Реферат: Влияние эссенциальных фосфолипидов на структурно-функциональную организацию клеточных мембран т

--PAGE_BREAK--Рис. 3. Содержание ОХС у больных
c
повышенным весом и больных, потреблявших избыточное количество жиров

У больных ИБС с ИМТ более 25 кг/м2 по сравнению с пациентами с нормальным (ИМТ <25 кг/м2) весом (таб. 2) наблюдалось увеличение ДК (p<0,001)и МДА(p<0,002)на фоне более низкого содержания ШО(p<0,001). По-видимому, ожирение оказывает влияние на способность мембран к утилизации продуктов липопероксидации.

Таблица 2.

ПОЛ и антиоксидантная защита в мембранах тромбоцитов у больных стабильной стенокардией в зависимости от ИМТ

анализируемые показатели, ед. измерения

ИМТ 20-25 кг/м2 (n=57)

ИМТ >25 кг/м2 (n=50)

р

ДК, нмоль/мг липидов

64,22±4,5

110.1±8,2

<0,001

МДА, нмоль/мг липидов

9,9±0,9

12,1±1,7

<0,002

ШО, I/мг липидов

56,98±

34,33±2,8

<0,001

СОД, у.е. торм/мг белка

2,0±0,3

2,3±0,2

н/д

каталаза, мкмоль/мин/мг белка

1,2±0,06

1,5±0,3

н/д

a-ТФ, нмоль/мл

2,2±0,2

2,2±0,2

н/д



У больных с избыточным потреблением животного жира содержание ОХС и соотношения ОХС/ОФЛ были достоверно (p<0,05)выше, чем у больных ИБС с оптимальным потреблением жиров (Рис.3).

Особого внимания заслуживает достоверное увеличение содержания ОХС (p<0,01), а также соотношения ОХС/ОФЛ (p<0,05) в мембранах Тр у курящих больных ИБС.

<img width=«351» height=«245» src=«ref-1_779706429-4085.coolpic» v:shapes="_x0000_i1028">

Рис. 4. Содержание ШО в мембранах Тр у курящих больных ИБС

Кроме того, у курящих больных стабильной стенокардией (Рис. 4) было установлено достоверное повышение уровня ШО (p<0,01), что согласуется с данными Harats et al. (1990)о том, что курение непосредственно  может вызывать окислительный стресс.

Согласно данным корреляционного анализа, были получены определенные взаимосвязи между количеством выкуриваемых сигарет  и содержанием ОХС (rxy=+0,367, p<0,05),ШО (rxy=+0,312, p<0,05)и a-ТФ (rxy=-0,422,p<0,05) в мембранах Тр. Эти результаты, в какой-то мере, согласуются с данными Brezinka and Padmos (1993) о том, что риск внутрикоронарного тромбоза достоверно связан с количеством выкуриваемых сигарет.

                                                                                                         Таблица 3.

Содержание ЛФХ фракции в клеточных мембранах тромбоцитов в зависимости от наличия факторов риска

показатели, ед. измерения

больные ИБС

P



некурящие (n=50)

0,015±0,003

курящие (n=57)

0,026±0,004



<0,05

ЛФХ, мкмоль/мл

ИМТ 20-25 кг/м2 (n=57)

0,021±0,002

ИМТ >25 кг/м2  (n=50)

0,031±0,003


<0,01



не злоупотребляли жирами (n=39)

0,013±

злоупотребляли жирами (n=68)

0,028±0,003


<0,02

Увеличение содержания ЛФХ (Таб. 3) как продукта метаболизма ФЛ происходит при воздействии курения, ожирения и избытка животных жиров, как и при других состояниях, сопровождающихся окислительным стрессом (Биленко М.В., 1989; Грибанов Г.А., 1991).

Особого внимания заслуживают наиболее выраженные значения корреляционной зависимости (p<0,001) с отрицательным вектором между ОХС плазмы и ОФЛ (rxy=-0,344)мембран Тр, ФХ (rxy=-0,512), ФЭА (rxy=-0,343), СФМ (rxy=-0,523)и ФС (rxy=-0,72), что свидетельствует о существенной зависимости концентрации основных фракций ФЛ от уровня ХС плазмы.

 Обнаружена прямая корреляционная зависимость (p<0,001) между уровнем ОХС плазмы и накоплением метаболитов ПОЛ — ШО  (rxy=+0,357)и МДА (rxy=+0,105).

При проведении корреляционного анализа была установлена отрицательная зависимость между возрастом больных и содержанием ОФЛ (rxy=-0,37; p<0,01) и ФС (rxy=-0,251; p<0,05)  в тромбоцитарных мембранах.

Таким образом, клеточные мембраны Тр у больных стабильной стенокардией характеризуются накоплением ЛФХ, ОХС, активацией ПОЛ на фоне сниженной активности неферментативного звена антиоксидантной защиты. Гиперхолестеринемия, ожирение, избыточное потребление животных жиров, артериальная гипертония и курение усугубляют нарушения в структурно-функциональной организации клеточных мембран Тр у больных ИБС, что подтверждает их роль как факторов прогрессирования ИБС и риска артериальных тромбозов.

Наличие изменений в липидной структуре и активация ПОЛ являются основанием для проведения лечебных и профилактических мероприятий, направленных на коррекцию указанных нарушений.
2. Влияние фосфолипидного продукта “Витол” на структурно-функциональные параметры клеточных мембран тромбоцитов у больных ИБС

С целью коррекции обнаруженных в ходе исследования изменений в качестве биологически активной пищевой добавки 65 пациентам со стабильной стенокардией напряжения назначался комплекс нативных ФЛ “Витол” в дозе 5г/день в течение 21 дня. У всех больных проводилось исследование клинической эффективности и изучение параметров клеточных мембран Тр.

Применение фосфолипидного продукта “Витол” сопровождалось улучшением субъективного состояния(81,3% больных), а также достоверным снижением ХС плазмы.

“Витол” оказывал воздействие на липидную структуру мембран Тр, проявлявшееся в достоверном увеличении ОФЛ и их фракций, а также снижении ОХС и соотношения ОХС/ОФЛ (Таб. 4).

У больных стабильной стенокардией использование комплекса нативных ФЛ “Витол” вызывало достоверное снижение (p<0,01) содержания первичных продуктов ПОЛ — ДК при значительном росте a-ТФ (p<0,001) в мембранах тромбоцитов(Рис. 5, 6).
Таблица 4.

Влияние фосфолипидного концентрата “Витол” на структурные параметры клеточных мембран тромбоцитов у больных стабильной стенокардией (
M
±
m).


показатели, ед. измерения

больные ИБС, (n=65)

Р



до лечения

после лечения



ФЭА, мкмоль/мл

0,046±0,004

0,089±0,005

<0,001

ФХ, мкмоль/мл

0,060±0,005

0,086±0,006

<0,001

СФМ, мкмоль/мл

0,028±0,005

0,065±0,009

<0,001

ФС, мкмоль/мл

0,024±0,004

0,055±0,007

<0,001

ЛФХ, мкмоль/мл

0,019±0,003

0,044±0,007

<0,002

ОФЛ, мкмоль/мл

0,17±0,01

0,290±0,06

<0,05

ОХС, мкмоль/мл

0,35±0,03

0,26±0,03

<0,05

ОХС/ОФЛ, ЕД

2,0±0,1

0,9±0,06

<0,001


<img width=«275» height=«289» src=«ref-1_779710514-3791.coolpic» v:shapes="_x0000_i1029">

<img width=«288» height=«278» src=«ref-1_779714305-4140.coolpic» v:shapes="_x0000_i1030">

Рис 5. Содержание ДК в мембранах Тр

Рис. 6. Содержание
a
-ТФ в мембранах Тр

При проведении сравнительного анализа влияния антиангинального лечения ИБС и “Витола” на структурные параметры Тр было установлено достоверное увеличение всех фракций ФЛ, ОФЛ после приема комплекса нативных ФЛ, а также уменьшение содержания ОХС в мембранах Тр и снижение ОХС/ОФЛ, в отличие от антиангинальной терапии в обычном режиме. Параллельно было установлено достоверное снижение содержания первичных продуктов ПОЛ — ДК и значительный рост a-ТФ в мембранах Тр.

Изучение влияния “Витол” на клеточные параметры Тр проводилось с учетом влияния факторов риска.

Применение “Витола” у больных ИБС без сопутствующей артериальной гипертонии вызывало более значительное (p<0,01) снижение уровня ОХС в мембранах Тр по сравнению с больными с гипертонией.

<img width=«335» height=«294» src=«ref-1_779718445-4903.coolpic» v:shapes="_x0000_i1031">

Рис 7. Влияние “Витола” на фосфолипидный состав мембран у курящих больных

Комплекс нативных ФЛ “Витол” у некурящих больных ИБС оказывал более выраженное воздействие на фосфолипидный состав мембран Тр. (Рис.7). Данные корреляционного анализатакже показывают, что курение имеет обратную связь уровнем ОФЛ (rxy=-0,360; p<0,05)и прямую связь с содержанием ОХС (rxy=+0,453; p<0,05).

<img width=«270» height=«211» src=«ref-1_779723348-3148.coolpic» v:shapes="_x0000_i1032">

<img width=«254» height=«214» src=«ref-1_779726496-2185.coolpic» v:shapes="_x0000_i1033">

Рис. 8.Содержание a
-ТФ и активность СОД у курящих больных после курса лечения “Витолом”

Заслуживают внимания изменения со стороны изучавшихся параметров антиоксидантной защиты; у курящих больных ИБС наблюдался достоверный рост СОД и a-ТФ, однако увеличение a-ТФ было меньшим, чем у некурящих больных (рис.8). Данные корреляционного анализа подтверждают влияние курения на содержание СОД (rxy=+0,5, p<0,02)и a-ТФ (rxy=-0,416, p<0,05)после “Витола”.

“Витол” оказывал более выраженное модулирующее действие на мембраны Тр(Рис. 9) у больных ИБС повышенным весом (ИМТ >25 кг/м2).

<img width=«286» height=«257» src=«ref-1_779728681-4038.coolpic» v:shapes="_x0000_i1034">  * — p<0,05

<img width=«270» height=«260» src=«ref-1_779732719-2332.coolpic» v:shapes="_x0000_i1035">     * — p<0,001

Рис. 9. Влияние “Витола” на липидную структуру Тр у больных с повышенным весом

У больных избыточным весом (ИМТ>25кг/м2) по сравнению с больными с нормальным весом наблюдался более выраженное (p<0,01)увеличение содержания a-ТФ при его равных исходных значениях.

Фосфолипидный концентрат “Витол” оказывал более выраженное (p<0,05) влияние, проявлявшееся в более низком содержании ОХС (0,25±0,025 мкмоль/мл) у лиц, не ограничивавших потребление животных жиров по сравнению с больными ИБС, не злоупотреблявших жирами (0,34±0,028 мкмоль/мл). Показатели ПОЛ и звеньев антиоксидантной защиты при избыточном потреблении жиров существенно не отличались от таковых у больных без избыточного потребления животных жиров.

<img width=«323» height=«372» src=«ref-1_779735051-5181.coolpic» v:shapes="_x0000_i1036">


Рис. 10. Влияние “Витола” на уровень ОХС и ОФЛ в мембранах Тр у больных ИБС с нормо- и гиперхолестеринемией
Следует отметить статистически значимое увеличение содержания ОФЛ по уровню всех фракций как при нормальном (ХС плазмы<6,2 ммоль/л, или < 240мг/дл), так и при повышенном уровне ХС (>6,2ммоль/л, или >240мг/дл) плазмы, более выраженное увеличение легкоокисляемых фракций было зарегистрировано у больных ИБС с гиперхолестеринемией. Кроме того, у обследованных с гиперхолестеринемией наблюдается статистически значимое снижение ОХС мембран Тр (Рис. 10).

После лечения нативными ФЛ обращает внимание снижение с высокой степенью достоверности уровня ДК и статистически значимое увеличение содержания основного жирорастворимого антиоксиданта a-ТФ как при нормо-, так и гиперхолестеринемии.

Концентрат нативных ФЛ “Витол” оказывает значительное влияние на липидный состав как в группе больных в возрасте от 40 до 49 лет, так и более старшей возрастной группе (от 50 до 60 лет). При этом в более старшей возрастной группе после приема “Витола” содержание ФХ достоверно выше(что не способствовало изменению соотношения легкоокисляемых фракций к трудноокисляемым), а коэффициент ОХС/ОФЛ (Рис.11) достоверно ниже, чем в группе больных в возрасте от 40 до 50 лет.

<img width=«358» height=«264» src=«ref-1_779740232-3560.coolpic» v:shapes="_x0000_i1037">

Рис. 11. Влияние “Витола” на соотношение ОХС/ОФЛ в мембранах тромбоцитов в зависимости от возраста больных.

Данные корреляционного анализа (p<0,05)также подтверждают, что содержание ФХ (rxy=+0,339), СФМ (rxy=+0,328), ОФЛ (rxy=+0,315) после приема “Витола” имеют положительную связь с возрастом.

В возрастной группе от 40 до 49 лет наблюдалось статистически достоверное снижение ДК при практически неизменном уровне вторичных и конечных продуктов ПОЛ (Рис.12). В группе больных стабильной стенокардией в возрасте от 50 до 60 лет наблюдается снижение уровня ШО с высокой степенью достоверности при отчетливо выраженной тенденции к снижению ДК и МДА в липидном бислое. Отсутствие реакции со стороны конечных продуктов липопероксидации у более молодых больных, возможно, обусловлено активацией утилизации липоперекисей до метаболически инертных соединений, что является одним из способов регуляции активности процессов ПОЛ в мембранах Тр (Жмуров В.А., 1993).

<img width=«320» height=«289» src=«ref-1_779743792-4024.coolpic» v:shapes="_x0000_i1038">


<img width=«278» height=«292» src=«ref-1_779747816-3823.coolpic» v:shapes="_x0000_i1039">


больные ИБС, возраст 40-49 лет

больные ИБС, возраст 50-60 лет

    продолжение
--PAGE_BREAK--