта ізотонічність

5.Практичначастина

Списоквикористаноїлітератури

Вступ

Хірургіяпротягом столітьбула не популярною.Через високупісляопераційнусмертністьїї називалихірургічноюінквізицією.Скальпельпорівнювализ гільйотиною.Сімпсон (англ.акушер) казав:«Той, хто погоджуєтьсяна операціюбільше ризикуєвмерти, ніжсолдати в битвіпід Ватерлоо».

Усезмінилося ізвведеннямантисептикив 1867 році Дж. Лістером.Система антисептичноголікування ранзавойовувалаклініку заклінікою, державуза державою.Але ще багатооснов залишилосядля скептиків.Навіть 7 роківпотому в 1874 р веру антисептикивчитель ЛістераДж. Еріксензаявив: порожниначерепа, груднаі черевна порожнинидля хірургіїзавжди залишатьсянедоступними.

Дійсно, накопиченийдосвід свідчив, що поряд ізпозитивнимиметодами антисептикамає і негативністорони Так, нерідко спостерігавсянекроз тканин, особливо клітковини, у рані; доситьчасто зустрічалисядерматит, конўюктивіт.У хмарі карболовоїкислоти важкобуло дихати, бували отруєння.

Насправді булиправі ті, хтоговорив: «Хірургиціляться вмікробів, алепопадають уживі тканиниорганізму йубивають йогоклітини».

Зарадисправедливостітреба сказати, що ці негативністорони неметоду антисептики, а антисептичногорозчину карболовоїкислоти. СамЛістер у 1871 рпереконався, що карболкадля організмуне байдужа.Тому для удосконаленняметоду розчинкарболки замінялирозчином сулеми1: 5000 (у Німеччиніі називалиметод сулемовоїантисептики), у Росії застосовувалийодоформ (М.В.Скліфосовський), деякі шарипов'язки замінялисаліциловоюватою (С.П. Коломнін), використовувалисаліциловукислоту 1: 300. Алеі ці антисептикине виправдалисебе.

У1880 р Брунс зіспостереженьприйшов довисновку: основнунебезпекупредставляєконтактнаінфекція, а немікроби повітря.Так вважавЛістер. ТомуБрунс запропонуєвідмовитисявід спрея.

Антисептичнийметод Лістерапанував у хірургії15 років. У 80-х рокахХІХ сторіччяпідготовленанаукова базаі фундаментдля новогоетапу хірургії- асептики. Так, Луї Пастер назасіданніПаризькоїакадемії, звертаючисьдо хірургів, говорив, щоінфекцію в ранувносить усе, що з нею стикається- вода, корпія,інструменти.Завдяки геніальнимдослідженнямР. Коха (нім.мікробіолога)і Луї Пастера(фр. хіміка) повирощуваннючистих культурбактерій, розробленіметоди знищеннямікробів високоютемпературою(кип'ятінням, водяною парою).

Установлено, що основнийшлях інфікуванняран контактний.Стали створюватиперешкоди дляінфекції. Головнийпринцип — усе, що стикаєтьсяз раною, требаочистити відінфекції, цеі буде стерильним.

У1878 р Е. Бухнерзапропонувавстерилізуватихірургічнийінструментарійкип'ятінням.

У1882 р Ф. Тренделенбургу м. Бонні сконструювавапарат длястерилізаціїматеріалу йінструментівводяною парою.

У80-х роках (1886-1888) уМоскві, Петербурзі,інших містахреконструйованіхірургічніклініки увідповідностідо вимог часу(Суботін, Скліфосовський, Дияконов і ін).

ЕрнстБергман у Берлінімодернізувавклініку. Вінзі своїм співробітникомК. Шимельбушемсконструювалистерилізаторидля кип'ятінняінструментів, удосконалилиавтоклав, металевібарабани «бікси»для стерилізаціїопераційноїбілизни, перев'язногоматеріалу.

Новівимоги перетворилиопераційну: фраки булизамінені набілі халати, що прали йавтоклавували.До речі, білийхалат як спецодягу хірургічнихвідділеннях, а потім, у цілому, у всіх медичнихустановах, вперше у світіз'явився у Росії.Це запропонуваву 1872 р у Петербурзіпрофесор Л.Л.Лєвшин на засіданнісуспільстваросійськихлікарів. Лишепізніше данупропозиціювпровадив уВідні Т. Більрот.Також у Росіївперше у світів 1879 р почаливиготовлятиметалевийінструментарійбез дерев'янихручок, то є придатнимдля кип'ятіння(«асептичні»інструменти).

Отже, з раною стикавсявже тількистерильнийматеріал іінструменти.

Залишалисяне стерильнимируки хірурга.У 1885 р Кюмельпершим піднявпитання прознезаражуваннярук хірургівдезінфікуючимирозчинами. У1888 р Фюрбрингерзапропонувавсвій спосібобробки рук.Але незабаромвиявилося, щознищити мікробиу всіх порахрук не вдається.Почалися пошукиінших можливостей.

У1886 р Бладгуд увівгумові рукавичкидля захистурук від інфекції.

У1890 р Холстед уНью-Йорку, а вЄвропі в 1892 рЦеге-Мантейфельпочали застосовуватигумові рукавичкидля захистуран від рукхірургів.

У1890 р Берлін ХМіжнароднийконгрес хірургів.На одному іззасідань головувавДж. Лістер. Здоповіддю пропринципи боротьбиз хірургічноюінфекцієювиступив Е.Бергман (1836-1907), уминулому професоруніверситетув Дерпте, керівникоднієї з клінікБерліна. Працюючив Берліні, Бергманперепланувавклініку згіднодо вимог часу.Винайшов системустерилізаціїусього, що стикаєтьсяз раною: операційноїбілизни, інструментарію, дезінфекціїрук хірургіві шкіри операційногополя. Основоположникомасептики обґрунтовановважаєтьсяБергман. Післядоповіді донього підійшовЛістер, пожавруку і сказав, що радий бутисвідком блискучогозавоюванняв хірургії, щопокладе початокнової ери.

Цясистема одержалиназву асептика(гр. а — без, septicаs — гнійний). У 1890 расептика одержалаофіційне визнання.

Асептика- це системазаходів, завдякиякій виключаєтьсявлучення мікробіву операційнурану. Асептикаґрунтуютьсяна організаційнихзаходах, фізичнихфакторах, хімічнихзасобах, біологічнихметодах.

Зтих пір дотримуєтьсяосновний законасептики: усе, що стикаєтьсяз раною — повиннобути стерильним.

Асептикадуже інтенсивнорозвивалисяі за 10 роківвитиснулаантисептику.Введення асептикив корені перетворилохірургію.

Т.Більрот підсумував:«Нині малодосвідченийхірург, але зчистими рукамиі чистою совістюможе досягтикращих результатів, чим ранішесамий знаменитийпрофесор хірургії».

Подією, що затвердилавизнання антисептикий асептики, бувХІІ Міжнароднийконгрес лікаріву Москві в 1897 р.Найбільшеважливою проблемоюконгресу булонегнильнелікування ран.Було більш 10тис. делегатівконгресу. лікарібули ураженіуспіхами лікарськоїсправи в Росії.Саме в ній у1897 р М.Я. Вен′яміноввперше у світібуло запропонувавзастосовуватимаски під часоперації дляпопередженнякраплинноїінфекції.

Хірургипочатку ХХстоліття віддавалиперевагу асептиці.Так продовжувалосядо І Світовоївійни. На театрівійськовихдій практичновсі хірургивизнали розумнимсполученняасептики йантисептики.З цього часухірургія придбалириси, властивісучасному їїстану.

Установлено, що до середини60-х років у хірургічнихстаціонарахведуче значеннямала стафілококоваінфекція. У нашчас превалюютьграмнегативнімікроби, грибиі віруси.

Вфармації татехнологіїліків застосуванняасептики такожмає великезначення. Деякілікарські форминезалежно відтого, піддаютьсявони подальшійстерилізаціїчи ні, повиннівиготовлятисяв асептичнихумовах.

Необхідністьодержаннястерильнихі асептичновиготовленихлікарськихформ викликанаособливимспособом їхзастосування, наприклад,ін'єкції вводятьсяв організмчерез порожнистуголку з порушеннямцілісностішкірних і слизовихпокривів. Наявністьу них мікроорганізмівможе привестидо інфікуванняорганізму, аотже, до важкихнаслідків.

Долікарськихформ, що повиннівиготовлятисяв асептичнихумовах, відносяться: лікарські формидля ін'єкцій; лікарські формидля лікуванняочей; лікарськіформи з антибіотиками; лікарські формидля дітей.

Усіці лікарськіформи характеризуютьсятим, що в нихне повинноміститисямікроорганізмівта їх спор.

Лікарськіформи з антибіотикамивимагаютьасептичнихумов виготовлення, тому що в присутностімікроорганізмівантибіотикивтрачають своюактивність.

В зв’язкуз цим дуже актуальноює технологіявиготовленняліків в асептичнихумовах.

1. Асептика

Однієюз найважливішихвимог привиготовленніін'єкційнихліків є дотриманняправил асептики.

Асептика- це визначенийрежим роботи, комплексорганізаційнихзаходів, щодозволяє звестидо мінімумуможливістьпотрапляннямікроорганізміву лікарськуформу, що готуєтьсязі стерильнихматеріалів.

Сутністьасептичногоприготуванняскладаєтьсяв максимальномузапобіганніліків, що готуються, від потраплянняв них мікрофлори.Правила асептикиповинні строговиконуватисяпри готуваннівсіх стерильнихліків (ін'єкційнихрозчинів іочних крапель), у тому числіі тих, що піддаютьсястерилізації.

/>

Стерилізаціяліків, приготовленогобез дотриманняасептики, незвільняє йоговід мертвихмікробних тілі від виділенихними токсинів, які при ін'єкціїліків можутьіноді викликатипідвищеннятемпературив хворого йінші побічніявища. Разомз тим одне асептичнеприготуванняліків безстерилізаціїне гарантуєдосягненняповної йогостерильності.Тому однимасептичнимприготуваннямобмежуютьсятільки в тихвипадках, колиліки для ін'єкціїне витримуютьвисокої температури, а також приприготуванніочних крапельі примочок, очних мазей, ліків, що містятьантибіотики, присипок дляран і деякихінших ліків.

Однакдотриманняасептики здобуваєособливо важливезначення привиготовленніліків, що непереносятьтермічноїстерилізації.Такими лікамиє, наприклад, розчини зтермолабільнимиречовинами.В однаковіймірі суспензіїй емульсії ємалостійкимисистемами, уяких при нагріваннірізко підсилюютьсяпроцеси рекристалізації, флокуляції(суспензії) ікоалесценції(емульсії). Уцих випадкахнайсуворішедотриманняасептичнихумов — єдинийшлях одержанняліків, по станудуже близькихдо поняттястерильних.По ДФХ це досягаєтьсятим, що чи розчинникоснову длямазі, інструментиі посуд стерилізуютьокремо, а термолабільнілікарськіречовини асептичнозважують ірозчиняютьу стерильномурозчиннику(іноді з додаваннямконсервантів)чи змішуютьзі стерильноюосновою стерильнимиінструментамиі поміщаютьу стерильнийпосуд. Нетермолабільнікомпонентиліків при цьомутакож стерилізують.

/>

Приасептичномуготуванніпопередньовсі предмети, що контактуютьз ліками, щоготуються, поможливостістерилізуютьу загорненомувиді. Розчинник, основу длямазі, приладий інструменти(ваги, шпателіі т.д.), посудстерилізуютьокремо. Зважуваннялікарськихречовин, їхнєрозчиненняв стерильномурозчинникучи змішуваннязі стерильноюосновою, перенесенняліків у стерильнутару, а такожвсі інші операціїроблять з дотриманнямвисокої чистотий умов, що охороняютьліки, що готуються, від потраплянняв них мікрофлори.

Такіліки виготовляютьу спеціальномублоці.

2. Приміщеннядля виробництвастерильнихлікарськихзасобів

Атмосферніаэрозолі, особливов промисловихцентрах і великихмістах, являютьсобою складну, по своєму складусуміш, що постійнозмінюєтьсямінеральногопилу, промисловихдимів і туманів, часток органічногоі неорганічногопоходження(вугілля, зола, солі й окислиметалів, пилокрослин і т.д.)і мікроорганізмів.Тому забрудненняі рухливістьповітря в приміщеннівідкрита поверхняапаратури іліків, що готуються, недостатняосвітленістьприміщення, пил і недотриманняпрацюючимивимог особистоїгігієни можутьпривести дозабрудненняліків, що готуються,і їх зараженнюмікроорганізмами.

Фармацевтиповинні строгодотримуватиправила особистоїгігієни. Вониповинні працюватив чистих, стерильних, наглухо закритиххалатах іззагорненимивище ліктярукавами ішапочках-ковпаках, перед роботоюретельно вимитимилом і щіткоюруки, протертидезинфікуючимрозчином іосушити їхстерильнимрушником.

Шкірарук міститьдуже багатобактерій, щознаходятьсяне тільки наїї поверхні, але й у численнихскладках, порах, волосянихмішечках, потовихі сальних залозах.Особливо багатомікробів можезнаходитисяпід нігтями.Разом з виділеннямипотових і сальнихзалоз на поверхнюшкіри виділяютьсяі бактерії, урезультатічого руки, ужепідготовленідля готуванняліків для ін'єкційсамоінфікуються.Джерелом інфекціїрук під часготування ліківдля ін'єкційможе бути такожзіткнення знестерильнимипредметами.

Умедичній практиціприйнято кількаметодів обробкирук, заснованихна механічномуочищенні шкіриз наступнимвпливом антисептичнимизасобами чидубленням її.Застосуваннятаких дубильнихречовин, якрозчини таніну, йоду етиловогоспирту, сприяєущільненнюповерхневихшарів шкіриі закриваєнаявні на шкіріотвори. У хірургіїшироко застосовуєтьсяобробка рук, заснована навикористаннідії розчиніваміаку, що розчиняютьжири і разомз тим мікроби, що видаляє.Полягає цейметод у наступному: руки миють втеплому 0,5% розчиніаміаку два разипо 3 хв, потімвисушуютьстерильноюсерветкою йобробляютьетиловим спиртомпротягом 5 хвдля дубленняшкіри.

Ціметоди обробкирук можуть бутизастосованій в аптечнихумовах приготуванністерильнихліків.

Готуваннястерильнихліків в аптекахповинне вироблятисяв спеціальнихприміщенняхдля готуванняліків в асептичнихумовах (стерилізаційних)(рис.1,2)

/>

/>
Рис.1

Рис.2

Асептичнийблок в аптекахрозташовуютьз урахуваннямраціональноїорганізаціїусього виробничогоциклу, але подалівід торговогозалу, санітарноговузла і фасувальних, тому що повітряцих приміщеньнайбільш забруднений.

Асептичніблоки організуютьсяв госпрозрахунковихаптеках I-III категорій, центральнихрайонних іміжлікарнянихаптеках, а такожаптекахлікувально-профілактичнихустанов на 200ліжок і більш.Блок повиннийскладатисяз трьох кімнат: асептичної, предасептичної(тамбур) і апаратної.В асептичнійроблять безпосереднєготуванняліків, в апаратнійрозміщаєтьсятепло — і паровиділяючаапаратура(автоклав, дистиляційніапарати й ін).Асептична йапаратна зв’язанічерез тамбур, що виконує рольшлюзу, що перешкоджаєзабрудненнюповітря асептичноїззовні. Тамбурвикористовуєтьсядля підготовкиспівробітниківдо роботи. Уньому обробляютьруки, надягаютьстерильнийодяг і респіратор.У перегородці, що відокремлюєасептичну відапаратної йасептичну відсуміжного знею приміщення(асистентська), необхіднопередбачитивікна-шлюзи, обладнаніультрафіолетовимизавісами дляпередачіприготовленихліків і необхіднихматеріалів.

Якщоустаткування, розміщене васептичної, займає площаблизько 5 м2, топри коефіцієнті1: 4 площа асептичноїповинна складати20 м2. Площу апаратноїможна розрахувати, виходячи зплощі, зайнятоїустаткуванням(3 м2 * 4 = 12 м2). Площапредасептичної, використовуваноїлише періодично, може складати4 — 5 м2. В асептичнійкімнаті, повиннебути достатнєприродне освітлення, а також повиннабути обладнанасхована електричнапроводка. Системапритоково-витяжноївентиляціїповинна передбачатиочищення повітрявід пилу імікроорганізмівшляхом фільтруванняйого черезмасляний сітчастийфільтр, що затримуєпилові частки, а потім черезбактеріологічнийфільтр, що затримуєаерозолі імікроорганізми.

Штукатурнікарнизи повиннібути найпростішогопрофілю, що недопускає скупченняпилу. Підлогакімнати вартопокрити лінолеумомчи викластиплиткою, а стіни, стеля і мебліпофарбуватибілою олійноюфарбою. Столиповинні бутипокриті пластиком.

Утамбурі апаратноїнеобхіднозмонтуватиумивальники, що мають підводкухолодної ігарячої води.Бажано, щобконструкціяводопровіднихкранів дозволялавідкриватиі закриватиїх без дотикувимитих рук.Крім того, вапаратнійповинні бутивлаштованікрани для харчуваннядистиляційногоапарата іводоструминногонасоса. Необхіднопередбачитивбудовані шафи: у тамбурі — длязбереженняспецодягу, устерилізаційній- для збереженняінвентарю.

Длязручностістерилізаціїнастільні вагиповинні бутиз нержавіючоїсталі, а ручніваги повиннімати порцеляновічашечки, підвішеніна металевихланцюжках.Стерильнийпосуд і приладиварто зберігатипід склянимиковпаками.

Васептичномублоці необхіднопостійно підтримуватибездоганнучистоту: підлога, стіни й устаткуваннящодня мититеплою водоюз милом. За 1,5-2години до початкуроботи повиннівключатисястельові (ПВО)і настінні(НБО) бактерициднілампи.

/>
Ваптеках приготуваннястерильнихліків і ліків, що готуютьсяасептично, роблять такожу настільнихбоксах (рис.3).

Рис.3

Настільнібокси буваютьдвох типів.Настільнийбокс першоготипу складаєтьсяз двухтумбовогостолу з розташованимна всій йогоповерхні заскленимфутляром ізплоским склянимверхом. З лицьовоїсторони футлярмає подвійнірозсувні дверцятай усередині- скляні паличкина кронштейнах.

Настільнийбокс другоготипу звичайноявляє собоюзаскленийфутляр, у якогоз однієї сторониє дверцята йу нижній частиніотвору для рук.

Устерилізаційномублоці, кімнатідля асептичногоготування ліківі боксах установлюютьбактерициднілампи длязнезаражуванняповітря.

Уцих приміщенняхнеобхіднопостійно підтримуватибездоганнучистоту. Передроботою їхварто мититеплою водоюз милом і дезінфікувати.

Усімедикаментитреба зберігатив добре закритійтарі, у склянихшафках, щозакриваються, чи під склянимковпаком. Штангласиповинні бутиз притертимипробками, захищенимивід пилу спеціальнимискляними ковпачками.До заповненняпрепаратамиїх варто піддаватистерилізації.Апаратура іприлади такожповинні бутизахищені відпилу. При готуванністерильнихліків вартопрагнути, щобусі приладий апарати якнайменшестикалися зповітрям (накриватискляними ковпаками).Варто уникатизайвого ходінняпо кімнаті, щовикликає рухливістьповітря, і зайвоїзатримки вроботі надліками. Необхіднідля роботиматеріали вартобрати стерильнимпінцетом.

Долікарськихформ приготовлениху стерильнихумовах пред'являютьсянаступні вимоги: відсутністьмеханічнихдомішок, стерильність, стійкість, апірогенність, а до окремихін'єкційнихрозчинів — ізотонічність, що вказуєтьсяу відповіднихстаттях чирецептах.

3. Стерильністьлікарськихформ

Стерилізація(чи знепліднення)- це процес повногознищеннямікроорганізмівта їх спор влікарськихречовинах, лікарськихформах, на посуді, допоміжнихматеріалах,інструментахі апаратах.

Термін«стерилізація»походить відлатинськогозіегіііз, що означаєбезплідний.Стерильністьдосягаєтьсядотриманнямасептики ізастосуваннямметодів стерилізаціївідповіднодо вимог ДФ XI- стаття «Стерилізація».

Привиборі методуі тривалостістерилізаціїнеобхідновраховувативластивості, об'єм чи масуматеріалів, що підлягаютьстерилізації.

Методистерилізаціїможна розділитина: фізичні, механічні, хімічні.

Фізичніметоди стерилізації.До нихвідносяться: термічна читеплова стерилізація, стерилізаціяультрафіолетовимипроменями, радіаційнастерилізація, стерилізаціяструмами високоїчастоти.

Зперерахованихметодів в умовахаптек застосовуютьсятермічнастерилізація, а також стерилізаціяультрафіолетовимипроменями. Іншіметоди стерилізаціїв умовах аптекпоки що застосуванняне знайшли.

Термічнастерилізація.При цьомуметоді стерилізаціївідбуваєтьсязагибельмікроорганізмівпід впливомвисокої температуриза рахуноккоагуляціїбілків і руйнуванняферментівмікроорганізмів.Найширше ваптечній практицізастосовуєтьсястерилізаціясухим жаромі парою.

Стерилізаціясухим жаромздійснюєтьсясухим гарячимповітрям уповітрянихстерилізаторахпри температурі180-200 °С. Ефективністьстерилізаціїзалежить відтемпературиі часу. Рівномірністьпрогріву об'єктівобумовлюєтьсяступенем їхтеплопровідностіі правильністюрозташуваннявсерединістерилізаційноїкамери длязабезпеченнявільної циркуляціїгарячого повітря.Об'єкти, щостерилізуються, повинні бутирозфасованіу відповіднутару, щільнозакупореніі вільно розміщенів сушильнихшафах, щобзабезпечитишвидке і рівномірнепроникненнядо них гарячогоповітря. Завантаженняповинне проводитисяв не нагрітісушильні шафиабо коли температуравсередині шафине перевищує60 °С. Оскількигаряче повітрямає невисокутеплопровідність, прогріваннязавантаженихоб'єктів відбуваєтьсядосить повільно.Час, рекомендованийдля стерилізації, повинен відраховуватисяз моменту нагріванняповітря в сушильнійшафі до температури180-200 °С.

Повітрянийметод використовуєтьсядля стерилізаціїтермостійкихпорошкоподібнихлікарськихречовин (натріюхлорид, цинкуоксид, тальк, біла глина таін). Порошкимасою понад200 г стерилізуютьпри 180 °С протягом60 хвилин чи при200 °С — 30 хвилин. Прицьому товщинашару порошкуповинна бутине більше 6-7 см.Час стерилізаційноївитримки порошківмасою менше200 г відповіднозменшують до30-40 хвилин при180 °С і до 10-20 хвилин-при200 °С.

Мінеральніі рослинніолії, жири, ланолінбезводний, вазелін, віскстерилізуютьгарячим повітрямпри 180 °С протягом30-40 хвилин чи при200 °С — 15-20 хвилин зурахуваннямкількостіречовини.

Виробизі скла, металу, силіконовоїгуми, порцеляни, установки длястерилізуючогофільтруванняз фільтрамиі приймачіфільтратустерилізуютьпри 180 °С протягом60 хвилин.

Дрібніскляні і металевіпредмети (лійки, піпетки та ін)поміщають усушильні шафив спеціальнихбіксах.

Длязбереженнястерильностіпосуду, якщовін не використовуєтьсявідразу ж післястерилізації, його передстерилізацієющільно закриваютьскляними чиватними пробками, обгорненимив марлю. Як виняток, простерилізованийпосуд можназакриватипробками васептичнихумовах відразуж після стерилізації, поки флакониі колби гарячі.

Розчинилікарськихречовин неможна стерилізуватив сушильнихшафах, тому щочерез поганутеплопровідністьповітря, що маєтемпературу100-120 °С, не забезпечуєшвидке нагріваннярозчинів дотемпературистерилізації.Так, наприклад, розчин натріюхлориду (об'єм200 мл), поміщенийу сушильну шафуз температурою120 °С, через годинупрогріваєтьсяусього лишедо 60 °С. Гарячеповітря більшвисокої температуриможе викликатирозкладаннялікарськихречовин і розривсклянок внаслідокрізниці тисківвсередині іззовні флаконів.

Длястерилізаціїсухим гарячимповітрям ваптеках доцільновикористовуватишафи сушильно-стерилізаційнімарки ШСС-250П, стерилізаторсухожаровийСС-200, а такожповітряністерилізаториз невеликимобсягом стерилізаційноїкамери маркиВП-10, ГП-20 і ГП-40. Увеликих лікарнянихаптеках єсушильно-стерилізаційнішафи ШСС-500П іШСС-1000П.

Стерилізаціяпарою основанана поєднаннівисокої температуриі вологи. Коагуляціябілкових речовинв цих умовахпочинаєтьсяпри температурі56 °С. У фармацевтичнійпрактиці застосовуютькілька методівстерилізаціїпарою, з якихнайбільш надійний, швидкий і економічний- стерилізаціянасиченоюводяною пароюпід тиском 0,11мПа(1,1 кгс / см2) ітемпературі120 °С; 0,20 мПа (2 кгс/ см2) і температурі132 °С. У цих умовахгинуть не тількивегетативні, але і споровіформи мікроорганізмів.

Паровийметод стерилізаціїпри 120 °С рекомендуєтьсядля води і водянихрозчинів лікарськихречовин. Часстерилізаційноївитримки небільше 30 хвилинзалежно відфізико-хімічнихвластивостейпрепарату йоб'єму розчину.Розчини об'ємомдо 100 мл стерилізуютьпротягом 8 хвилин, об'ємом 101-500 мл — 8-12 хвилин і об'ємомвід 501 до 1000 мл — 12-15хвилин.

Стерилізаціяводи і воднихрозчинів проводитьсяв герметичнозакупоренихі попередньопростерилізованихфлаконах чиампулах. Жирий олії в герметичнозакупоренихпосудинахстерилізуютьпри 120 °С протягом2 годин. Цим методомстерилізуютьтакож виробизі скла, порцеляни(фарфору), металу, гуми, перев'язувальніі допоміжніматеріали(вату, марлю, бинти, халати, фільтрувальнийпапір, гумовіпробки, пергаментта ін). Час стерилізаційноївитримки 45 хвилин.

Установкидля стерилізуючогофільтруванняз фільтрамистерилізують15 хвилин (дляфільтрів діаметром13 і 25 мм), З0 хвилин(для фільтрівдіаметром 47,50, 90 і 142 мм) і 45 хвилин(для фільтрівдіаметром 293мм).

Длястерилізаціїхірургічнихінструментів, перев'язувальнихматеріалів, білизни і спецодягутакож може бутирекомендованийметод стерилізаціїпарою при 132 °Спротягом 20 хвилин.Стерилізаціязазначенихоб'єктів повиннапроводитисяв стерилізаційнихкоробках чидвошаровійм'якій упаковціз бязі або впергаментномупапері.

Стерилізаціюпарою під тискомпроводять упарових стерилізаторах(автоклавах)різної конструкції.Найзручнішітакі паровістерилізатори, у яких автоматичнопідтримуютьсязадані тискі температура, а також передбаченаможливістьпросушуватидопоміжнийматеріал (вату, фільтрувальнийпапір, марлюта ін) післястерилізації.

Заразодержали поширеннястерилізаторитипу ВК-15, ВК-30(мал.137), ГП-280 та ін.У практицілікарнянихаптек можутьбути використанітакож стерилізаторитипу ГП-400, ГПД-280і ГПС-500, за будовоюі принципомдії аналогічністерилізаторуГП-280.

Вертикальніпарові стерилізаториВК-30 і ВК-75 відрізняютьсяємністю стерилізаційноїкамери. Складаютьсявони з корпусазі стерилізаційноюі водопаровоюкамерами, кришки, кожуха, електронагрівальнихелементів, електрощита, електроконтактногоманометра, мановакуумметра, ежектора, запобіжногоклапана, водовказівноїколонки ітрубопроводуз вентилями.Стерилізаційнаі водопаровакамери об'єднанів єдину зварнуконструкцію, але роз'єднаніфункціонально, завдяки чомуможна перекриватинадходженняпари в стерилізаційнукамеру під часзавантаження, ежекції ірозвантаженняавтоклава, атакож автоматичнопідтримуватиробочий тиску водопаровійкамері дляпроведеннянаступноїстерилізації.Обидві камеривиконані знержавіючоїсталі. Максимальнийтиск пари встерилізаційнійкамері 0,25 мПа.Обидва стерилізаторипрацюють відмережі трифазногозмінного струмунапругою 220/380 В.Парові стерилізаториВКО-50 і ВКО-75відрізняютьсярозмірамистерилізаційноїкамери, робочийтиск у якій неповинен перевищувати0,2 мПа. Стерилізаціюможна проводитияк під тиском, так і текучоюпарою. ПаровийстерилізаторВКО-16 переносноготипу призначенийдля стерилізаціїтекучою парою.Горизонтальнийпаровий стерилізаторГК-100 розрахованийна роботу примаксимальномутиску пари 0,2мПа. Основнічастини його- стерилізаційнаі водопаровакамери, пароутворювачз електронагрівальнимиелементами, кришка, кожухі електрощит.Всерединіводопаровоїкамери розташованастерилізаційна.Пара з пароутворювачанадходить упарову камеру, а потім у стерилізаційну.Конденсат, щоутворюєтьсяв процесі роботи, стікає в пароутворювач, оснащенийзапобіжнимклапаном, манометромі водовказівноюколонкою злійкою длязаливання води.Заповненняпароутворювачаводою можездійснюватисяяк вручну черезлійку, так івід водопровідноїмагістралічерез спеціальнийпатрубок, оснащенийвентилем. Працюєстерилізаторвід мережітрифазногоперемінногоструму напругою220/380 В.

ПаровийстерилізаторГП-280 працює вавтоматичномуциклі і маєчотири режимистерилізації, що відрізняютьсярізною тривалістю(від 20 до 30 хвилин)і тиском парив стерилізаційнійкамері (від 0,1до 0,2 мПа). Стерилізаторскладаєтьсязі стерилізаційноїкамери з дверцятами, парогенератора, електронасосаі електрощита.Дверцята камериоснащені центральнимзатвором імають блокуваннямембранноготипу, що запобігаєможливостіїї відкриванняпри надлишковомутиску паривсерединікамери. На панелікеруваннястерилізаторає манометр, вакуумметр, водомірне склоі кнопки керування.Парогенераторвиконаний увигляді казаназ теплоізолюючимкожухом, оснащеногозапобіжнимклапаном, термістором, манометром, датчиком рівняі водовказівноюколонкою.

ПаровийстерилізаторГПД-280, на відмінувід стерилізатораГП-280, оснащенийдвома дверцятамиз централізованимизатворами іблокуванням.Вбудовуєтьсяв проріз стіни, яка розділяєасептичнийблок і стерилізаційнукімнату. ПаровийстерилізаторГПС-500 живитьсявід централізованогоджерела пари(котельні).

Підготовкаапаратів достерилізаціїповинна починатисяз наповненняводою водопаровоїкамери черезлійку водовказівноїколонки доверхньої відмітки.При цьому повиннібути відкритікран, вентильі кришка стерилізатора.Після завантаженнястерилізаційноїкамери кришкустерилізаторазакривають, щільно привернувшиїї болтами.Вентиль і кранповинні бутизакриті. Потіму манометрівстановлюютьмежі автоматичноїпідтримки тискуі включаютьапарат у мережу.

Передпочатком стерилізаціїзі стерилізаторанеобхідноповністю видалитиповітря. Дляцього стерилізаторспочатку нагріваютьз відкритимкраном. Через10-15 хвилин післятого, як парапіде сильнимструменем, кранзакривають.Для перевіркивідсутностіповітря встерилізаторіслід помістититрубку відвипускногокрана в пробіркуз водою, перекинутув посудину, наповненуводою. При виходізі стерилізаторапари без домішкиповітря водаз пробіркивитіснятисяне буде. Видаленняповітря зістерилізаторавкрай необхідне, тому що повітря, яке залишилосьу ньому, різкознижує коефіцієнттеплопередачіпари (теплопровідністьпари, що містить5% повітря, зменшуєтьсяна 50%), внаслідокчого неможливозабезпечитирівномірнийпрогрів матеріалів, що стерилізуються,і надійністьстерилізації.Установлено, що спори сибірськоївиразки пристерилізаціїгинуть у різнийчас залежновід кількостіповітря, щознаходитьсяв парі. Якщопара містить8% повітря, притиску 0,1 мПа споригинуть протягом3 хвилин, принаявності 20% — за 10 хвилин, апри вмісті 37%повітря споригинуть черезЗО хвилин.

Принагріванністерилізаторапаралельноросту тискупідвищуєтьсятемпературав стерилізаційнійкамері. Залежністьміж температуроюі тиском повітрявиражаєтьсяв такий спосіб:0,05 мПа — 110,0 °С, 0,1 мПа- 119,6 °С, 0,15 мПа — 126,8 °С,0,2 мПа — 132,9 °С.

Часстерилізаціїповинен відраховуватисяз моментувстановленнязаданого тиску, що підтримуєтьсяпри стерилізаціїавтоматично.Після закінченнячасу стерилізаціївідкриваютьвентиль, щоз'єднує стерилізаційнукамеру з атмосферою, випускаютьчерез ньогопару і конденсаті після того, як стрілкаманометра станена «0», відкриваютькришку і розвантажуютьстерилізаційнукамеру.

Востанні рокистворені новіпарові стерилізаториспеціальнодля розчинівіз примусовимохолодженнямоб'єктів, щостерилізуються: ГП-400 та ін.

Стерилізаційнакамера стерилізатораГП-400 має паровусорочку й оснащенадверима ковзноготипу, азавантажувально-розвантажувальнийпристрій виконанийу вигляді візказ рухливо розміщеноюкареткою, наякій установлюютькасети з герметичнозакупоренимипосудинамидля крові. Післязавантаженняфлаконів дверістерилізаційноїкамери герметичнозакриваютьсяі натисканнямкнопок «мережа»і «пуск» послідовновключаютьсяв роботу автономнасистема паропостачання, система підготовкиповітря іздійснюєтьсяпроцес стерилізації.

Новістерилізатори, призначеніспеціальнодля стерилізаціїрозчинів угерметичнозакупоренійтарі, дозволяютьрізко скоротитинеобхіднийдля цього часза рахунокпримусовогоохолодження.

Другоюважливою перевагоюновостворенихстерилізаторівє те, що наприкінціпроцесу стерилізаціїтемпературарідини у флаконахне перевищує60-70 °С. Це виключаєбій флаконіву стадії розвантаженнястерилізатораі гарантуєбезпеку дляобслуговуючогоперсоналу. Крімтого, примусовеохолодженнявкорочує часвпливу підвищеноїтемпературина лікарськуречовину, урезультатічого хімічнастійкість ліківу розчинахпідвищується.Оскількистерилізатори- це апарати, що працюютьпід тиском, заїх справністюстежить інспекціякотлонагляду.Особи, що працюютьзі стерилізатором, повинні добрезнати йоговлаштуванняі строго дотримуватиправил технікибезпеки. Обслуговуваннястерилізаторівдозволяєтьсятільки особам, що досягай18-літнього віку, які закінчиликурси з обслуговуванняавтоклавів, пройшли попередніймедичний оглядта інструктажз безпечногообслуговуваннястерилізаторів.

Стерилізаціятекучою пароюздійснюєтьсянасиченоюводяною пароютемператури100 °С. Стерилізаціятекучою пароюпроводитьсяв стерилізаторах, що представляютьсобою металевіпосудини циліндричноїформи, якізакриваютьсякришкою з двомаотворами — длятермометраі виходу пари.На дно посудининаливаєтьсявода, поверхякої знаходитьсяметалева підставказ отворами.Іноді апаратоснащуєтьсяподвійнимистінками, іпара, виходячиз парової камери, направляєтьсяв проміжок міжними. Такаконструкціязабезпечуєпідтриманнясталої температурипри стерилізації.В аптечнійпрактиці знаходятьзастосуваннястерилізаториС-60 (мал.139), ВКО-16, ВК-75.

Нагріваннятекучою парою(по ДФ X)роблятьпротягом 30-60хвилин. Тривалістьстерилізаціїзалежить відфізико-хімічнихвластивостейлікарськихречовин і об'ємурозчину. Установлено, що при нагріванністерилізаторатемпературарозчину у флаконахвідстає відтемпературипарової камери.Для невеликихоб'ємів відставанняневелике (2-3хвилини), а дляоб'ємів більше500 мл — воно значне.Тому при стерилізаціїрозчинів понад100 мл збільшуєтьсятривалістьстерилізації:

ДО100 МЛ — 30 ХВИЛИН;

від101 до 500 мл-45 хвилин;

від501 до 1000 мл-60 хвилин.

Стерилізаціярозчинів об'ємомбільше 1 л забороняється.

Тиндалізація- дробова стерилізація, що полягає внагріванніпри температурі60-65 °С по 1 годиніпротягом 5 днівабо при температурі70-80 °С протягом3 днів. Рідину, що стерилізується, зберігаютьу проміжкахміж нагріваннямипри температурі25-37 °С. Цей методстерилізаціївикористовуютьдля лікарськихречовин та їхрозчинів, щоне витримуютьнагріванняпри 100 °С. При цьомув ході стерилізаціїгинуть не тількимікроорганізми, але і їх спори, що проростаютьв інтервалахміж нагріваннями.Метод тиндалізаціїв аптечнійпрактицівикористовуєтьсярідко. Частішейого застосовуютьв заводськихумовах привиготовленніампулованихрозчинів.Тиндалізаціяза ефективністюне поступаєтьсяавтоклавуванню, але триваєдовше.

Пастеризація- однократненагріваннярозчину притемпературі80 °С протягом30 З хвилин. Вонадає можливістьзнищити вегетативніформи мікроорганізмів, але не спори.Спосіб недостатньонадійний. ДФX дозволяєкористуватисяцим методомпри виготовленнірозчинівтермолабільнихречовин з додаваннямантисептиків(0,5% чи фенолу 0,3%трикрезолу).У присутностіантисептиказнижуєтьсявірулентністьі життєздатністьмікробів, припиняєтьсяріст і розмноженнямікробнихклітин. Споримікробів незнищуються, але в присутностіантисептиківне проростають.Дія антисептиківзначно підсилюєтьсяпри підвищеннітемпературирозчину.

Пастеризаціяі тиндалізаціядопускаютьсятільки у винятковихвипадках відповіднодо вказівкивласних фармакопейнихстатей.

Контрольефективностітермічнихметодів стерилізаціїздійснюєтьсяза допомогоюконтрольно-вимірювальнихприладів, хімічнихі біологічнихтестів.

Бактеріологічніметоди — найбільшточні і здійснюютьсяза допомогоюбіотестустерилізації.Біотестстерилізації- об'єкт ізустановленогоматеріалу, засіянийтест-мікро-організмами, призначенийдля контролюефективностістерилізації.Як біотестможуть бутивикористанітест-мікроорганізми: чисті культуриспороутворюючихмікроорганізміврізних типів, нанесені наматеріал, щостерилізується.

Хімічнийтест стерилізаціїоснований навластивостіряду речовинзмінювати свійфізичний станчи колір підвпливом визначеноїтемператури.

Зазвичайкористуютьсянаступнимиречовинами: сірка (температураплавлення111-120 °С), антипірин(ПО °С), антифібрин(115 °С), резорцин(ПО °С), кислотабензойна (121-122°С), (3-нафтол (120-122°С), сечовина(132 °С), фенацетин(134-135 °С). Для контролюсухожаровоїстерилізаціївикористовуються: тіосечовина(180 °С), кислотаянтарна (180-184 °С), барбітал (190-191 °С)і деякі іншіречовини. Востанні рокистали застосовуватикольоровітермоіндикатори(табл.32), які звеликою точністювказують рівеньтемператури(коливання 1-2°С).

Стерилізаціяультрафіолетовимипроменями.УФ-випромінювання- могутнійстерилізуючийфактор, що здатнийубивати вегетативніі спорові формимікроорганізмів.УФ-променішироко застосовуютьу різних галузяхнародногогосподарствадля знезаражуванняповітря приміщень, води та ін.Застосуванняїх в аптекахмає великепрактичнезначення йістотні перевагипорівняно ззастосуваннямдезінфікуючихречовин, бовони можутьадсорбуватисямедикаментами, які через ценабуваютьсторонніхзапахів.

Ультрафіолетоварадіація — невидимакороткохвильовачастина сонячнихпроменів здовжиною хвиліменше 300 нм. Припускають, що УФ-радіаціявикликає фотохімічнепорушенняферментнихсистем мікробноїклітини, дієна протоплазмуклітини з утвореннямотруйних органічнихперекисів іпризводитьдо фотодимеризаціїтіамінів.Ефективністьбактерицидноїдії УФ-випромінюваннязалежить відряду факторів: довжини хвилівипромінювача, дози і часуопромінення, виду інактивованихмікроорганізмів, запиленостіі вологостісередовища.Найбільшустерилізуючуздатність маютьпромені з довжиноюхвилі 254-257 нм. Залежновід часу впливурозрізняютьстадії стимуляції, пригніченняі загибелімікробнихклітин. Вегетативніклітини більшчутливі доУФ-випромінювання, ніж спори. Длязнищення спорпотрібна дозав середньомуу 10 разів вища, ніж для знищеннявегетативнихклітин. Запиленістьі вологістьсередовищазначно знижуютьефективністьстерилізаціїУФ-променями.

Якджерела УФ-випромінюванняв практиціаптек застосовуютьсяспеціальнілампи БУВ(бактерициднаувіолева). Лампавиготовляєтьсяу вигляді прямоїтрубки зіспеціальногоувіолевогоскла, з електродамиз подвійноївольфрамовоїспіралі, покритоївуглекислимисолями баріюі стронцію. Утрубці знаходятьсяневелика кількістьртуті й інертнийгаз аргон підтиском у кількаміліметрівртутного стовпа.ДжереломУФ-випромінюванняє розряд у парахртуті, що відбуваєтьсяміж електродамипри подачі наних напруги.До складу увіолевогоскла входитьдо 72% оксидівкремнію, алюмінію, барію. У порівняннізі звичайнимсклом вономістить невеликукількістьнатрію оксиду.КоефіцієнтпропусканняУФ-променівдля увіолевогоскла 75%. Ці лампимають сильнубактерициднувластивість, тому що максимумвипромінюванняблизький домаксимумубактерицидноїдії (254 нм). В тойже час утворенняозону й оксидівазоту незначне, оскільки надолю хвиль, щоутворюють ціпродукти, приходиться0,5%. Промисловістювипускаютьсялампи БУВ-15, БУВ-30, БУВ-60 та ін. (табл.33).

Уданий час УФ-лампишироко застосовуютьсяв аптеках длястерилізаціїповітря, водиочищеної приподачі їїтрубопроводом, допоміжнихматеріаліві т.п. Для стерилізаціїповітря доцільновикористовуватинастінні істельові бактерицидніопромінювачі, підвішуючиїх на висоті1,8-2 м від підлогиі розміщаючипо ходу конвекційнихпотоків повітрярівномірнопо всьому приміщенню.У відсутностілюдей стерилізаціюможна проводитинеекранованимилампами з розрахункупотужності3 Вт на 1 м3 приміщення.Час стерилізації1-1/2 години. Зручнокористуватисяекранованимилампами, світлояких спрямованенагору; такимчином УФ-променіне діють на очіі шкірні покриви.Наявністьекранованихламп дозволяєзнезаражуватиповітря в присутностіпрацюючих. Уцьому випадкучисло лампвизначаєтьсяз розрахункупотужності1 Вт на 1 м3 приміщення.

Длястерилізаціїповітря в аптекахзапропонованіпересувнібактерицидніопромінюванівеликої потужності, що складаютьсяз 6 ламп БУВ-30 ізабезпечуютьвелику швидкістьстерилізації.Використанняцього апаратав приміщенніоб'ємом до 100 м3дозволяє протягом15 хвилин знизитиобсіяністьповітря на90-96%. Другий типбактерицидногоопромінюванаоснащенийлампою БУВ-30Пі відповіднимвідбивачем, що дозволяєнаправлятипромені. Вінпризначенийдля стерилізаціїприміщенняобсягом до 20м3.

Пристерилізаціїповітря УФ-випромінюваннямнеобхіднодотримувативизначенихправил, щобуникнути небажаноговпливу УФ-променівна організмлюдини. Приневміломукористуванніможе статисяопік кон'юнктивиочей і шкіри, тому категоричнозабороняєтьсядивитися навключену лампу.При виготовленніліків у поліУФ-випромінюваннятреба захищатируки 2% розчиномчи 2% маззю новокаїнуабо парааміно-бензойноїкислоти. Необхіднотакож систематичнопровітрюватиприміщеннядля видаленняутворюванихокислів азотуі озону.

Часопроміненняповітря лампамиБУВ може бутизначно зменшений, якщо до санаціїдодати в повітряаерозольтриетиленгліколючи інших подібнихречовин. Пристерилізаціїповітря УФ-променяминеобхідновраховуватиможливістьчисленнихфотохімічнихреакцій лікарськихречовин припоглинаннівипромінювання.Тому всі медикаменти, що знаходятьсяв приміщеннідля виготовленняліків, які вимагаютьасептики, доцільнозберігати втарі, непроникнійдля УФ-променів(скло, полістирол, пофарбованийполіетилента ін).

Ультрафіолетовевипромінюваннявикористовуєтьсядля стерилізаціїводи очищеної.Для цьогозастосовуютьсяапарати з зануренимиі незануренимиджереламиУФ-випромінювання.В апаратахпершого типубактерицидналампа, покритакожухом ізкварцовогоскла, міститьсявсерединіводопроводуй омиваєтьсяводою. В апаратахз незануренимилампами вонимістяться надповерхнеюопромінюваноїводи. Оскількизвичайне склопрактичнонепроникнедля УФ-променів, водопровіду місцях опроміненняробиться зкварцовогоскла.

ЛампиУФ-випромінюванняможна використовуватидля знезаражуваннярецептів, щонадходять ваптеку, які єодним з основнихджерел мікробногозабрудненняповітря і рукасистента.Становитьінтерес апаратдля знезаражуваннярецептів, воснові якоголежить принципїх опроміненняшістьма бактерициднимилампами БУВ-30із двох сторін.Продуктивністьапарата до 180рецептів угодину.

Ультрафіолетовевипромінюванняможна застосовуватидля стерилізаціїдопоміжнихматеріаліві аптечногоінвентарю.

Радіаційнастерилізація- високоефективнийі перспективнийметод стерилізації, який в останніроки набуваєвсе більшогопоширення длястерилізаціїмедичної продукції.Вивчаєтьсяможливістьрадіаційноїстерилізаціїлікарськихзасобів (сольовіінфузійнірозчини, лікувальніочні плівкита ін). Бактерициднийефект іонізуючоговипромінюваннявиявляєтьсяв результатівпливу на метаболічніпроцеси в клітині.Чутливістьмікроорганізмівдо іонізуючоговипромінюваннязалежить відбагатьох факторів: наявностівологи, кисню, рН середовища, температурита ін.

Дляпроменевоїстерилізаціївикористовуютьгамма-випромінюваннявід ізотопів60С та 137С, а такожшвидкі електронивід лінійнихприскорювачів, антимікробнадія яких однакова.Стерилізаційнадоза складає2,5 мрад, але можливій інші дози взалежностіі від конкретнихумов на виробництві.

Основнідостоїнстваметоду: високийступінь інактиваціїмікроорганізмів, ефективністьпри низькійтемпературі, можливістьавтоматизаціїпроцесу, стерилізаціявиробів в упаковці.

Існуєширокий асортиментвиробів медичногопризначення, що можуть бутипростерилізованіцим методом: гігроскопічнавата, перев'язувальнийматеріал, виробиз пластмас, частини дорізних апаратіві приладів, біологічніі бактеріальніпрепарати, антибіотики.

Стерилізаціяструмами високоїчастоти. Струмамивисокої частотиназиваютьсяструми, якіутворюютьелектромагнітнеполе, що міняєтьсяз високою частотою, викликає змінуорієнтаціїмолекул і поглинаннячастини енергіїполя речовиною.В результатівідбуваєтьсяшвидке нагріванняречовини таїї стерилізація.

Механічніметоди стерилізації.Для розчинівлікарськихречовин, чутливихдо тепловихі радіаційнихвпливів, можебути використанийметод стерилізаціїфільтруваннямчерез дрібнопористіфільтри. Навідміну відінших способівстерилізації, при яких мікроорганізмитільки втрачаютьжиттєздатність, при стерилізуючомуфільтруваннівони цілкомвидаляютьсяз розчину, тимсамим забезпечуючийого стерильністьі апірогенність.Метод стерилізаціїфільтруванням- різновидфільтруваннярозчинів(мікрофільтрування).При стерилізуючомуфільтруваннібільш тонкеочищення досягаєтьсявикористаннямвідповіднихфільтруючихсередовищ увигляді глибиннихі мембраннихфільтрів.

Глибинніфільтри характеризуютьсясорбційнимта інерційниммеханізмамиутриманнячасток. Великатовщина цихфільтрів приводитьдо того, що вониутримуютьчастки меншогорозміру, ніжрозмір порфільтра. Так, фільтри змаксимальнимдіаметром пор1,6 мкм за певнихумов є стерилізуючими.Через це у глибиннихфільтрах зарозмір порзазвичай приймаютьвеличину найменшихчасток, утримуванихданим фільтрому кількості100%. Однак, володіючивисокою здатністюзатримуватизабрудненняз розчинів, глибинні фільтримають і ряднедоліків.Розмір пор цихфільтрів значнобільший величиничасток, щоуловлюються, тому в процесіфільтруванняповинні строгодотримуватисявсі необхідніумови (рН середовища, тиск, температурата ін). При триваломуфільтруванніможливе проростаннямікроорганізмів, затриманихматрицею, іпопадання їху фільтрат.Крім цього, велика частинаглибиннихфільтрів складаєтьсяз волокнистихматеріалів, у зв'язку з чимвиникає загрозавідриву незакріпленихволокон і забрудненняфільтрату.Потрапляючив організм, ціволокна можутьвикликати різніпатологічніреакції.

Востанні рокиодержали великепоширення длястерилізуючогофільтруваннямікропористімембранніфільтри, позбавленіцих недоліків.Мембранніфільтри являютьсобою тонкі(100-150 мкм) пластиниз полімерногоматеріалу, щохарактеризуютьсяситовим механізмомзатримки іпостійнимрозміром пор.Прийнято вважати, що середнійрозмір порфільтра, щогарантує одержаннястерильногофільтрату, складає 0,3 мкм.Щоб уникнутишвидкого засмічення, мембранивикористовуютьу сполученніз перед-фільтрами, які мають більшіпори. При стерилізаціївеликих об'єміврозчинів раціональнезастосуванняфільтрів обохтипів.

Зарубежем дляфармацевтичнихцілей виробляєтьсябіля десятитипів мембраннихфільтрів (Мілліпор, Сарторіус, Сінпор, Дюрапорта ін). У Казанівипускаютьсямембранніфільтри «Владипор»з ацетату целюлозитипу МФА, зрегенерованоїцелюлози типуМФЦ, що можутьбути використанідля очищеннявід механічнихдомішок імікроорганізміврозчинів лікарськихречовин, якімають рН у межах1,0-10,0. Фільтри«Владипор»випускаються10 номерів удіапазонірозмірів порвід 0,05 до 0,95 мкмі більше.

Длястерилізаціїрозчинів лікарськихречовин призначеніфільтри МФА-3і МФА-4 із середнімрозміром порвідповідно0,25-0,35 і 0,35-0,45 мкм. Випускаютьсявони у виглядіпластин і дисківрізного діаметра.Фільтри типуМФА можуть бутипростерилізованінасиченоюводяною пароюпід тиском притемпературі120 °С, сухим гарячимповітрям при180 °С, обробкоюформальдегідом, етиловим спиртом, водню пероксидом, етилену оксидом, УФ — чи гамма-променями.

Перспективнітакож полімерніплівки з циліндричнимипорами — такзвані ядерніфільтри; фільтри«Міфіл» зполіамідкапронуПА-6 з діаметромпор 0,2 мкм.

Стерилізуючефільтруваннявиконують вустановках, основнимичастинами якихє фільтротримачі фільтруючесередовище.Використовуютьдва типи тримачів- пластинчасті, у яких фільтрмає форму круглоїчи прямокутноїпластини, іпатрони, щомістять одинтрубчастийфільтр чи більше.Перед фільтруваннямпроводятьстерилізаціюфільтра у тримачіі ємності длязбору фільтратунасиченоюводяною пароюпри 120 °С або гарячимповітрям при180 °С.

Методмембранноїфільтрації(або стерильноїфільтрації)доцільновикористовуватидля розчинівтермолабільнихречовин, наприклад, очні краплі«Пропомікс»(випускаютьсяМП «Апітек»).З цією метоюуспішно застосовуєтьсяустановкафільтраційна(УФ), що виробляєтьсяв м. Кириші.ПродуктивністьУФ при робочомутиску 0,3 МПа (Зкгс / см2) на мембрані«Владипор»МФА-А № 2 з фільтротримачемФД-142 — 0,08 м3/год (80 л/ год) і ФД-293 — 0,2 м3/год(200 л / год). Передпочатком інаприкінціфільтруваннярозчину проводятьвипробуванняустановки нагерметичністьі цілісністьмембранногофільтра.

Використаннястерилізаціїфільтруванняммає сенс тількив тому випадку, якщо сам розливрозчину у флакониздійснюєтьсяв строго асептичнихумовах з використаннямустаткуванняз ламінарнимпотоком повітря.

Контрольстерилізаціїцим методомпроводятьпрямим посівомпроб фільтратуна живильнісередовища.

Хімічніметоди стерилізації.Для виробівз гуми, полімернихматеріалів, скла, корозієстійкихметалів зараззастосовуютьхімічні методистерилізаціїгазами і розчинами.Для газовоїстерилізаціївикористовуютьчистий етиленуоксид або етиленуоксид з різнимифлегматизаторами(бромистийметил, вуглецюдіоксид, фреонита ін). Стерилізаціюздійснюютьу газовихстерилізаторах.Ефективністьстерилізаціїцим методомзалежить відстерилізуючогоагента, температури, відносноївологостіповітря.

Об'єктистерилізаціїпопередньоупаковуютьв пакети зполіетиленовоїплівки чипергаментнийпапір. Вироби, простерилізованігазовим методом, витримуютьу вентильованомуприміщенніпротягом однієїчи декількохдіб у залежностівід виду виробівта їх призначення.

Стерилізаціюгазами можнатакож застосовуватиі для стерилізаціїповітря в боксах, допоміжнихматеріалів(особливотермолабільних), посуду, пробок; перев'язувальногоматеріалу, предметівдогляду захворими і т.п.Гази легкопроникаютьчерез пакувальніматеріали(папір, целофан, поліетилен), а після стерилізаціїлегко звітрюються.Необхіднопам'ятати проїх отруйність, подразнюючудію і при роботіз ними дотримуватиміри захисту(спеціальнийодяг, маски таін).

Узарубіжнихкраїнах широкезастосуваннядля стерилізаціїповітря знаходятьаерозольніпрепарати, щопредставляютьсобою рідкіфізико-хімічнісистеми, приготовленіна зрідженихгазах (фтортрихлорметан, трифтортрихлоретан, двоокис вуглецюта ін). Аерозоліможуть знаходитисятривалий часу повітрі, дезінфікуючийого. Для стерилізаціїповітря використовуютьаерозоліетиленгліколюі поліетиленгліколів.Найбільш ефективнимвважають аерозольтриетиленгліколю, при розпиленніякого повнастерильністьповітря у приміщеннідосягаєтьсяза кілька хвилин.

Вивчаєтьсятакож використаннягазової стерилізаціїдля лікарськихречовин і розчинів(атропіну сульфату, промедолу, кордіаміну, кофеїн-бензоатунатрію та ін).У цьому випадкунеобхіднонасампередз'ясувати можливістьвзаємодії газівз лікарськимиречовинами.У закордоннійлітературіє повідомленняпро можливістьстерилізаціїгазами антибіотиків, панкреатинута деяких іншихречовин.

Длястерилізаціїрозчинів можназастосовувати(3-пропілолактон- рідину, що кипитьпри 153 °С. Розчиняючисьу воді, вінгідролізуєтьсядо Р-оксипропіоновоїкислоти. Р-пропілолактонзастосовуютьу концентрації0,2% за об'ємом іінкубують при37 °С протягом2 секунд.

Дляхімічної стерилізаціїрозчинамивикористовують6% розчин воднюпероксиду інадкислоти(дезоксон-1).Стерилізаціюроблять у закритихємностях зіскла, пластмасичи покритихемаллю. Ефективністьстерилізаціїцим методомзалежить відконцентраціїстерилізуючогоагента, часустерилізаціїі температурирозчину, щостерилізується.При хімічнійстерилізаціївиріб цілкомзанурюють урозчин, витримуютьу ньому визначенийчас, а потімпромиваютьстерильноюводою в асептичнихумовах.

Однимз різновидівхімічної стерилізаціїє консервуваннялікарськихформ, тобтозапобіганнявід мікробногопсування лікарськихпрепаратіву процесі їхвикористанняшляхом додаваннядо них різниххімічних речовин.

Доконсервантіввисуваєтьсяряд вимог: фармакологічнаіндиферентністьу використовуванійконцентрації(відсутністьзагальнотоксичноїта місцевоподразнюючоїдії); широкийантимікробнийспектр; відсутністьхімічної взаємодіїз лікарськимиречовинамий іншими компонентамилікарськихпрепаратів; відсутністьвпливу наорганолептичнівластивостіліків; стійкістьпри збереженні; підтримкастерильностілікарськихформ протягомусього часуїх застосування, тобто надійнаантимікробнаактивність.

Консервуючіречовинизастосовуютьсятільки у вкрайнеобхіднихвипадках, колине можна застосовуватистерилізаціючи інші прийомидля зберіганнястерильностічерез складнуфізико-хімічнуструктурулікарськихпрепаратівабо черезнеможливістьвипуску упаковокз одноразовимидозами. Консервантизастосовуютьтакож для збереженнястерильностіпри багаторазовомувикористанні.Проблемаконсервуваннялікарськихпрепаратівособливо важливадля стерильнихі асептичновиготовленихлікарськихформ. Томухарактеристикаконсервантівпредставленау даному розділі(ці речовиниможуть такожзастосовуватисяв технологіїводних витягів, емульсій, мазей, приготовленихна гідрофільнихі емульсійнихосновах та ін).Консервантидодаються дорозчинів дляін'єкцій, якімістять речовини, що розкладаютьсяпри нагріванні.Консервантиповинні бутизазначені врецепті чи увласних статтях.їх найменуванняі кількістьпишеться в ППК.

Лікарськізасоби дляпорожнинних, серцевих, очнихта ін'єкцій, щомають доступдо спинномозковоїрідини, а такожпри разовійдозі, що перевищує15 мл, не повиннімістити консервантів.

Необхідністьконсервуваннялікарськихформ зараззростає щебільше у зв'язкуз розширеннямасортиментуготових лікарськихформ, які вимагаютьтривалогозберігання.

Ю.І.Зеліксономзапропонованонайчастішевикористовуваніконсервантикласифікуватинаступнимчином:

Неорганічнісполуки.

Металоорганічнісполуки.

Органічнісполуки: спирти, кислоти, ефіри, солі четвертиннихамонієвихсполук.

Неорганічнісполуки (препаратисрібла, срібнавода та ін) — цев основномусолі важкихметалів, якінадають олігодинамічнудію, тобто викликаютьзагибельмікроорганізмівпри дуже великихрозведеннях(1-10 мкг / л). Застосовуютьголовним чиномдля консервуванняочних крапель.Срібна водавикористовуєтьсядля знезаражуванняпитної водина корабляхта в іншихспеціальнихумовах у США, Франції, Великобританіїй інших країнах.

Металоорганічнісполуки — органічнісполуки ртуті, мають великуантимікробнуактивністьі в малих дозахнетоксичнідля людини. Дотаких речовинвідносяться: мертіолат (уконцентрації0,001 — 0,02%), метафен (1:2500), фенілртутнісолі (0,001-0,002%),.

Мертіолат- натрієва сільетилсаліцилату.Порошок кремовогокольору, стійкийна повітрі, добре розчиннийу воді, спирті.Мертіолатзастосовуютьдля консервуванняін'єкційнихрозчинів (0,001%), очних крапель(0,005%), мазей (0,02-0,1%) іемульсій.

Метафен- порошок жовтогокольору безсмаку і запаху, нерозчиннийу воді, розчиннийу лугах. Застосовуєтьсядля консервуванняочних крапельу концентрації1: 2500. Застосуванняметафену імертіолатув очних крапляхобмежує таобставина, щовони стійкітільки в лужномусередовищі, у той час якбільшістьалкалоїдів, застосовуванихв офтальмології, найбільш стабільнапри низькомузначенні рН.

Фенілртутнісолі. Фенілртутіацетат являєсобою білийкристалічнийпорошок, розчиннийу воді та, спирті.Для консервуваннялікарськихформ придатній інші фенілртутнісолі: борат, бензоат, хлорид, глюконат ісаліцилат.

Ізсолей фенілртутінайбільш широкезастосуваннямає фенілртутінітрат дляконсервуванняін'єкційнихрозчинів уконцентрації0,001-0,002%, для очнихкрапель — 0,004%, емульсійнихмазей — (0,007-0,01%).

Цягрупа сполук- надійні консерванти.їх дія на мікроорганізмиоснована наблокуваннісульфгідрильнихгруп ферментів.Органічнісполуки ртутіефективні протипатогеннихмікроорганізмів, що зазвичайзустрічаютьсяв очних розчинах.Деякі авторивважають небажанимзастосуванняцих речовинв офтальмології, тому що, на їхдумку, вонивикликаютьалергійніреакції притриваломузастосуванні.

Органічнісполуки. Етиловийспирт використовуєтьсядля консервуванняновогаленовихпрепаратіву концентраціїдо 20%, а також укількості10-12% від водноїфази для консервуванняемульсій.

Однакнайбільшіантисептичнівластивостімає 70% етиловийспирт, тому, будучи присутніму галеновихпрепаратахдо 20%, він даєслабкий консервуючийефект.

Фенілетиловийспирт являєсобою рідинуз запахом троянди.Розчиняєтьсяу воді приструшуваннідо 2%, утворюючипрозорий розчину 50% спирті (1:

1).Рекомендуєтьсяголовним чиномдля консервуванняочних крапельу концентрації0,3%. Як консерванточних крапельвін прийнятийрядом країн(Англія, США таін). Але він маєтой недолік, що неефективнийпроти багатьохгрампозитивнихмікроорганізмів.

Бензиловийспирт являєсобою рідинуз приємнимароматнимзапахом і пекучимсмаком. Розчиняєтьсяу воді (1: 25), у 50% спирті(1:

1), змішуєтьсяз хлороформом.У концентрації0,5% застосовуєтьсядля консервування15% ін'єкційногорозчину нембуталуі препаратіврадіоактивнихізотопів; уконцентрації0,9% — для очнихкрапель зістероїднимипрепаратами.

Хлорбутанолгідрат- безбарвнікристали ззапахом камфори, мало розчиннийу воді (1: 250), легкорозчинний у90% спирті, хлороформі, жирних оліяхі вазеліновомумаслі, гліцерині.Широко використовуєтьсяв різних країнах, у тому числій у нас, дляконсервуванняін'єкційнихрозчинів, очнихкрапель (0,5%) таін., тому що вінмає доситьширокий спектрантимікробноїдії і незначнусенсибілізуючуздатність.Хлорбутанолгідратсполучний збагатьма лікарськимиречовинами, ефективнийу розчинах зкислим значеннямрН. Однак консервантцілком інактивуєтьсяв нейтральномуі лужномусередовищах, несуміснийзі срібла нітратом, сульфатіазоломнатрію і деякимиіншими речовинами.

Феноли.Розчин фенолу(0,25; 0,3; 0,5%) дуже ефективнийдля консервуванняпарентеральнихрозчинів (інсуліновихпрепаратів, вакцин і сироваток).Як консервантфармацевтичнихпрепаратівфенол майжене застосовується.Недолік йогов тому, що вінмає високутоксичністьі іноді викликаєбіль і печінняпри ін'єкціях, а також алергійністани. Поганарозчинністьу воді не дозволяєвикористовуватийого для консервуванняводних розчинів.

Хлоркрезолявляє собоюбезбарвнікристали зхарактернимзапахом. Розчиннийу 250 г води (кращев гарячій), етанолі, жирних оліях.Хлоркрезолу 10-13 разів активнішийфенолу у відношеннібактерій ігрибів, у тойже час менштоксичний.

Застосовуєтьсядля консервуванняочних крапельу концентрації0,05%, ін'єкційнихрозчинів — 0,1%, мазей-0,1-0,2%.

Бензойнакислота являєсобою білукристалічнуречовину зіслабким характернимзапахом.1 г кислотирозчинний у350 мл води, 3 млспирту, 8 млхлороформу.Бензойна кислота- відомий консервант.Найчастішевона застосовуєтьсяу вигляді натрієвоїсолі, добрерозчинної уводі (1 г у 1 млводи).

Бензойнукислоту і їїсолі використовуютьяк харчовіконсервантив кількості0,1-0,2% у більшостікраїн світу.Вони сильнодіють на дріжджі, особливо вкислому середовищі.Як консервантилікарськихпрепаратівбензойна кислотаі її натрієвасіль використовуютьсядля цукровогоі лікарськогосиропів, емульсійриб'ячого жируі вазеліновогомасла, суспензійз антибіотикамита ін. Ці консервантивводяться вмасу для желатиновихкапсул. В основномувони використовуютьсяпри виготовленнілікарськихформ для внутрішньогозастосування.

Сорбіновакислота — білийдрібнокристалічнийпорошок зіслабким дратівнимзапахом і слабокислимсмаком, поганорозчинний уводі (0,15%), добрерозчинний воліях (0,6-1%) і спирті.

Упершесорбіновакислота отриманав 1859 р. в результатілужного гідролізуполісахаридів, виділених ізплодів горобини- звідси і їїназва. У плодахгоробини кислотазнаходитьсяу формі Б-лактону, названогопарасорбіновоюкислотою, вмістякого складаєприблизно 1%.

Заразїї синтезуютьнайчастішешляхом взаємодіїкротоновогоальдегіду змалоновоюкислотою вприсутностітугідину.

Сорбіновакислота дозволенав ряді країнсвіту дляконсервуванняхарчових продуктів.Вона менш токсична, ніж звичайнозастосовуванікислоти-консерванти,і не шкідливадля людининавіть у великихкількостях.Сприяє підвищеннюімунобіологічноїактивностіорганізму, маєсильну фунгіциднуактивність.Використовуєтьсядля консервуваннярозчинів (0,1%), цукрового йіншого сиропів(0,7%) іноді в сполученніз натрію бензоатом.Дозволена дозастосуваннядля консервуваннягідрофільнихі емульсійнихоснов (0,2%). У данийчас, крім сорбіновоїкислоти, промисловістювипускаютьсяїї калієва ікальцієва солі.Кальцієва сіль(на відміну відкалієвої) поганорозчинна уводі.

Складніефіри параоксибензойноїкислоти (парабени).У медичнійпрактиці найбільшезастосуванняодержали метиловийі пропіловийефіри, прийнятіяк консервантибагатьма закордоннимифармакопеями(США, Швеції, Великобританії, Німеччини таін). Вони маютьзначно меншутоксичність, ніж багатоінших консервантів.Це білі кристалічніречовини беззапаху і смаку.Парабени поганорозчинні уводі, розчиннів оліях і дужедобре — в органічнихрозчинниках.Через кращурозчинністьметиловий ефірчастіше застосовуєтьсяу водних розчинах, а бутиловий- в олійних.

Однакпарабени маютьістотні недоліки: невелика розчинністьу воді, інактиваціявеликою кількістюречовин (наприклад, неіоногеннимиповерхнево-активнимиречовинами), слабка спороциднадія. Парабенинерідко подразнюютьі алергізуютьшкіру (особливов людей, що реагуютьна параароматичнісполуки).

Однакпарабени завдякицілому рядупозитивнихвластивостейшироко застосовуютьсяв косметичній, харчовій іфармацевтичнійпромисловостінашої країниі за рубежем.

Солічетвертиннихамонієвихсполук (ЧАС) — це синтетичніречовини звисокою поверхневоюактивністюі бактерицидноюдією. З цієїгрупи речовинза рубежемнайбільшешироко застосовуєтьсябензалконіюхлорид, щопредставляєсуміш хлоридівалкілдиметилбензиламонію.Бензалконіюхлорид-кристалічнаречовина білогокольору, дужедобре розчиннийу воді; воднірозчини йогобезбарвні, стійкі до змінтемператури, рН середовища.

Уконцентрації1: 10000 його застосовуютьмайже у всіхзакордоннихкраїнах переважнодля консервуванняочних крапель, крапель дляноса, де потрібнавідсутністьподразнюючоїдії і швидкийбактерициднийефект. Цей консервантсполучний збагатьма лікарськимиречовинами, за виняткомсрібла нітрату, сульфатіазолунатрію, кислотиборної. Він маєзначну бактеріостатичнуі фунгістатичнуактивність.З інших похіднихчетвертиннихамонієвихсполук використовуютьбензетоніюхлорид у концентрації1: 4000 для консервуванняочних крапельі в концентрації1: 10000 — 1: 20000 для ін'єкційнихрозчинів, атакож цетилпіридиніюхлорид дляконсервуванняочних крапель(1: 5000).

Сполукоюцієї групи, щопредставляєзначний інтерес,є вітчизнянийпрепарат — додецилдиметил-бензиламоніюхлорид (ДМДБАХ), що на відмінувід закордонногопрепарату являєсобою індивідуальнуречовину здодециловимрадикалом(С12Н25). За нешкідливістю, антимікробноюактивністюі стабільністюДМДБАХ значноперевершуєбензалконіюхлорид. Цежовтувато-білийпорошок з ароматичнимзапахом, дужедобре розчиннийу воді, спирті, ацетоні; уконцентрації0,01% дозволенийдля консервуваннямазевих основ.При консервуванніочних крапельДМДБАХ витримуєстерилізацію(100 і 120 °С) і зберігаєактивністьбільше півторароків.

Такимчином, як хімічніконсервантидля лікарськихформ можутьзастосовуватисярізноманітніречовини. Однакуніверсальногоконсерванта, який міг бивикористовуватисядля будь-якихфармацевтичнихпродуктів, неіснує. При вирішенніпитання проте, який жеконсервантпридатний дляданого лікарськогопрепарату, варто враховуватисумісністьйого з іншимикомпонентами, перевіряти

йогоактивністьсаме в цьомулікарськомупрепараті, атакож враховувативсі інші вимоги, які висуваютьсядо речовин, щопідлягаютьконсервації.

Необхідновідзначити, що розчинилікарськихречовин, якімають сильнубактерициднудію, не маютьпотреби встерилізації.До таких речовинвідносяться: гексаметилентетрамін, аміназин, дипразин, коларгол, протаргол,імізин, ртутідихлорид, каліюперманганат(0,1% і більше) таін.

4. Апірогенністьлікарськихформ. Відсутністьдомішків.Стабільністьта ізотонічність

/>
ВІДСУТНІСТЬМЕХАНІЧНИХДОМІШОК.

Всі ін'єкційнірозчини неповинні міститияких-небудьмеханічнихдомішок і повиннібути зовсімпрозорими. Дочисла включень, що можуть міститисяв ін'єкційномурозчині, відносятьсячастки пилу, волокна матеріалів, використовуванихдля фільтрування,і будь-які іншітверді частки, що можуть потрапитив розчин з посуду, у якій він готується.Головна небезпеканаявності він'єкційномурозчині твердихчасток — можливістьзакупоркисудин, що можевикликатисмертельнийрезультат увипадку, якщозакупоренимивиявлятьсясудини, що харчуютьсерце чи довгастиймозок.

Длязвільненнявід механічнихзабрудненьін'єкційнірозчини піддаютьфільтруванню.В аптечнихумовах дляфільтруванняін'єкційнихрозчинів найбільшечасто застосовуютьподвійнийскладчастийфільтр із щільногофільтрувальногопапера з грудочкоюгігроскопічноївати чи мікропористіфільтри. Складанняпаперовогофільтра повинневироблятисяза допомогоюшпателя начистому листіпапера, по можливостібез дотику рук.Необхіднозавжди матив запасі готовіфільтри.

Прифільтруваннічерез подвійнийскладчастийфільтр першучастину фільтрату, у якій можутьміститисямеханічнідомішки, збираютьспочатку впідсобну стерильнусклянку, з якоїпотім зновупереливаютьна фільтр. Фільтруютьрозчин до повноївідсутностів ньому механічнихдомішок.

Уразі потребифільтруваннязначних кількостейрозчинів дляін'єкцій користуютьсятакож фільтрувально-вакуумнимиустановкамирізної конструкції.Фільтруючоюповерхнею вних часто служитьскляний фільтр№ 4. Застосовуютьсятакож фільтрувальніустановкикарусельноготипу продуктивністю5-8 л рідини в годинуі фільтри Конєва, розробленів Харківськомунауково-дослідномухіміко-фармацевтичномуінституті.

Керамічнісвічі працюютьпід вакуумом.

Свічівимагаютьакуратностів роботі; найменшатріщина робитьїх непридатними.Через одинфільтр можнапропускатитільки однойменнірозчини. Унаслідоктакої дії фільтрівяк засмоктуваннямікробів усерединусвічі необхіднеїхнє періодичнеочищення-стерилізаціясухим жаромпри 150-170 °С протягом1 год.

Навідміну відфільтруваннядля видаленняз ін'єкційногорозчину механічнихдомішок основнадія ультрамікропористихперегородокфільтрів, щостерилізують, полягає не вмеханічнійзатримці, а вадсорбціїмікроорганізмівна великійповерхні, утвореноїстінками фільтра.

Хімічніметоди стерилізації.Стерилізаціюхімічним шляхомздійснюють, впливаючи намікрофлорухімічнимиречовинами, що знищуютьїї. Такі хімічніречовини називаютьантимікробними.Основна вимогадо антимікробнихречовин, застосовуванимдля стерилізаціїін'єкційнихрозчинів, — їхняповна нешкідливістьдля організмулюдини.

Хімічнустерилізацію, як і механічну, застосовуютьдля розчинів, що містятьтермолабільнілікарськіречовини. Уфармацевтичнійпрактиці з цієюметою використовуютьнаступні речовини.

Нипагин- метиловийефір параоксибензойнойкислоти, малорозчиннийу воді (0,25% при 20°С) і дає гарнірезультативже в концентрації0,05%. Застосовуєтьсяв концентрації0,25%, у якій йогобактерицидністьперевищуєбактерицидністьфенолу в 2,6 рази.

Ніпазол- пропиловыйефір параоксибензойнойкислоти, малорозчиннийу воді (0,03% при 20°С). Бактерицидністьу 5 разів вище, ніж нипагина.Через малурозчинністьу воді рекомендуєтьсязастосовувати0,07% розчин суміші-7частин нипагинаі 3 частин нипазола.

Хлорбутанолгідрат(хлоретон) — безбарвнакристалічнаречовина ззапахом камфори.Застосовуєтьсяв концентраціїдо 0,5%.

Трикрезол- метилфенол(суміш усіхтрьох ізомерів), що володієбільшою бактерицидністю, чим фенол, іпри цьому значноменшою отруйністю.Застосовуєтьсяв концентраціїдо 0,3%.

Антимікробніречовини нів якому разіне можна вводитидо складу ін'єкційнихліків довільно.Це робитьсятільки за згодоюлікаря і повідповіднійпрописі. Насигнатуріповинні бутизазначенінайменуванняі кількістьвикористаногоантимікробногозасобу.

Газова(«холодна»)стерилізація.Цей вид хімічноїстерилізаціїзаснованийна застосуваннілетючих дезінфікуючихречовин, щовидаляютьсялегко зі стерилізуючогооб'єкту шляхомслабкого чинагріваннявакууму. Застосовуєтьсядля стерилізаціїчуттєвих донагріваннялікарськихречовин. Напрактицівикористовуютьсядві речовини- окис етиленуі Р-пропіолактон.Їхня антимікробнадія заснованана спонтанномугідролізі, щобезпосередньодіють на мікроорганізми.

Методстерилізаціїокисом етиленув суміші звуглекислимгазом був включенийу ФармакопеюСША видання1965 р. і Британськуфармакопеювидання 1963 р.Рідкий окисетилену кипитьпри 107 °С, зберігаєтьсяв стабільнихбалонах, легкозагоряється, має подразнюючудію на шкіру.У концентрації0,5 мг на 1 моль окисетилену стаєнешкідливоїдля людини. Дляще більшогозменшенняшкідливоговпливу застосовуєтьсяв суміші звуглекислимгазом (9 + 1 частина).Окис етиленувикористовуютьдля стерилізаціїяк термолабільнихречовин, такі інструментів, апаратури, пластмас, перев'язнихматеріалів.Обробку здійснюютьу спеціальнихапаратах зкамерами, депо черзі створюютьвакуум і тиск, після чогороблять 2-4-кратнуобробку стерильнимповітрям. Длястерилізаціїрозчинів досить400-500 мг окису етиленуна 1 л при 20 °С; тривалістьекспозиції6 год. Для стерилізаціїрозчинівР-пропіолактономзастосовують0,2% об'ємну концентраціюгазу при 37 °Спротягом 2 год.

СТАБІЛЬНІСТЬ.Стабільністю, чи стійкістю,ін'єкційнихрозчинів (які інших ліків)називаєтьсянезмінністьвластивостейлікарськихречовин, щомістяться вних.

Стабільністьліків для ін'єкційдосягаєтьсястрогим дотриманнямасептичнихумов їхньогоготування, підбором оптимальнихумов (температура, час) стерилізації, застосуваннямприпустимихантимікробнихзасобів, щодозволяютьдосягати необхідногоефекту стерилізаціїпри більш низькихтемпературах,і, нарешті, використаннямстабілізаторів- речовин, щопідвищуютьхімічну стійкістьлікарськихречовин в ін'єкційнихрозчинах. З 165офіційних (ДФХ)ін'єкційнихрозчинів 62 (близько40%) вимагаютьуведеннястабілізаторівдля використанняінших способівзбільшеннястабільності.

Стабілізаціярозчинів речовин, що легко окислюються.До таких речовинвідносятьсялікарськіречовини, щомають у своїймолекулі спиртові, фенольні, карбонільнірадикали, аміногрупий інші функціональнігрупи з рухливиматомом водню.Під впливомкисню повітрявони легкоокислюються, викликаючирозкладаннялікарськоїречовини.

Зметою стабілізаціїрозчинів подібнихречовин використовуютьантиоксиданти- речовини, щоокислюютьсязначно легшелікарськихречовин іпопереджуютьтим самим окислюванняостанніх. Доїхнього числавідносятьсянатрію сульфіт, натрію бісульфіт, натрію метабісульфіт, ронгаліт, тіосечовина, аскорбіновакислота, параамінофенол, дигідратдвохнатрієвоїсолі етилендиамінтетраоцтовоїкислоти (трилонБ), інозитфосфорнакислота, унітіол.

Натріюсульфіт застосовуютьдля стабілізаціїін'єкційнихрозчинів аскорбіновоїкислоти істрептоциду; натрію парааміносаліцилат, натрію метабісульфіт- для стабілізаціїрозчинів адреналіну, норадреналінугідрохлориду, ерготалу, новокаінаміду, ронгаліт — длястабілізаціїрозчину етазолу-натрію; унітіол — длястабілізаціїрозчину тіамінуброміду.

Стабілізаціярозчинів глюкози.При стерилізаціїрозчинів глюкозидля ін'єкцій, особливо влужному склі, відбуваютьсяокислювання, полімеризаціяі карамелізаціяглюкози. Спостерігаєтьсяпожовтіння, а іноді і побуріннярозчинів. Середпродуктіврозкладанняглюкози виявляютьсяглюконовакислота, слідиоцтової, мурашиновоїкислот в альдегіду, у тому числіотруйний — оксиметилфурфурол.

Длястабілізаціїрозчинів глюкозивикористовуютьстабілізатор, запропонованийВейбелем іскладаєтьсяіз суміші 0,26 мнатрію хлоридуі 5 моль 0,1 н. розчинусоляної кислотина 1 л розчинуглюкози.

Дляприскоренняроботи рекомендуєтьсязастосовуватизаздалегідьприготовленийрозчин стабілізатора, отриманий попрописі: 5,2 м натріїхлориду, 4,4 мольрозведеноїхлористоводневоїкислоти (8,3%) і водидля ін’єкційдо 1 л. Такогорозчину стабілізаторадо розчинуглюкози додають5% незалежновід її концентрації.Роль хлористоводневоїкислоти встабілізаторі- нейтралізаціялужності склаі зменшеннявнаслідок цьогонебезпекикарамелізацііглюкози.

/>
Стабілізаціярозчинів солей.До цієї групилікарськихречовин відносятьсясолі алкалоїдіві інших азотистихоснов, у томучислі синтетичних, що мають у водянихрозчинах нейтральнучи слабкокислуреакцію. Якстабілізатортаких розчиніввикористовують, як правило, 0,1н. розчин хлористоводневоїкислоти, щопригнічуєгідроліз зазначенихлікарськихречовин у розчині.Водяні розчинисолей слабкихкислот і сильнихоснов (натріюнітрит, кофеїн-бензоатнатрію, натріютіосульфаті ін) легкогідролізуються, здобуваючислабколужнуреакцію. У зв'язкуз цим для пригніченняреакції гідролізупотрібно збільшитирН середовища, що досягаєтьсядодаваннямнеобхідноїкількостілугу-зазвичай0,1 н. розчину їдкогонатру.

АПІРОГЕННІСТЬ.Апірогенністюназиваєтьсявідсутністьв ін'єкційнихрозчинах продуктіві метаболізмумікроорганізмів- так званихпірогенихречовин, чипірогенів. Свояназва пірогени(від лат. руг — жар, вогонь)одержали заздатністьвикликатипідвищеннятемпературипри введеннів організм.

Пірогеніречовини добрерозчинні ілегко проходятькрізь фільтри, величина поряких перевищує50 нм. Величинаж самих пірогенівскладає 1-50 нм.Вони даютьпозитивнуреакцію навуглець з реактивомМоліша. Дляїхнього повногоруйнуваннянеобхідноавтоклавуванняпри 120 °С на протязідекількохгодин.

Відповіднодо вимог ДФХін'єкційнірозчини неповинні міститипірогенихречовин. Длязабезпеченняцієї вимогиін'єкційнірозчини готуютьна апірогеннійводі для ін'єкцій(чи оліях) звикористанняммедикаментіві інших допоміжнихречовин, що немістять пірогенів.

ІЗОТОНІЧНІСТЬ.Особливугрупу ін'єкційнихрозчинів складаютьізотонічні, тобто розчиниз осмотичнимтиском, рівнимосмотичномутиску рідинорганізму: плазми крові, слізної рідини, лімфи і т.д. Цірідини маютьпостійнийосмотичнийтиск, що у нормітримаєтьсяна рівні 7,4 атм.При введеннів організмін'єкційногорозчину осмотичнийтиск рідинпорушуєтьсяв результатізрушення осмотичноїрівноваги.

Оболонкиклітин, що складаютьфізіологічнірідини, у станіжиттєдіяльностімають властивістьнапівпроникності, тобто, пропускаючиводу, у той жечас не пропускаютьрозчинені вній речовини.При введеннірозчину з великимосмотичнимтиском (гіпертонічний)у результатірізниці осмотичнихтисків водавиділяєтьсяз контактуючихз розчиномклітин, що приводитьдо їх зморщенню.Уведення розчинуз невеликимосмотичнимтиском (гіпотонічний)викликає розбуханняклітин, унаслідокчого відбуваєтьсярозрив клітинноїоболонки. Дваявища супроводжуютьсясильними болючимивідчуттямиі становлятьнебезпеку дляорганізму. Щобуникнути зазначенихнесприятливихявищ вартовводити в організмрозчин з тиском, рівним осмотичномутиску рідинорганізму-ізотонічнийрозчин.

/>
Дляприготуванняізотонічнихрозчинів лікарськихречовин необхіднопопередньозробити відповіднірозрахунки.Один зі способіврозрахункуізотонічноїконцентраціїзаснованийна законі Вант-Гоффа, за допомогоюякого можнарозраховуватиізотонічнуконцентраціюрозчину розведеногонеелектроліту(недисоційованаречовина).

Залежністьміж осмотичнимтиском, концентрацієюі температуроютакого розчинуможна виразитирівняннямКлапейрона, що може бутизастосованедо розведенихрозчинів унаслідоктого, що за закономВант-Гоффарозчиненіречовини поводятьсяаналогічногазам і томудо них з достатнімнаближеннямзастосовнігазові закони:

РV= пRТ,

деР — осмотичнийтиск плазмикрові (7,4 атм); V- обсягрозчину в л; n- число грам-молекулрозчиненоїречовини; R- газовапостійна (0,082 атм/ л); Т — абсолютнатемпературатіла в °K.

Отже, для того щобприготуватиізотонічнийрозчин будь-якогонеелектроліту, варто взяти0,29 г / моль цієїречовини на1 л розчину.

Наприклад,ізотонічнаконцентраціярозчину коразолу, що має молекулярнумасу 138,17, дорівнює0,29-138,17 = 40, тобто на1 л розчину вартовзяти 40 м коразолу(~4% розчину). Ізотонічнаконцентраціярозчину глюкози, що має молекулярнумасу 180, дорівнює0,29-180 = 52,2, тобто на 1л розчину потрібновзяти 52,2 м глюкози(5% розчин). Донедисоційованихречовин відносятьсятакож гексаметилентетрамін, сахароза, бемегріді ін.

Прирозрахункуізотонічноїконцентраціяелектролітіву рівнянняКлапейронавводять поправочниймножник, щоназиваєтьсяізотонічнимкоефіцієнтом.Для розчинівелектролітів, дисоційованихцілком, віндорівнює 0,156, длярозчинівслабкодисоційованихелектролітів- 0,2. Так, ізотонічнаконцентраціярозчину натріюхлориду, що маємолекулярнумасу 58,5, будедорівнює 0,156*58,5 =9,1, тобто на 1 лрозчину вартовзяти 9,1 м натріюхлориду (0,9% розчин).Ізотонічнаконцентраціяхініну дигідрохлориду, що має молекулярнувагу 397,36, дорівнює79,4, тобто на 1 лрозчину необхідновзяти 79,4 м хінінидигідрохлориду(~8% розчин).

Більшуніверсальнимі точним методомрозрахункуізотонічнихконцентраційрозчинів єфармакопейнийметод, заснованийна використаннітак званихізотонічнихеквівалентівлікарськихречовин понатрію хлориду, докладно описанийу ДФХ.

Ізотонічніконцентраціїможуть бутивизначені йінші методи, наприкладкріоскопічним, заснованимна порівнянніконстант депресіїтемпературизамерзанняплазми кровіі розчиніввідповіднихлікарськихречовин.

5. Практичначастина

Рецепт№ 1

Візьми: Розчин Натріюхлориду 0,9% -100 мл

Простерилізуй!

Видай.Познач: Дляв / в крапельноговведення.

Recipe:Solutionis Natrii chloridi 0.9% -100 ml

Sterelisa!

Da.Signa: Дляв / в крапельноговведення.

Фармацевтичнаекспертизарецепту.

Згіднонаказу МОЗУкраїни № 360 рецептвиписуєтьсяна рецептурномубланку-форми№ 1, який оформленийкутовим штампомЛПЗ, підписомі особистоюпечаткою лікаря, який виписаврецепт.

Терміндії рецепту- до 1 місяця.

Перевіркадоз:

Непроводиться, оскількиЛР загальногосписку. НОВ невстановлені.

Висновок: ЛФ може бутивиготовлена.

Фізико- хімічні властивостіречовин, щовходять до

складулікарськоїформи.

ДФУ

Натрійхлорид-Natriichloridum

Цебілі кристалічнікристаликиабо білийкристалічнийпорошок беззапаху та солонийна смак. Розчиннийв 3 ч. води, малорозчиннийв спирті. Зберігання: в добрезакупоренійтарі.

Паспортписьмовогоконтролю.

Зворотнійбік ППК

Розрахунки:

m(NaCl) = 0.9

V(заг) = 100 ml

Лицевийбік ППК

Дата№ рецепту

Взято:Aguae proinjectionibus gvantumsattis

Natriichloridi 0.9

Aguaepro injectionibus ad 100 ml

Vзаг = 100 ml

Sterile!

П.:

П.:

В.:

ХарактеристикаЛФ. Технологіяприготування.

ДанаЛФ — розчин дляв / в введеннядо складу якоївходить речовиназагальногосписку — натріюхлорид.

Розчинготую масо-об’ємнимметодом задопомогоюмірного посуду.

Готуюробоче місце, себе, терези, мірний посуд, флакони таінший допоміжнийматеріал згіднонаказу № 139. Встерильну мірнуколбу відмірююприблизно 70 млводи для ін’єкцій.На терезах ВР-1відважую 0,9 натріюхлориду, якийвисипаю в мірнуколбу і розчиняюу воді для ін’єкцій.Розчин доводжуводою для ін’єкційдо об’єму 100 мл, перемішую.Проводжу якіснеі кількісневизначеннявмісту натріюхлориду в розчині.Фільтрую черезстерильнийскляний фільтр№ 4 в стерильнийфлакон длявідпуску. Закупорююалюмінієвимковпачком підобкладку іперевіряю нагерметичність.Стерилізуюв автоклав приt=120 8 хв.Проводжу вториннийконтроль навідсутністьмеханічнихдомішок ігерметичність.Заповняю зворотнійбік ППК. Оформляюдо відпускувідповіднимиетикетками:“Стерильно“,“Берегтивід дітей”,“Для ін’єкцій”згідно наказів№ 583, № 626. Термінпридатності- 1 місяць.

Оцінкаякості виготовленняЛФ.

Контрольна стадіяхвиготовлення: виготовленнялікарськоїформи проводятьв асептичнихумовах.

Контрольвиготовленоїлікарськоїформи:

аналіздокументації: згідно наказів№ 96 та № 626. Фармацевтичнуекспертизупроведеноправильно.Речовини впрописі сумісні.№ ЛФ рецептуі ППК відповідають, розрахункизроблено вірно, ППК виписановірно.

Оформлення: згідно наказів№ 96 та № 626. Об’ємфлакону відповідаєоб’єму розчину, флакон щільнозакритий, етикеткиоформленнівірно.

Органолептичнийконтроль: згідно наказів№ 96 та № 626. Безбарвнапрозора рідина, механічнідомішки відсутні.

Фізичнийконтроль: відхиленняв масі вкладаєтьсяв норму допустимихвідхилень V(заг) =100 мл, нехайV=101 мл.Розрахунки:100*1/100=1% — відповідаєнормам допустимихвідхиленьзгідно наказу№ 276.

Список використаноїлітератури

Александров І.Д., Субботин В.М. Справочник по технологии приготовления лекарственных форм. Ростов на Дону: «Феникс», 2000 — 192с.

Государственная фармакопея СССР. — 11-е изд. — М.: Медицина, 1987. — Т.1. — 336с. — Т.2. — 40с.

Государственная фармакопея СССР. — 10-е изд. — М.: Медицина, 1968. — 1079с.

Государственная фармакопея СССР. — 9-е изд. — М.: Медгиз, — 1961. — 911с.

Грецкий В.М., Хоменок В.С. Руководство к практическим занятиям по технологии лекарственных форм. — М.: Медицина, 1991.

Кондратьева Т.С., Иванова Л.А. Технология лекарственных форм в 2-х томах. — Т.1. — М.: Медицина, 1991. — 496с.

Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарсвенных форм Т.С. Кондратьева, Л.А. Иванова Ю.И. Зеликсон М. Медицина 1986.

Р.Б. Косуба, В.І. Кучер Основи медичної рецептури. м. Чернівці, 2000.

Машковський М.Д. Лекарственные средства. — М.: Медицина, 2000. — Т.1-2.

Муравъев И.А. Козьмин В.Д. Кудрин А.Н. Несовместимость лекарственных веществ М. Медицина 1978.

Муравьев И.А. Технология лекарственных форм. — М.: Медицина, 1988. — 497с.

Перцев І.М., Шевченко Л, Д., Чаговець Р.К. Практикум з аптечної технології ліків. — Харків: Прапор, 1995. — 303с.

Перцев И.М., Чаговец Р.К. Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм. — К.: Вища школа, 1987. — 290с.

Півненко Г.П., Чаговець Р.К., Перцев Г.М. Практикум з аптечної технології ліків. — К.: Вища школа, 1972.

Синев Д.Н. Гуревич И.Я. Пособие для фармацевтов аптек.М. Медицина 1982

Справочник фармацевта. / Под ред. А.И. Тенцовой — 2-е изд. — М.: Медицина, 1981. — 184с.

Тихонов О.І., Ярних Т.Г. Аптечна технологія ліків. — Харків: Оригінал, 1995. — 600с.

Тихонов О.І., Ярних Т.Г. Аптечна технологія ліків. — Вінниця: Нова книга, 2004. — 638с.

Тихонов О.І. Ярних Т.Г. Навчальний посібник з аптечної технології ліків.Х. Основа, 1998.

Н-з № 44 від 16.03.93р. Про організацію зберігання в аптечних установах різних груп ЛЗ.

Н-з № 96 від 03.04.91р. О контроле качества ЛС, изготовляемых в аптеках.

Н-з № 197 від 7.09.93р. Про затвердження інструкції по приготуванню в аптеках ЛФ з рідким дисперсним середовищем.

Н-з № 233 від 25.07.97 р. Перелік безрецептурних ЛЗ.

Н-з № 275 від 05.05.06 р. “Про затвердження інструкції із санітарно-протиепідемічного режиму аптечних закладів”.

Н-з № 276 від 27.09.91р. О нормах отклонения, допустимых при изготовлении ЛС.

Н-з № 356 від 18.12.97 р. Про затвердження Порядку обігу наркотичних засобів…

Н-з № 360 від 19.07.05 р. Про затвердження правил виписування рецептів та вимог-замовлень на лікарські засоби і вироби медичного призначення, порядку відпуску лікарських засобів і виробів медичного призначення з аптек та їх структурних підрозділів, Інструкції про порядок зберігання, обліку та знищення рецептурних бланків та вимог-замовлень. Зміни до наказу № 360 — наказ № 440 від 04.07.06 р.

Н-з № 583 від 19.07.72р. Единственные правила оформления лекарств, изготовляемых в аптеках.

Н-з №626 від 15.12. 2004 р. „Про затвердження правил виробництва (виготовлення) ЛЗ в умовах аптеки”.