Реферат: Гоносомные хромосомные болезни
ВВЕДЕНИЕ
Хромосомныеболезни обусловленыизменениямиколичестваи структурыхромосом.
В соматическихклетках человеческогоорганизмаимеется диплоидныйнабор хромосом—23пары (46 хромосом), а в половыхклетках(гаметах)—гаплоидный(одинарный) (23хромосомы). Умужчин и женщин22 пары диплоидногонабора соматическихклеток, одинаковыпо форме и величинеи называютсяаутосомами,23-я пара — половыехромосомы(гоносомы, гетеросомы)представленау женщин двумяХ-хромосомами, а у мужчин —одной Х- и однойY-хромосомой.При образованиигамет в каждуюяйцеклеткуидет по 22 аутосомыи по однойХ-хромосоме.Все яйцеклеткинесут одинаковыйнабор хромосом(моно-гаметныйпол). В одну половинуобразующихсяспермиев идет22 аутосомы иодна половаяХ-хро-мосома, а в другую половину— 22 аутосомы иодна половаяY-хромосома(гетерогаметныйпол).
Хромосомыпредставляютсобой компактныеобразования, красящиесяядерными красителямив темный цвет.В каждой хромосомеразличаютцентромеруи два плеча. Взависимостиот величиныхромосомы ирасположенияцентромерыхромосомыпринято делитьна 7 групп:
I группа(А), 1, 2 и 3-я пары—крупныеметацентрическиехромосомы, вкоторых центромеранаходитсяпосредине.
II группа(В), 4 и 5-я пары—крупныесубметацентрическиехромосомы, вкоторых центромерасмещена к одномуконцу.
III группа(С), 6—12-я пары хромосоми половая Х-хромосома— средниесубметацентрическиехромосомы.
IV группа(D),13, 14 и 15-я пары—акроцентрическиехромосомы, вкоторых центромеранаходится наконце хромосомы.
V группа(Е). 16, 17 и 18-я пары.Малые субметацентрическиехромосомы.
VI группа(F).19 и 20-я пары. Малыеметацентрическиехромосомы.
VII группа(G).21, 22-я пары и половаяY-хромосома.Малые акроцентрическиехромосомы.
Таким образом, женский кариотип— 46, XX, а мужской — 46,XY.
Нарушенияплоидностикариотипа(триплоидия)или несколькихпар хромосом(анэуплоидия)не совместимыс жизнью. Онинаблюдаютсяу абортусовили у живорожденных, которые вскорепосле родовпогибают из-забольших дефектоввнутреннихорганов. Совместимымис жизнью являютсятрисомия поотдельнымхромосомам(группы D, а также трисомияи моносомияпо половымхромосомам)и структурныеизмененияхромосом, хотяпри этом наблюдаетсяряд дефектови уродств ворганизме.
Хромосомныезаболевания, связанные саномалиямиполовых хромосом, называютсягомосомнымихромосомнымиболезнями.Среди нихвыделяют следующиезаболевания:
СиндромШерешевского—Тернера
Синдромвпервые описанН. Шерешевскимв 1925 г., а затем Г.Тернером в 1938г. В 1959 г. Фордустановил, чтоу больных сэтим синдромомотсутствуетодна Х-хромосома.Болеют почтиисключительноженщины. Ихкариотип 45, ХО.Заболеваниеобычно выявляетсяв пубертатномпериоде, когдау девочек отмечаютсяпризнаки половогоинфантилизма.Больные низкогороста, с короткойшеей, по бокамкоторой отмечаютсякожно-мышечныескладки, идущиеот затылка кнадплечиям.Ушные раковиныдеформированыи низко расположены.Волосы на шеерастут низко.Нередко отмечаютсямикрогнатия, ретрогнатия, эпикант. Грудныежелезы обычноотсутствуют.На их местеопределяетсяскладка жира.Соски недоразвиты, ареолы втянуты, широко расположеныи не пигментированы.Наружные половыеорганы недоразвиты, влагалищеузкое, клиторгипертрофирован, матка и яичникинедоразвиты.Месячные отсутствуютили бываютоднократными.Больные бесплодныОтмечаютсяизменения исо стороныконечностей: вальгусноеположениелоктевых суставов, широкие короткиеладони, укорочениебезымянногопальца, деформациямизинца. Ногтиглубоко посаженыи деформированы, на кончикахпальцев преобладаюткруговые узоры, из-за чего увеличендельтовидныйиндекс и гребневыйсчет. Угол atdувеличен иприближаетсяк прямому. Ногиукороченные, толстые. 3, 4-й и5-й пальцы укорочены, искривленыи неправильнорасполагаютсянад стопой. Нарентгенограммахтрубчатыхкостей отмечаетсязадержка окостенения, хотя рост такихженщин прекращаетсяв 15—18 лет. Определяетсяувеличениемедиальныхмыщелков бедренныхкостей и уменьшениелатеральных, истончениелатеральныхконцов ключицы, слияние телпозвонков, сужение ребер, остеопорозкостей, особеннометафизарныхчастей трубчатыхкостей.
Нередкообнаруживаютсяпороки развитиясердечно-сосудистойсистемы, изменениясо сторонывнутреннихорганов (коаркта-цияаорты, ее атрезия, стеноз легочнойартерии, незаращениемежжелудочковойперегородки, подковообразнаяпочка и др.). Состороны нервнойсистемы существенныхизменений неотмечается.Интеллект этихбольных страдаетмало или вообщене нарушен.
ЭтиологиясиндромаШерешевского—Тернеране ясна. Возрастродителей такихдетей значенияне имеет; ониобычно низкогороста, хотякариотип ихнормальный.
Окончательныйдиагноз устанавливаетсяна основанииисследованиякариотипабольных. Важнымв диагностикесиндромаШерешевского—Тернераявляется отсутствиеполового хроматинав клетках букальногоэпителия,
Известно, что в соматическихклетках женскогоорганизма однаХ-хромосомав интерфазене активна, онаспирализованаи образуетполовой хроматин, который обнаруживаетсяу ядерной оболочки.В клетках мужскогоорганизмаполового хроматинанет, так как уних только однаХ-хромосомаи она функционируетв интерфазе.В сегментоядерныхлейкоцитахпериферическойкрови женщинобнаруживаютсяпалочкообразныевыпячиванияядер — барабанныепалочки илительца Барра, которые трактуютсякак спирализованныеХ-хромосомы.В крови здоровыхмужчин и у женщинс синдромомШерешевского—Тернерабарабанныепалочки необнаруживаются.Таким образом, на основанииобнаруженияполового хроматинав клетках слизистойщеки и барабанныхпалочек в лейкоцитахпериферическойкрови можнопредварительнопоставитьдиагноз синдромаШерешевского—Тернера, но окончательнодиагноз устанавливаетсяна основанииисследованиякариотипа, гдеобнаруживается45 хромосом (45, ХО).
Описаны случаисиндромаШерешевского—Тернераи у мужчин снормальнымкариотипом46, XY.Такие мужчинынизкого роста, с короткойшеей, бочкообразнойгрудной клеткой, вальгус-нойустановкойлоктевых суставов, гипоплазиейнижней челюсти, высоким небом, недоразвитиемтестикул, стенозомлегочной артериии умственнойотсталостью.При гистологическомисследованиигонад отмечаетсямалое числополовых клеток, поэтому этибольные, какправило, бесплодны.Несмотря нанормальныйкариотип — 46,XY, у них Y-хромосомане активна ифактическигенотип соответствуетХО.
Описаныварианты синдромаШерешевского—Тернерас мозаи-цизмом, когда одначасть клетокимеет кариотип45, ХО, а другая— нормальныйкариотип 46, XX.Мозаичныеварианты синдромапротекаютмягче. У такихженщин возможныменструации, беременность, роды.
Синдром полисомиипо Х-хромосомеу женщин
У женщинвместо двухХ-хромосомможет быть трии больше—47, XXX,48, ХХХХ и др. Значительныхизмененийфенотипа у нихможет и не быть, так как лишниехромосомыобычно спира-лизованыи представленыполовым хроматином.Такие больныемогут иметьздоровое потомство, так как половинаих гамет несетнормальныйнабор хромосом.У больных можетнаблюдатьсяумственнаяотсталость.Чем большеХ-хромосом вкариотипе, темболее выраженыумственнаяотсталость, половой инфантилизми фенотипическиеизменения, хотяничего специфическогов фенотипе этихбольных нет.Фенотипическиеособенностивариабельны.Обычно такиеженщины высокогороста с икривлениямии деформациямипозвоночника, пятнами депигментациина теле. На кончикахпальцев у нихпревалируютдуговые узоры, вследствиечего уменьшендельтовыйиндекс и гребневыйсчет. При варианте49, ХХХХХ детимало жизнеспособныи обычно погибаютв первые годыжизни.
СиндромКляйнфельтера
Заболеваниевпервые описаноКляйнфельтеромв 1942 г. как первичныймужской гипогонадизм.В 1956 г. Бриге иБарр в ка-риотипеэтих больныхвыявили лишнююХ-хромосому, таким образом, их кариотип47, XXY.В буккальномэпителииобнаруживаетсяполовой хроматин.Заболеваниедиагностируетсяв период половогосозревания, когда отмечаютсяпризнакиевнухоидизма.У больных недоразвитытестикулы приудовлетворительномразвитии половогочлена. Нетрастительностина лице, выраженагинекомастия, отмечаетсяотложение жирана бедрах, каку женщин, ростволос на лобкепо женскомутипу, высокийголос. Больныевысокого ростаза счет удлиненияног при относительнокоротком туловище, руки у них длинные, кисти достаютколен.
При гистологическомисследованиитестикулярнойткани выявляетсягиалинизациясеменных канальцев, гибель клетокСертоли и гиперплазияклеток Лейдига.Повышено выделениефоллику-линостимулирующегогормона гипофиза.У больных обычноотмечаетсяумственнаяотсталостьразной степенивыраженности, но встречаютсяи лица с нормальныминтеллектом.Такие больныеобычно бесплодны.
Кроме синдромаКляйнфельтерас двумя Х-хромосомамиописаны еговарианты стремя и четырьмяХ-хромосомами:
48, XXXY;
49, XXXXY.
Чем большеХ-хромосом вкариотипебольных, тембольше выраженыфенотипическиепризнаки заболеванияи степеньдебильности.
Этиологияболезни Кляйнфельтеранеясна. Такиедети чаще рождаютсяу пожилых матерей, хотя кариотипих нормален.НерасхождениеХ-хромосом, по-видимому, происходитна ранних стадияхдроблениязиготы.
Синдром полисомиипо Y-хромосоме
Лица с кариотипом47, XYY не имеют четкихфенотипическихособенностей.В большинствеслучаев этомужчины высокогороста (выше 186см) со значительноразвитой нижнейчелюстью илобными пазухами, что придаетвпечатлениеакромегалоидности.Строение туловищаевнухоидное, отмечаетсямикроорхидизмили крипторхизм.Они эмоциональнонеустойчивы, агрессивны, дебильны.
В ряде случаевфенотипическитакие больныеничем не выделяются, поэтому окончательнодиагноз полисомииXXY может бытьустановленна основанииисследованиякариотипа илиполового Y-хроматинав буккальномэпителии приультрафиолетовомсвете.
Частотарождения больныхв разных странахколеблется, составляя всреднем 1:1000.
Используемыеисточники
Нервныеболезни. Учебноепособие длямедицинскихВУЗов / Под ред.Яроша А.А. – М.,1985.
Интернет, адрес:med-lib.ru/books/nerv_bol/index.shtml