Реферат: Осложнения антибиотикотерапии

Аллергическиереакции

Токсическоедействие антибиотиков

Побочныереакции, обусловленныенепосредственнымфармакодинамическимдействиемантибиотиков

Подаллергиейпонимают измененнуюреакцию организмана действиечужеродныхвеществ, возникающуюпосле предшествующегоконтакта с нимиили вследствиевысокой наследственнойчувствительностиорганизма(Cooke,1935). Аллергическиереакции несвязаны сфармакологическимисвойствамилекарств ивозникаюттолько у людейс повышеннойчувствительностью(чаще сенсибилизированных).

В иммуннойреакции организмана любой антигенвыделяют фазусенсибилизации(подготовительную)и фазу проявления.Аллергия развиваетсяпоступательно:1) возникновениеантител в ответна антигеннуюстимуляцию;2) образованиекомплексаантиген—антителов тканях, вызывающегобурное освобождениебиологическиактивных веществ— гистамина, гепарина, серотонина;3) действие этихвеществ насосуды, бронхи, нервную систему.Стадии II и IIIнеспецифичныи однотипныпри воздействиилюбого раздражителя(антигена). Этимобъясняетсястереотипностьаллергическихреакций, интенсивностьи продолжительностькоторых зависятот локализацииреакции и иммунныхвозможностейорганизма.

Антигенныесвойства антибиотиковобъясняютсятем, что ониявляются т.н.неполнымиантигенами— гаптенами(простые химическиесоединения).Гаптены приобретаютантигенныесвойства толькопосле связис белком в организме.Это осуществляетсяпри связи срастворимымипротеинамив крови иликлеточнымимембранами.Установлено, что антителак пенициллинуотносятся кклассамIgG, IgM, IgE.

Клиническиепроявленияаллергическихреакций могутреализоватьсянемедленно(это наиболееопасные реакции)или быть замедленноготипа.Основнымпусковым механизмомаллергическихреакций являетсяповреждениетканей иммунологическойреакцией антиген— антитело. Приэтом активизируютсяпротеолитическиеи липолитическиеферменты, освобождаютсягистамин, серотонини другие биологическиактивные вещества.Они оказываютособое действиена аппаратынервной системы, вызывают усилениепроницаемостисосудов, спазмгладкой мускулатурыбронхов, повышаютгидрофильностьволокон рыхлойсоединительнойткани, способствуявозникновениюобширных отеков.Эти патогенетическиемеханизмыпридают аллергическимреакциям особую, иногда оченьяркую окраскуи определяютсложный комплексклиническихпроявлений.

Мы ужеподчеркивали, что аллергическиереакции отражаютиндивидуальныесвойства организма, а не фармакологическиеособенностимедикамента.Однако чащеэти реакциивозникают приповторныхвведенияхопределенныхвеществ, сенсибилизирующихорганизм, дажепри введенииничтожно малыхколичеств(сотых и тысячныхдолей грамма).Состояниесенсибилизацииможет сохранятьсямногие месяцыи годы. Сенсибилизацияможет бытьобусловленаи сходными построению химическимивеществами(«перекрестнаясенсибилизация»).Примером являетсяперекрестнаясенсибилизациясульфаниламидами, стрептомициноми пенициллином.Этим феноменомобъясняютсяслучаи возникновениятяжелых аллергическихреакций и дажеанафилактическогошока при первом(однократном)введении пенициллина.В настоящеевремя установлено, что в развитииаллергическихреакций намедикаментыимеет значениеиндивидуальноепредрасположение, обычно являющеесясемейным, —аллергическаяконституция.

Типыаллергическихреакций.

Анафилактическийшок являетсянаиболее грознымосложнением, требующимбыстрой диагностикии немедленныхлечебных мер.Как правило, он развиваетсяочень быстро.Ему могутпредшествоватьпродромальныеявления: зуд, крапивница, ангионевротическиеотеки.

Основнымисимптомамианафилактическогошока являются: падение кровяногодавления вплотьдо коллапсас тахикардиейили брадикардией, потеря сознания, отек лица ислизистыхоболочек, крапивница, редко рвотаи понос. Притяжелых формахнаблюдаютсякишечныекровотечения, диспноэ, отекмозга, пораженияпечени, коматозноесостояние.Предрасположенностьорганизма кразвитию шокаболее выраженау больных, страдавшихпрежде различнымиаллергическимизаболеваниями(бронхиальнаяастма, сеннаялихорадка ит. д.).

Смертьот анафилактическогошока можетнаступить впервые минутыи часы послевведения антибиотика.Однако описаныслучаи, когдабольные умираличерез несколькодней или недельпосле окончаниялечения.

Синдромсывороточнойболезни.

К тяжелым, иногда необратимымили трудноустранимымреакциямгенерализованногохарактераотносится такназываемаясывороточнаяболезнь, проявляющаясяразличнымикожными реакциями, ангионевротическимотеком, болямив суставах, артралгиями, повышениемтемпературы, эозинофилиейкрови, увеличениемселезенки илимфатическихузлов. Наиболееранним симптомомявляется набуханиелимфатическихузлов, иногдав сочетаниис воспалительно-некротическойреакцией вместе введения.(феномен Артюса-Сахарова).В большинствеслучаев припрекращенииантибиотикотерапиисиндром сывороточнойболезни исчезаетбез специальноголечения. В затяжныхслучаях показанадесенсибилизирующаятерапия, применениеантигистаминныхи гормональныхпрепаратов.

Поражениякожи.

Поражениякожи и слизистыхоболочекаллергическогохарактера могутносить различныйхарактер.

Сыпь—макулезная, пятнистыерозеолы, пятнисто-папулезная, крупноточечнаяпятнистая (потипу скарлатины)—чащепоявляетсяпри введениипенициллинабольным с повышеннойчувствительностьюили ранеесенсибилизированным.Эти реакциилегко устранимыи исчезаютпосле отменыантибиотикаи назначениядезаллергизирующихсредств (димедрол, пипольфен, хлорид кальция).Однако в редкихслучаях реакциисо стороны кожии слизистыхоболочек бываюточень упорными, и требуетсядлительноелечение с применениемактивных исильнодействующихдезаллергизирующихсредств. Наиболееэффективноприменениекортикостероидныхгормонов –преднизона, преднизолона, триамцинолонаи др.– в дозах, диктуемыхтяжестью возникшейаллергическойреакции.

.

Дерматиты: эритематозная, уртикарнаяили буллезнаясыпь (эксфолиативныедерматиты, иногда генерализованные)Контактныедерматиты чащевсего встречаютсяу рабочихантибиотическихпроизводстви медицинскогоперсонала, имеющих постоянныйконтакт сантибиотиком(особеннопенициллином, стрептомицином, тетрациклином, левомицетином, а также с другимиантибиотиками).Контактныедерматиты могутвозникать ипри нанесениина кожу мазейили растворов, содержащихантибиотики, введении ихвнутрикожноили подкожнодля определениясенсибилизациик препаратам.

Крапивницаможет наблюдатьсякак после местного, так и послесистемного(парентерального, внутрь) введенияантибиотикови являетсяодним из самыхчастых средиаллергическихосложненийантибиотикотерапии(чаще всего припенициллинотерапии).Крапивницавозникает вранние сроки(минуты, часы), а иногда черезмного дней инедель послевведения антибиотика.

Ангионевротическийотек(отек Квинке)носит локализованныйхарактер (отекгуб, век, лица) или распространяетсяна ряд областей(гортань, трахея, легкие). Ангионевротическийотек можетиметь самостоятельноезначение илиявляться составнойчастью общейаллергическойреакции навведениеантибиотиков.

Фотодерматозы—поражениекожи, вызываемоенекоторымиантибактериальнымипрепаратамии проявляющеесяпосле воздействиясолнечногосвета.

Определениечувствительностик антибиотикам.

Кожная пробазаключаетсяв следующем.На сгибательнуюповерхностьпредплечьянаносят каплюраствора антибиотика, содержащую100—1000 ЕД препаратаи скарифицируюткожу, как этоделают припробе Пирке.Если через 15минут появляетсяпокраснениеболее 1 см вдиаметре, реакцияоцениваетсякак слабоположительная(+), если покраснениеи папула —положительная(++), если множественныепапулы, везикулы, разлитая гиперемия— резко положительная(+++). В случаяхрезко повышеннойчувствительностивозможно появлениеобщей реакции— крапивница, уртикарнаясыпь по всемутелу т. д.

Внутрикожнаяпроба заключаетсяв интрадермальномвведении раствораантибиотика(200—2000 ЕД пенициллина)в 0,2 мл физиологическогораствора. Вводитсяантибиотикна сгибательнойповерхностипредплечья, на другой рукена симметричномучастке вводят0,2 мл физиологическогораствора. Появлениегиперемии(размер папулыболее 3-х копеечноймонеты), отечности, иногда высыпанийна месте инъекцийрасцениваетсякак положительнаяпроба.

Кожныепробы не всегдадают немедленнуюреакцию: онаможет проявитьсячерез 24—48 часов.

ТОКСИЧЕСКОЕДЕЙСТВИЕАНТИБИОТИКОВ.

Нейротоксическиереакции

Нейротоксическиеявления возникаютпосле примененияантибиотиковряда групп ипроявляются:

1) поражениемна слуховыеветви VIII парычерепных нервов(мономицин, канамицин, неомицин, стрептомицин, флоримицин, ристоми-цин);

2) действиемна вестибулярныйаппарат (стрептомицин, флоримицин, канамицин, неомицин, гентамицин).Токсическоедействиестрептомицинаи других аминогликозидовна VIII пару черепныхнервов выражаетсяв потере слухаи вестибулярныхрасстройствах.В характерепораженийоргана слухаимеется разницамежду стрептомициноми неомицином.При лечениистрептомициномэти реакциибывают большейчастью временными(в отдельныхслучаях можетвыявитьсястойкое ипрогрессирующеепоражение VIIIпары черепномозговыхнервов). Многиебольные туберкулезомспособны переноситьбез осложненийинъекциистрептомицинав течение несколькихмесяцев. Неомицинвызывает осложнениязначительночаще, в болеевыраженнойи устойчивойстепени. Онимогут возникнутьуже после7—10-дневноюпримененияэтого препарата.Учитывая данныйфакт, неомицинможно применятьтолько местнои внутрь;

3) поражениемзрительногонерва (стрептомицин, левомицетин, цикло-серин, полимиксин);

4) развитиемполиневрита(стрептомицин, полимиксин, амфотерицинВ, циклосерин);

5) возникновениемпарестезии, головных болей, головокружений, атаксии (полимиксин, стрептомицин, циклосерин, амфотерицинВ);

6) развитиемразличныхпораженийцентральнойнервной системы(циклосерин, полимиксин, гризеофульвин, амфотерицинВ, пенициллин, стрептомицин);

7) возникновениемнервно-мышечнойблокады (аминогликозиды, полимиксин);

8) прямымтоксическимдействием приинтралюмбальномвведении, проявляющимсяв виде галлюцинаций, эпилептиформныхприпадков, судорог отдельныхгрупп мышц иобщей гипертензиимускулатуры(пенициллин, стрептомицин, тетрациклин, левомицетини ряд другихантибиотиков).Нейротоксическиереакции могутнаблюдатьсяпри назначениибольших дозбензилпенициллина(внутривенноболее 40 000 000 ЕД всутки).

Нефротоксическиереакциимогут сопровождатьлечение полимиксином, амфотерициномВ, неомицином, мономицином, канамицином, гентамицином, сизомицином, тобрамицином, стрептомицином, цефалоридином, гризеофульвином, ристомицином, сульфонамидами.

Больныес нарушениемвыделительнойфункции почекособенно подверженынефротоксическомудействию лекарств, что связанос их кумуляциейи созданиемвысоких концентрацийв крови вследствиенарушениявыведения. Принарушениивыделительнойфункции почекнефротоксичностьмногих препаратовусиливаетсяс одновременнымраспространениемтоксическогодействия напечень. В этихслучаях надоназначатьпрепараты сменее выраженнымнефротоксическимдействием ив первую очередьпенициллиныи цефалоспорины.

Пенициллины— природныеи их полусинтетическиепроизводные— даже в большихдозах относительномалотоксичны.

Цефалоспорины.Нефротоксическиереакции наиболеечасто наблюдаютсяпри применении«старых»цефалоспоринов: цефалотинаи цефалоридина(последний сбольшей частотой).При применениицефалоридинав больших дозахописаны тяжелыепораженияпочечных канальцев(вплоть до некроза).Частота возникновенияи тяжесть проявлениянефротоксичностивозрастаетпри комбинациицефалоспориновс аминогликозидами.Для цефалоспориновII и III поколений(цефазодин, цефамандол, цефокситин, цефуроксими др.) эти реакциименее характерны.

Аминогликозиды.Нефротоксичностьотносится кодному из проявленийпобочногодействия даннойгруппы антибиотиков.Среди аминогликозидов, наиболее частоприменяемыхпарентерально, эффективнымипрепаратамиявляются канамицини гентамицини другие новыеаминогликозиды(тобрамицин, сизомицин, амикацин). Придлительномлечении этимипрепаратамии в дозах, превышающихобычную суточную, могут наблюдатьсяпораженияпроксимальныхотделов канальцев, что клиническивыражаетсяв сниженииклубочковойфильтрации, появленииальбуминурии, микрогематурии, энзимурии.Применениеэтих антибиотиковпри почечнойнедостаточноститребует большойосторожности.При назначенииаминогликозидовнеобходимопостоянноследить зафункцией почеки выбиратьоптимальнуюсуточную дозуантибиотиковпо критериюкак эффективности, так и безвредности.

Полимиксиныобладаютнефротоксическимдействием, однако принормальнойфункции почеки соблюденииосторожностив выборе дозэти явлениямогут бытьсведены к минимуму.

Ристомицин, виомицин (флоримицин)относятся кпотенциальнонефротоксическимвеществам. Этипрепаратыследует применятьтолько в техслучаях, когдадругие менеетоксичныеантибиотикине дают терапевтическогоэффекта.

Тетрациклиныне обладаютпрямым нефротоксическимдействием, однако, у больныхпри почечнойнедостаточностиможет повышатьсяуровень мочевиныв крови. Привыраженнойпочечнойнедостаточноститетрациклинымогут вызыватьазотемию, ацидоз, рвоту. При применениипрепаратовтетрациклиновс истекшимсроком годности, в которых содержатсяпродуктыдеградации—ангидротетрациклини эпиангидротетрациклин, возможно развитиесиндрома Фанкони(тошнота, рвота»альбуминурия, ацидоз, глюкозурия, аминоацидурия).При этом наблюдаютсядегенеративныеизменения вдистальныхотделах почечныхканальцев; клубочки остаютсяинтактными.Явления обычноносят обратимыйхарактер.

Гепатотоксическиеявления. Многиеантибиотикинакапливаютсяв большихконцентрацияхв желчи (тетрациклины, эритромицин, рифампицин)и могут вызыватьпораженияпечени.

Описаныгепатиты, связанныес прямым токсическимили токсико-аллергическимдействиемсульфонамидов.Так как печеньнесет детоксицирующуюфункцию, апочки—выделительную, часто оба этиоргана могутявлятьсяодновременнымобъектом побочногодействия препаратов.При любых нарушенияхфункции этихсистем надоиметь в видувозможностьразвития токсическихпобочных явлений.В соответствиис этим врачдолжен внимательноследить заразвитиемданных симптомови выбиратьменее токсичноесредство, снижатьдозу или избегатьназначенияпрепаратовс возможнымпобочным действиемна печень ипочки. При примененииамфотерицинаВ могут возникатьгепатиты, приназначениинитрофуранов, линкомицина— явленияжелтушности; при лечениинекоторымисолями эритромицина(эстолат)—холестатическиегепатиты.

Тяжелыепораженияпечени в видежировой инфильтрациипеченочныхклеток могутнаблюдатьсяпри использованиибольших дозтетрациклинов, особенно вводимыхпарентерально.Хотя эти явленияносят, как правило, обратимыйхарактер, приналичии в анамнезебольного органическихпораженийпечени или приобнаружениигепатотоксическихявлений в процессеприменениятетрациклиновантибиотикследует отменять.Для предупреждениявозможностивозникновенияпораженийпечени нерекомендуетсявводить внутривеннотетрациклинв суточной дозеболее 1 г.

Описаныпораженияпечени и поджелудочнойжелезы прилечении тетрациклинамиженщин, страдающихпиелонефритом, в период беременности.

Гепатоцеллюлярнаяформа лекарственнойжелтухи свойственнагризеофульвину, стрептомицину, тетрациклинам, амфотерицинуВ, флоримицинуи другим препаратам.Побочные явленияпрекращаютсяпосле отменыпрепарата.

Токсическоедействие нажелудочно-кишечныйтракт рядаантибиотиков(тетрациклин, эритромицин, гризеофульвин, амфотерицинВ, фузидин идр.), связанноес их раздражающимвоздействиемна слизистыеоболочки, проявляетсяв виде тошноты, рвоты, анорексий, болей в областиживота, поносаи др. Обычноэти явленияносят не стольвыраженныйхарактер, чтобыотменять антибиотики.Однако причасто присоединяющемсядисбактериозепод влияниемантибиотиковширокого спектрадействия, атакже линкомицинаи клиндамицинамогут возникатьсерьезныеосложнениявплоть допсевдомембранозногоэнтероколита.

Влияниена кроветворнуюсистему.Угнетениекроветворенияв виде гипопластическойанемии наблюдаетсяв редких случаяхпри применениилевомицетинаи амфотерицинаВ, гемолитическиеанемии—приприменениилевомицетина, стрептомицина, апластическиеанемии—прииспользованиилевомицетина.Лейкопенияс агранулоцитозомописана прилечении левомицетином, ристомицином, гризеофульвином, тромбоцитопения—при примененииристомицина, левомицетина, рифампицина.Как правило, кроветворениевосстанавливаетсяпосле прекращениялечения. Тяжелыепоражениякостного мозганаблюдаютсяпри лечениилевомицетином, особенно приего длительномприменении.

В развитииагранулоцитозаи гипоплазиикроветворениянельзя исключитьроль аутоиммунныхмеханизмовили сниженияустойчивостиклеток кровик лекарственнымвеществамвследствиедефицита ферментов(по типу развитиянекоторыхгемолитическиханемий, например, лeкapcтвeннaягемоглобинурияи пр.). Учитываябольшую редкостьгипоплазиикроветворенияпри леченииантибиотиками, некоторыеавторы ставятвопрос о том, что это осложнениевозникает улиц, уже имеющихгенетическийдефект костномозговогокроветворения.Антибиотикипри этом могутиграть рольтолчка в реализациипроцесса.

С наибольшейчастотой тяжелыепоражениякроветворения(апластическаяанемия) возникаютпод влияниемлевомицетина.Анемия можетносить гипопластическийили апластическийхарактер стромбоцитопениейи агранулоцитозом, приводящимк летальнымисходам. Исходяиз возможноститаких тяжелыхявлений, показанияк применениюлевомицетинаследует строгоограничитьи препаратприменять лишьпод контролемврача, в стационаре, в случаях, когданельзя назначатьдругие, менеетоксичныевещества.

Эмбриотоксическоедействиеантибиотиков—побочноедействие препаратовна плод, связанноес их проникновениемчерез плацентарныйбарьер. Описаныслучаи пораженияслуха у новорожденныхпри лечениибеременныхстрептомицином, слуха и почек—прилечении неомициноми канамицином.Под действиемтетрациклинапри назначенииего беременныммогут возникатьпигментациязубов и повреждениезубной эмали»повышеннаясклонностьк кариесу удетей. Описановлияние на росткостей плода(замедлениескелетообразования)при введениибеременнымбольших дозтетрациклинов.В связи с возможностьютоксическогодействия наплод за 3—6 нед.до родов противопоказаноприменениелевомицетина, тетрациклина, стрептомицина, канамицинаи других препаратов.

ПОБОЧНЫЕЯВЛЕНИЯ, СВЯЗАННЫЕСБИОЛОГИЧЕСКИМДЕЙСТВИЕМАНТИБИОТИКОВ

В этугруппу входятобусловленныебиологическимдействиемантибиотиковсуперинфекциии внутрибольничныеинфекции, атакже побочныеявления, связанныес нарушениемсостава такназываемойнормальноймикрофлорыорганизмабольного(дисбактериоз), реакцией бактериолиза(Яриша—Герксгеймера).

Суперинфекциимогут носитькак эндогенный, так и экзогенныйхарактер. Впроцессеантибиотикотерапии, обеспечивающейизлечениеосновногопроцесса, одновременноподавляетсячувствительнаяк назначаемымпрепаратамнормальнаямикрофлора.Многие апатогенныелибо условно-патогенныемикроорганизмыначинают усиленноразмножаться, и могут статьисточникомнового заболевания(эндогеннаясуперинфекция).

Эндогенныесуперинфекциимогут бытьвызваны различнымимикроорганизмами—стафилококками, синегнойнойпалочкой, протеем, энтеробактером, серрациями, кишечной палочкой, анаэробами, патогеннымигрибами и др., природно-нечувствительнымик данному антибиотикуили приобретшимиустойчивостьв процессеантибиотикотерапии.

Форматечения суперинфекцийи их локализациямогут бытьразличными: менингиты, абсцессы мозга(вследствиеэндокардитаи сепсиса), поражениямочевых путей, желудочно-кишечноготракта, желчныхпутей, дыхательныхпутей, ЛОР-органов, слизистыхоболочек икожных покровов, глаз и т. д.

Экзогеннаясуперинфекция(в результатевторичногоинфицирования)может бытьобусловленатем же видоммикроорганизма, который вызываетосновнойпатологическийпроцесс, но синой степеньючувствительностик антибиотикам, а также новымвидом возбудителя.Это явлениенаблюдаетсяпри лечениидифтерии, пневмонии, туберкулеза, скарлатиныи может служитьисточникомновых осложненийу данного больного.

Экзогеннаяинфекция передаетсявоздушным путемили путемнепосредственногоконтакта. Источникоминфекции служатносоглоткабольных и персонала, воздух помещений, медицинскиеинструментыи т. д.

Кандидозы.К этой группесуперинфекцийотносятсязаболевания, вызванныедрожжеподобнымигрибами родаCandida.Антибиотикотерапия(особенно применениепрепаратовширокого спектрадействия) нарушаетобычные соотношениямежду различнымипредставителяминормальноймикрофлоры(подавлениероста бактерийи усиленноераз-множениедрожжеподобныхгрибов) и способствуетактивацииCandidaи их распространениюу ослабленныхбольных.

Всоответствиис классификациейА. Н. Аравийскоговыделяют следующиеосновные формыкандидозов.

А.Кандидозынаружных покровов: поражения кожи, пораженияпридатков кожи(ногтей и околоногтевыхваликов, волосистойчасти головы); пораженияслизистойоболочки (полостирта и слизистыхоболочек наружныхполовых органов).

Б.Висцеральные, системныекандидозы: дыхательныхпутей, желудочно-кишечноготракта, мочеполовойсистемы, мышечнойсистемы, костнойсистемы, сердечно-сосудистойсистемы, нервнойсистемы; ЛОР-органов, органа зрения, системныезаболеванияорганов, септикопиемическиеформы с поражениеммногих органов.

В.Распространенныеи локализованныелевуриды.

ГКандидозныеосложнения.

Всвою очередьвисцеральныекандидозыподразделяют(А М Ари евич)на следующиегруппы:

1)первичныекандидозы;

2)вторичныекандидозы(суперинфекции);

3)терминальныекандидозы, возникающиеу хроническихи истощенныхбольных.

Кандидозамчаще всегоподверженыноворожденные, не обладающиедостаточноразвитымизащитнымиреакциями, атакже резкоослабленныебольные с глубокиминарушениямиобмена веществ.

Необходимоотметить, чтовысевCandidaсо слизистыхоболочек, измокроты, кала, мочи наблюдаетсяи в норме, безсвязи с применениемантибиотиков.В терминальныхстадиях заболеванияу резко ослабленныхосновной болезньюлиц может произойтигенерализованнаяинвазия Candidaс поражениемвнутреннихорганов и безвмешательстваантибиотиков.Вероятностькандидасепсисапри леченииантибиотикамив процентномотношенииневелика. Однакопреувеличенныйстрах передвозможнымикандидозамиприводит внекоторыхлечебных учрежденияхк отказу отантибиотическойтерапии дажев тех случаях, когда имеютсяобязательныеили жизненныепоказания кмассивномуприменениюантибиотиков.

Местныекандидозы, поверхностныепораженияслизистыхоболочек непредставляютопасности иобычно не должныявляться сигналомдля прекращенияантибиотическоголечения. Междутем в ряде случаевпри явномтерапевтическомэффекте отпримененногоантибиотиканеобоснованноотменяют егопри появлениина слизистойоболочке полостирта у больногомолочницы(белого налета)или отдельныхкандидозныхэлементов.

Отменаантибиотиковширокого спектрадействия изамена их другими, с более узкойнаправленностьюдействия, всоответствиис этнологиейзаболевания, введение нистатинаили леворинав комплексес витаминамиполностьюизлечиваютбольных отместных кандидозов.

Вместес тем необходимособлюдатьразумную осторожностькак в клиническом, так и в лабораторномплане. Необходимовсемерно устранятьфакторы, способствующиеразвитию кандидозов, улучшать питаниеи витаминныйбаланс больных, активизироватьзащитные механизмы.При необходимостиследует приниматьтакие меры, кактерапия стероидамии гемотрансфузии, энергичнолечить основноезаболевание, тщательнонаблюдать засостояниемслизистыхоболочек. Быстроераспространениепораженийслизистыхоболочек икожи, нарастающееколичествоCandidaв посевах соскобовсо слизистых, мочи, мокротыи кала являютсясигналамивозможностиразвития тяжелыхкандидозныхпоражений. Втаких случаяхпри решениивопроса о дальнейшемпродолженииантибиотикотерапииследует подходитьк больномустрого индивидуально, оценивая состояниеосновногопроцесса. Припервых признакахгенерализациигрибковойинфекции (обнаружениемицелия примикроскопиинативных препаратовмочи, мокротыэкссудатовполостей и др., нарастаниемицелиальныхи клеточныхэлементов приповторныхобследованиях; появлениеклиническихсимптомовкандидозногосепсиса илипоражениявисцеральныхорганов) введениеантибактериальныхантибиотиковнемедленнопрекращаюти проводятлечение противогрибковымипрепаратами

Лечениекандидозовявляется сложнойзадачей, хотяобычно ониподвергаютсяобратномуразвитию послеотмены антибиотиков

Реакциябактериолиза—реакцияЯриша—Герксгеймера(«терапевтическийшок»). Приантибиотикотерапиинекоторыхинфекций возможнысвоеобразныеосложнения, связанные сбыстрым разрушениеммикробов иосвобождениембольшого количестваэндотоксиновЭти явлениянаблюдаютсяобычно в началеантибиотикотерапиипри введениибольших дозбактерицидныхи бактериостатическихантибиотиков

Ониразвиваютсябыстро, начинаютсяс потрясающегоозноба, лихорадки, тахикардии, проливногопота; возможнадиарея. В тяжелыхслучаях отмечаютсяпонижениетемпературы, коллапс, потерясознания, олигурия, анурия, приотсутствиилечения можетнаступитьлетальный исходСимптомы реакциибактериолизанапоминаютявления, наблюдаемыепри эндотоксическом, а также гемотрансфузионномшоке

Образованиеэндотоксиновхарактернодля следующихвозбудителейинфекционныхзаболеваний: сальмонелл, шигелл, бруцелл, кишечной палочки, синегнойнойпалочки, протея, возбудителякоклюша, пастерелл, спирохет, микобактерий

Проявленияреакции бактериолизаразличнойинтенсивностиописаны приантибиотикотерапиибрюшного тифа, коклюша, сифилиса, бруцеллеза, лептоспирозаи др. Обычносимптомы интоксикациипоявляютсявскоре послевведения антибиотика, а их возникновениесвидетельствуето высокойчувствительностивозбудителяк данномуэтиотропномусредству

Предотвратитьразвитие тяжелыхреакций бактериолизав большинствеслучаев можнопри соблюдениирежима антибиотикотерапии, сочетаниемпримененииантибиотиковс антигистаминнымипрепаратамии т. д.