Реферат: Функциональная асимметрия полушарий при шизофрении

Вданном обзорерассмотреналитература, посвящённаяпроблемемежполушарнойасимметрии(МПА) в популяцияхбольных шизофренией.Количествотаковой в последнеевремя постояннорастёт, в своихисследовагияхавторы используютширокий диапазонсамых разнообразныхметодик: оценкамоторных, сенсорных, электрофизиологических, нейропсихологическихи структурныхнарушений приуказаннойпатологии.Предлагаемаяработа ставитсвоей цельюанализ исследованийлатерализациифункций у лицс шизофрениейс помощью регистрациикожно-гальваническойреакции какпоказателяактивноститого или иногомозговогополушария.

При этом быливыделены двенаиболее общиегипотезы, объясняющиеособенностилатерализациифункций пришизофрении.Они связываютпоследние снарушениемфункции corporiscallosis, сверхактивациейи дисфункциейлевого полушария.Первая гипотезав ближайшеевремя, к сожалению, не может бытьподтвержденаиз-за отсутствиянеобходимойтехническойбазы, а дисфункциялевого полушарияпри шизофрении, как мы увидимв дальнейшем, является ключевойв генезе данногорасстройства.

Асимметрияуровня электрокожнойпроводимостибыла найденау больных кататониейеще в 1926 г., однаков то время неучитываласьее сторонность(1). Двусторонниекожно-гальваническиеизмерения былив числе первыхисследованийрасстройствлатерализациипри шизофрении(13). Большой вкладв изучениепроблемылатерализацииполушарий наосновании данных КГР былсделан группойисследователейпод руководствомJ. Gruzelier (1-6). Согласноих данным, КГРрегистрируетсяв ответ нанейтральныйзвуковой стимулпримерно у 50%больных шизофренией(респондеры), тогда как уостальных 50 %она не возникает(нонреспондеры).Существенноважно, что процессугашения КГРв ответ на повторноеприменениестимула нарушенв первой изэтих группбольных, гдеон практическине возникает(5) (следует подчеркнуть, что отсутствиеКГР на звуковойстимул не являетсяпрерогативойбольных шизофрениейи наблюдаетсяпримерно у 10%психическиздоровых лиц).В работах этихавторов былопоказано, чтовыраженностьэлектрокожнойпроводимостисвязана склиническимиособенностямистатуса и теченияшизофрении. Так при билатеральнойрегистрациипроводимостиу больных шизофрениейс подострымтечением ееамплитуда былавыше справау 2/3 больных. Убольных с хроническимтечениемшизофреническогопроцесса асимметрияэлектрокожнойпроводимостиносит болеепостоянныйхарактер (амплитудапреобладаетсправа). Указывается, что между КГРи уровнем arousalсуществуетопределеннаясвязь. Так убольных безориентировочнойреакции имеетсяболее низкийуровень arousalна психофизиологическом, эндокринноми поведенческомуровнях и характернабольшая проводимостьслева (тип Л>П).У больных-респондеровнаблюдаетсябольшая проводимостьсправа (типП>Л).

Недавняяклассификациянеинституциализированныхпациентов взависимостиот вида боковойфункциональнойасимметрии очертилаположительныеи отрицательныесиндромы, соответствующиепротивоположнымсостоянияммежполушарногобалланса. Измерениенейрофизиологическихпараметровдемонстрировалобольшую активностьлевого полушария(ЛП) при положительныхсимптомах иправого полушария(ПП) при отрицательных– факт, согласующийсяв свою очередьс признаннойв настоящеевремя теориейполушарныхвлияний на КГР.

Авторамистатьи (13) быларазработана3-х синдромнаямодель шизофрениина основесимптоматологииК. Шнайдера.

Состояниедоминантноститого или иногополушария, поданным (2), коррелируетс регистрируемойшизофреническойсимптоматологией.Так например, при активациилевого полушария(ЛП) отмечаласьположительнаясимптоматика(florid – syndrom), а привоздействиина правое полушарие(ПП) – отрицательная(nonflorid – syndrom).

Первыеданные, установившиеуказаннуюзависимость, были полученыпри измерениикожно-гальваническогосопротивления(КГС). Затем онибыли подтвержденыи другими измерениямидинамики процессовасимметрии: активации ивнимания, электрокожнойактивности, ЭЭГ-активностии вызванныхпотенциалов(ВП), рефлексаХоффмана, латеральныхдвижений глаз, порогов слышимости, дихотическогопрослушивания, соматосенсорнойэкстинкциии право-леворукости.

Такжеподтверждающимприведённоеположение былопредварительноеэмпирическоеиспользованиемодели, включающейспектральныйанализ вызванныхзрительныхпотенциалов(ВЗП), зарегистрированныхот затылочныхи височныхобластей (2).

Изуказанногоисследованияавторы делаютвывод о том, что в то время, как полушарнаянеустойчивостьможет определятьсяасимметриейв процессахс установившейсяструктурой, сама неустойчивостьопределяетформу психоза, которая в связис динамическойприродойнейрофизиологическогопроцесса в своюочередь такжеподверженаизменениям.

Поданным Gruzelier,Jutai, Connolly, Hirsch (3), периодыобостренияи ремиссиишизофрениибыли ассоциированыс различнымипаттернамибоковой межполушарнойассиметрии: ЛП ПП при обострениии ЛП ПП во времяремиссии. Этиданные былиполучены в ходеспектральногоанализа мощностивызванныхзрительныхпотенциалов(ВЗП), зарегистрированныхк 5 световымвспышкам различнойинтенсивностиот первично-сенсорногоучастка затылочнойкоры (З1, З2) и височнойкоры (В3, В4). Состояниепациентов сшизофренией, не принимавшихмедикаментозноголечения, былоклиническирасценено какострое илисостояниеремиссии. ОценкаКГР подтвердилауказанныйтезис: она былавыше на левойруке (ЛР) приобострениии на правой(ПР) в фазу ремиссии.

Группойиспанскихисследователей(19) были изученыразличия междулицами с шизофренией– респондерамии нонреспондерамив пределахразличных группсимтоматологическойшкалы оценкиотрицательныхи положительныхсимптомов. Приэтом было выяснено, что для нонреспондеровсвойственнаотрицательнаясимптоматика.Кроме того, отрицательныесимптомы наблюдалисьпри общем снижениивсех параметровКГА.

Всравнительномисследованииздоровых лици больных шизофрениейWhite, Farley и Charles(11)исследовалидвусторонниеуровни проводимости(ДУП) и частотусердечныхсокращений(ЧСС) в ответна серии звуковыхстимулов в 70Дб. Лица с шизофрениейбыли эффективнобезразличнык проводимойстимуляции, в то время, какздоровые, заисключениемодного, отвечалина неё возникновениемКГР и «привыкали»отвечать накаждый 10 тоннулевой реакцией.Указанный факттакже свидетельствуето гипореактивности, имеющей местопри шизофрении.

Унекоторыхбольных шизофрениейнаблюдалосьповышение КГАв покое и присоциальныхвзаимодействиях– на правойруке (ПР). Каксчитают авторы, асимметрияКГА при социальныхвзаимодействияхявляетсяхарактеристикойхроническойшизофрении.

СвязьКГА – нонреспонсивности(нереактивности)с клиническимсостояниемпри шизофренииизучаласьколлективомавторов Миннесотскогоуниверситеташтата Минеаполис(20). В группу испытуемыхбыли включены63 пациента сдиагнозомхроническойшизофрениисогласно DSM-III.Для оценки ихтекущего состояниявыполнялисьмножественныеизмерения, включая учётвозрастаманифестации, серьёзностисимптомов, продолжительностиболезни, историиболезни, общегосостояния ипрофессиональнойпригодности.Как оказалось, КГА-гипофункциябыла ассоциированас меньшейадаптированностьюи более серьёзнойформой болезни.Авторы такжеотметили, чтогипореактивныепациентыдемонстрировалиболее развёрнутуюпсихическуюдиссоциациюи алогию.

В качествепоказателясоциальнойадаптированностигруппой авторов(18) была использованаКГР.

Исследовалисьопытная и контрольнаягруппы в количестве29 и 20 испытуемыхженского поласоответственно.Оценка больныхпроводиласьс учётом преморбидногосостояния, имевшихся намомент исследованиясимптомов, атакже повторялась2 года спустя(в течение этоговремени больнымпроводиласьмедикаментознаятерапия). Испытуемымбыли предложенысерии умеренно-интенсивныхтонов в стандартномобразце ориентировочногопривыкания, измерялисьпоказателикожной проводимости.

Согласнорезультатамлечения опытнаягруппа быларазделена надве подгруппы: с хорошим иплохим результатами.Во второй подгруппеотмечалисьзначимо болеевысокий уровенькожной поводимостии большая частотаспонтанныхколебаний.Однако некоторыепациенты неотличалисьпо указаннымпоказателямот нормальныхиспытуемых.

Полученныерезультатыпротиворечатитогам предыдущегоисследования, выполненногос группойшизофреников-мужчин, в которой низкаясоциальнаяадаптированностькоррелировалас низкой КГА.Как в связи сэтим предполагаютавторы, видимосуществуютполовые особенностишизофреническихрасстройств.

Группойкорейскихавторов исследовалисьпеременные, связанные скожно-гальванической(КГ) нереактивностьюу мужчин, страдающиххроническойформой шизофрении(17). Было проведеносравнениезначений указанныхпоказателейопытной и контрольнойгрупп, включавших31 больного и20 здоровыхиспытуемыхсоответственно.Выяснилось, что в группелиц с шизофрениейбольшим былпроцент нонреспондеровв фазическойКГР и в целому испытуемыхнаблюдалосьменьшее количествоспонтанныхколебаний (СК)в области тоническойКГА. В самойопытной группенонресподерыпоказали меньшиеспонтанныеколебания иболее низкийтоническийуровень кожнойпроводимости(УКП), а такжебольшее количествонейрофизиологическихрасстройствкогнитивныхфункций и болеесерьёзныесимптомы (2позитивныхи 1 негативный).Кроме того, нонреспондерами, как правило, оказывалисьи выявленныепри КТ-обследованиипациенты соструктурныминарушениямимозга (увеличенныежелудочково-мозговоеотношение, максимальныйдиаметр третьегожелудочка).

Из полученныхрезультатовавторы делаютвывод, чтоКГ-нереактивностьу лиц с хроническойшизофрениеймогла бы рассматриватьсякак функциональныйиндекс, ассоциированныйс большиминейро-физиологическимирасстройствамии более серьёзнымисимптомами.

Ещёодно свидетельствохудшей функцииЛП по сравнениюс ПП при шизофрениибыло представленоSchneider (27). В своейработе онпроанализировалКГР, ЭЭГ и перцептивныепоказателилатерализациифункций полушарийу лиц с хроническойшизофренией, депрессиейи нормальныхиспытуемых.Было выполнено2 последовательныхисследования, включавшихперцептивнуюзадачу, с интервалом4 недели, в которыхшизофреникив противоположностьдругим испытуемымпоказали гипофункциюЛП по сравнениюс ПП. Применявшаясямедикаментознаятерапия, согласноприводимымавтором данным, снижала амплитудуКГА, но не сглаживала латерализацию.

Новыеаспекты гипореактивностибыли выявленыгруппой австралийскихавторов (15): испытуемыес шизофрениейимели болеенизкую скоростьреакции, у частиреспондеровбыла сниженаи амплитудаКГР, увеличеновремя реагирования, пик латентности, амплитудареакций быластабильной.Различий междунормальнымии больнымииспытуемымив показателяхкожно-гальваническогоуровня (КГУ) ивремени началаКГР не наблюдалось.

Вотношениидифференцированнойполушарнойреактивностипоказательнырефлекторныебоковые движенияглаз (БДГ) в ответна вопросыразличныхкатегорий.

Поуказаннойметодике былипроанализированыБДГ, возникающиеу шизофреников(25). Автораминаблюдались2 вида «саккад»: коротколатентныеБДГ, как полагают, ассоциированныес механизмомориентировочнойреакции, идлиннолатентныеБДГ, рассматривавшиесясвязаннымис принятиемрешения иливыработкойполушарно-активностно-зависимойстратегииреакции.

Внорме преобладаютлевые БДГ. Улиц с шизофрениейнезависимоот категориивопроса доминирующимибыли правыеБДГ. Т.е. индивидуальныйкогнитивныйстиль большевлияет на направлениеБДГ, чем изменяющиесязадачи, резюмируютавторы.

Наблюдающаясяпри шизофрениидисфункциядвижения глаз, как полагаетHolzman, позволяетобъяснитьнарушениенепроизвольноговнимания поражениемобласти мозга, ответственнойза гладкие(smooth pursuit) и саккадированныедвижения глаз(26).

Фактсемейнойраспространёностиэтих нарушенийи собственношизофрениипри рассмотренииих совместнопозволяетдопуститьсуществованиескрытой черты, передача которойпроисходитпо аутосомно-доминантномутипу.

Лицас хроническойформой шизофрениидемонстрируютсглаженностьразличий иукорочениелатенций раннихкомпонентовсоматосенсорныхсвязанныхмозговых потенциалов, которые отражаютрегистрациюстимула, чтоинтерпретируетсяисследователямикак показательповреждениямодуляциистимулов навходе. Это позволяетслишком большомуобъёму информациидостигатьвысших мозговыхцентров. Приэтом наблюдаютсялатеральныеразличия: ЛПменее эффективномодулируетпоступающиесигналы, чемПП.

ТакжеHolzman обнаружилу шизофрениковснижение амплитудыпоздних компонентовслучай-связанных(event-related) потенциалов, что было интерпретированоим как отражениенарушенияизбирательноговнимания. Приэтом осталосьневыясненым, являются лиэти отклоненниязависимымиот статусабольного илиот проводимойтерапии.

Принепрерывномиспытании, требующемсосредоточениявнимания стечением временибыло отмеченоухудшениевыполнениязаданий, сопровождающеесячувством страха(span of apdivhension) нетолько у лицс шизофренией, но и у лиц с рискомшизофрении.

Изучениеобратной маскировкипоказало, чтовремя передачистимула отстадии регистрациина этап кратковременнойпамяти пришизофренииможет бытьзамедлено, хотявозможны идругие интерпретации.

КГСотсутвтвовалов экспериментепримерно у 50%взрослыхшизофреников, причём имеютсясвидетельства, что это отсутствиеможет бытьхарактернойчертой шизофрении.

Недостатокпсихофизиологическихисследований, посвящённыхизучению различиймежду социальнойи физическойангедонией, побудил исследователей(21) выяснитьвзаимоотношениямежду кожно-гальваническойориентировочнойреакцией и еёбоковой асимметриейу медикаментознонелечащихсяшизофреников, пациентов сбиполярнымишизоаффективнымирасстройствами, лиц с однополярнойдепрессиейи нормальныхиспытуемых.

Вподтверждениевозможностисвязи социальногосиндрома отмены(withdrawal – syndrome) иправополушарнойреактивностьюсоциальнаяангедония былаассоциированас доминированиемПП у шизофреникови лиц с биполярнымишизоаффективнымирасстройствами, в отличие отлиц в состояниидепрессии.Однако и удепрессивныхпациентовнаряду с другимиангедония быласвязана среактивностью(responsiveness), особеннокогда испытуемыес быстрым привыканием(habituation) былиобъединеныс нонреспондерамии сравнивалисьс умеренно имедленно привыкающимииспытуемыми.Степень ангедониибыла выше вболее отзывчивойгруппе, причёмданные результатыбыли болеедостовернымив отношениифизическойангедонии.

Результатыисследованиягруппы авторов(21) свидетельствуютоб ассоциированностисоциальногои физическоготипов ангедонии.С другой стороныони говорято том, что концепциюангедониинельзя считатьунитарной.

Помнению Iaconoи Tuason КГ-асимметрияне являетсяхарактеристикойиндивидуумов, склонных квыраженнымаффективнымрасстройствам(10). С другой стороны,Zahn, Nurnberger, Berrettini, не относяКГ-асимметриюк генетическимфакторам, считаютеё свидетельствующейо высоком рискеаффективныхрасстройств(16).

Измножествагипотез относительноКГА при депрессииопытным путёмподтвердиласьодна: сниженияКГУ и КГР независимоот сторонности(12). Хотя при эндогеннойдепрессии, вотличие отреактивной, преобладаниелевой КГА надправой былонекоторымиавторами установлено(14).

У больныхманиакально-депрессивнымпсихозом такжебыла обнаруженаасимметрия, которая носилапостоянныйхарактер: наблюдалсятип Л>П(6). Аналогичныеданные былиполучены идругими исследователями(8).

Дальнейшиеисследованияпроводилисьдля установленияклиническихособенностейзаболеванияшизофрениейс каждым изтипов асимметрии.Для этогоиспользовалисьспециальныеформализованныепсихиатрическиешкалы типа BPRSи PSE (2, 4). Полученныерезультатыпоказали, чтобольные шизофрениейтипа Л>Пхарактеризуютсягипоманиакальнойсимптоматикой, идеями величия, речевым возбуждением, выраженнымигалюцинаторно-бредовымирасстройствами, ипохондрическимипереживаниямии ситуационнойтревогой. Прогнозу больных этоготипа был благоприятным.С другой стороны, больные типаП>Л отличалисьэмоциональнойтупостью, аутизмом, нарушениеммышления иплохой социальнойадаптацией.Прогноз в этихслучаях былнеблагоприятным.На основе 8формализованныхклиническихпоказателейавторы провелидискриминантныйанализ и смоглиправильноотграничить46 из 48 больныхпо тому илииному типуэлектрокожнойасимметрии(4).

Окончательнаяинтерпретацияполученныхданных поэлектрокожнойпроводимостии КГР затрудненаиз-за противоречивыхпредставленийо природе этихфеноменов. ТакGruezlier et al. (6) полагают, что электрокожнаяпроводимостькаждой из сторонимеет ипсилатеральноепредставительствов мозге и обнаруженныеавторами измененияобусловленыдисфункциейвисочно-лимбическойструктуры слевапри шизофрении.При МДП отмечаетсядисфункцияэтих структурсправа в видеснижения ихактивности– hypoarousal (1, 5, 6). В тоже время некоторыедругие авторыполагают, чтоКГР имеетконтрлатеральноепредставительствов мозге. Дляподтвержденияэтой точкизрения ссылаютсяна факт повышениякожной проводимостина левой рукеу больных с МДПпо сравнениюсо здоровыми, что рассматриваетсякак патологическоеотклонение.На основанииэтих данныхтакже приходятк выводу о дисфункцииправого полушарияпри этой патологии, но уже в видеhyperarousal (8).

Несмотря напротиворечивостьинтерпретацииполученныхданных, указаннаяметодика остаетсяодной из самыхпопулярныхи привлекаетсядля решениявопросов обиологическихмаркерах психозов.Полученныепри этом результатытакже имеютнеоднозначныйхарактер. ТакLenhart и Katkin(8), исследовавасимметриюэлектрокожнойактивностиу лиц с высокимриском развитиядепрессии, обнаружилиу них феноменЛ>П, чтообъясняетсясостояниемhyperarousal правогополушария уиспытуемыхс предрасположенностьюк аффективнойпатологии.Обнаруженныйфеномен рассматриваюткак свидетельствопредрасположенностик МДП. С другойстороны, Jaconoи Tuason (7) провелианалогичноеисследование, наблюдая такихбольных в состоянииинтермиссии.Асимметриив электрокожнойпроводимостиони не обнаружили.Эти данныеинтерпретируютсяв том смысле, что электрокожнаяактивностьне свидетельствуето предрасположенностик МДП, а зависитот психическогосостояниябольного.

Список использованнойлитературы.

Gruzelier J. // Hemisphere asymmetries of functions in psychopatology. / Ed. J. Gruzelier. P. Flor Henry – Amsterdam, 1979. – p. 149 – 168.

Gruzelier J.H., Connoly J.F. // Advanc. biol. Psychiat. – 1981. – Vol. 6. – p. 54 – 59.

Gruzelier J.H., Jutai J.W., Connoly J.F., Hirsch S.R. // Advanc. biol. Psichiat. – 1984. – Vol. 15. – p. 12 – 19.

Gruzelier J.H., Manchanda R. // Brit. J. Psychiat. – 1982. – Vol. 141. N 11. – p. 488 – 495.

Gruzelier J.H., Venabies P.H. // Neuropsichologia. – 1973. – Vol. 11 N 3. – p. 221 – 230.

Gruzelier J.H., Venabies P.H. // Biol. Psichiat. – 1974. – Vol. 8 N 1. – p. 55 – 73.

Jacob H., Beckmann H. //J. Neurol. Transmission. – 1986. – Vol. 65 N 3-4. – p. 303 – 326.

Lenhart R.E., Katkin E.S. //Amer. J. Psychiat. – 1986. – Vol. 143. N 5. – p. 602- 607.

Schneider S.J. //Psychol. Med. – 1983. – Vol. 12 N 2. – p. 287 – 384.

Iacono W.G., Tuason V.B. //Biol. Psychiat. – 1983. – Vol. 18 N 3. – p. 303 – 318.

White C., Farley J., Charles P. //Brit. J. Psychiat. – 1987. – Vol. 150. – p. 365 – 438.

Storrie M.C., Doerr H.O., Johnson M.H. //J. Nerv. Ment. Dis. – 1981. – Vol. 169. N 3. – p. 176 – 185.

Gruzelier J., Raine A. //Int. J. Psychophysiol. – 1994. – Vol. 16 N 1. – p. 1 – 16.

Myslobodsky M.S., Horesh N. // Biol. Psychol. – 1978. – Vol. 6 N 2. – p. 111 – 131.

Lim C.L., Gordon E., Harris A. et al. // Biol. Psychiat. – 1999. – Vol. 45 N 1. – p. 127 – 162.

Zahn T.P., Nurnberger JI Jr, Berrettini W.H. // Arch Gen Psychiat. – 1989. – Vol. 46 N 12. – p. 1120 – 1124.

Kim D.K., Shin Y.M., Kim C.E. et al. // Biol. Psychiat. – 1993. – Vol. 33 N 11-12. – p. 786 – 879.

Wieseigren I.M., Ohlund L.S., Lindstrom L.H., Ohman A. // J. Abnorm. Psychol. – 1994. – Vol. 103 N 3. – p. 570 – 575.

Fuentes I., Garcia Merita M., Miquel M., Rojo J. // Psychopathology. – 1993. – Vol. 26 N 1. – p. 47 – 99.

Katsanis J., Iacono W.G. // J. Abnorm. Psychol. – 1994. – Vol. 103 N 4. – p. 777 – 860.

Gruzelier J.H., Davis S. // Psychiatry Res. – 1995. – Vol. 56 N 2. – p. 163 – 235.

Kopp M.S. // Psychoter. Psychosom. – 1989. – Vol. 52 N 1-3. – p. 74 – 83.

Gruzelier J.H. // Int. J. Psychophysiol. – 1984. – Vol. 1 N 3. – p. 227 – 267.

Newlin D.B., Carpenter B., Golden C.J. // Biol. Psychiat. – 1981. – Vol. 16 N 6. – p. 561 – 643.

Tomer R., Mintz M., Levi A., Myslobodsky M.S. // Biol. Psychol. – 1979. – Vol. 9 N 2. – p. 115 – 142.

Holzman P.S. // Schizophr. Bull. – 1987. – Vol. 13 N1. – p. 49 – 124.

Schneider S.J. // Psychol. Med. – 1983. – Vol. 13 N 2. – p. 287 – 384.

Gruzelier J.H., Hammond N.V. // Biol. Psychiat. – 1980. – Vol. 15 N 5. – p. 759 – 838.

Heilman K.M., Schwartz H.D., Watson R.T. // Neurology. – 1978. – Vol. 28 N 3. – p. 229 – 261.