Реферат: Диагностика и лечение сифилиса

Диагностикасифилиса основываетсяна клиническихи лабораторныхданных. Диагнозсифилиса ставяттолько послелабораторногоподтвер­ждения, т. е. обнаружениябледных трепонемв отделяемомтвердого шанкра, эрозивных, папул при первичноми вторичномсифилисе, идан­ных серологическогообследования.Серологическиереакции являютсячрезвычайноценным методомне только дляподтверждениядиагноза сифилиса, но и наблюденияза динамикойего теченияпод влияниемле­чения иопределенияизлеченностиболезни.

Стандартныекомпонентыкомплексасерологическихреакций (КСР)для констатациисифилитическойинфекции внастоящее времядополня­ютсятрепонемньширеакциями: РИБТ(реакция иммобилизациибледных трепонем), РИФ (реакцияиммунофлюоресценции).Реакция Вассермана(RW, РВ) основанана феноменесвязываниякомплемента.Для ее поста­новкииспользуюткардиолипиновыйантиген, являющийсяхолестерини-зированнымспиртовымэкстрактомиз мышц бычьегосердца и облада­ющийсходными антигеннымисвойствамис бледной трепонемой.

РеакцияВассермана.Комплементсвязываетсякомплексом(липо-идныйантиген и реагиниспытуемойсыворотки). Дляиндикацииобразо­вавшегосякомплексаиспользуютгемолитическуюсистему (эритроцитыбарана и гемолитическаясыворотка). Вгруппу КСРкроме реакциисвязываниякомплемента, с, кардиолипи-новыми трепонемнымантигенами, включена реакцияна стекле(экс­пресс-метод).Выраженностьгемолиза приРВ обозначаетсяплюсами:

резкоположительная— 4 +; положительная— 3 +; слабоположитель­ная— 2 + или 1 +; отрицательная— -. Имеет значениеи постановкареакции поколичественномуметоду, т. е. сразличнымиразведениями'сыворотки(1:10; 1:20 и т.д. до 1:320).Многочисленностьстандартныхсерологическихреакций объясняетсяантигенноймозаичностьюбледных трепонем, в связи с чемв сывороткекрови больныхвозникаетсоответ­ствующаямножественностьантител(комплементсвязывающие, агглюти­нины, преципитины, иммобилизины, антитела, вызывающиеиммуннуюфлюоресценциюи др.). В каждойстадии сифилисамогут преобладатьте или иныеантитела и, следовательно, реакции с однимиантигенамимогут быть ужеположительными, а с другими —еще отрицательными.Кроме того, относительнаяспецифичностьстандартныхсерологическихреак­ций вызываетнеобходимостьво избежаниедиагностическихошибок пользоватьсяне одной изних, а комплексомреакций. КСРстановятсяположительнымив конце 3-й илив течение 4-йнедели послепоявлениятвердого шанкра.Эти реакциибывают резкоположительнымии в значи­тельномразведениисыворотокпрактическиу всех больныхвторичнымсвежим (98—99%), вторичнымрецидивным(100%), третичнымактив­ным(70—80%) и третичнымскрытым (50—60%)сифилисом.Однако КСР неявляется строгоспецифичнымкомплексомреакций длясифили­са. Онимогут оказатьсяположительнымиу больных лепрой, туберкуле­зом, бруцеллезом, малярией, краснойволчанкой, атакже при пневмонии, заболеванияхпечени, онкологическихболезнях, послеприема алкоголя, жирной пищи, во время беременности, особенно вовторой ее половине, а также в течениепервых 2 нед.после родов.С возрастомколичествонеспецифическихложноположительныхрезультатовКСР увеличивается.

Дляобоснованногодиагноза сифилисанаряду с даннымиКСР учи­тываютсяклиническиеданные, результатыисследованияна бледнуютрепонему вманифестныхпроявленияхпервичногои вторичногосифи­лиса, данныедругих серологическихреакций — РИБТи РИФ.

РИБТоснована нафеноменеобездвиживаниябледных трепонеман­тителамитипа иммобилизинов, имеющимисяв сывороткекрови боль­ныхсифилисом. Вкачестве антигенадля РИБТ используютвзвесь бледныхтрепонем, полученныхиз тканейсифилитическогоорхитд.дро-лцка.Бледные трепонемыпосле добавленияк ним сывороткикрови больногопрекращаютдвижение, т. е.происходитих иммобилизация.Ре­зультатыреакции оцениваютв процентах: положительнаяРИБТ констати­руетсяпри иммобилизацииот 51 до 100%.бледныхтрепонем, слабопо­ложительная— от 31 до 50%, сомнительная— от 21 до 30% и отрица­тельная— от 0 до' 20%. Реакциюставят в условияханаэробиоза.Им­мобилизиныпоявляются, в сывороткекрови больныхпозднее, чемдру­гие антитела, поэтому РИБТстановитсяположительнойпозже, чем КСРи РИФ. РИБТ являетсянаиболее специфичнойиз существующихреакций насифилис. Ееосновное назначение— распознаваниеложноположительныхрезультатовпри постановкеКСР. Это особенноважно в от­ношениибольных, у которыхсифилис протекаетскрыто безнаружных проявлений, но с поражениемвнутреннихорганов илинервной системы.Особенноезначение имеетРИБТ при распознаванииложноположитель-ныхрезультатовКСР у беременных.Следует помнить, что неспецифи­ческиеположительныерезультатыРИБТ возможныи у больныхсаркои- • дозом, красной волчанкой, туберкулезом, циррозом печении др. Однакопри этих заболеванияхРИБТ бываетслабоположительной(от 30 до 50%) и никогдане достигает100%. При леченииантибиотикамирезуль­татыРИБТ становятсянегативными.Поэтому исследованияс помощью РИБТпроводятсятолько через7 дней, есливводилисьводораствори­мыеантибиотики, и через 25 днейпосле окончаниялечения дюрантны-миантибиотиками.

РИФ— более чувствительнаяреакция, поэтомуона бываетполо­жительнойуже в первичномсеронегативномпериоде сифилисау 80% больных. Постепени специфичностиРИФ уступаетРИБТ, что непозво­ляетзаменить еюРИБТ, хотя техникаее значительнопроще. Реакциюставят в несколькихмодификациях: РИФ-10, РИФ-200 и РИФ-абс.(аб­сорбированная).РИФ-10 болеечувствительна, а РИФ-200 и РИФ-абс.более специфичны.Принцип реакциизаключаетсяв том, что специфи­ческийантиген (бледныетрепонемы)соединяют ссывороткойкрови больного(антитела) иантивидовойфлюоресцирующейсывороткой(кро­личьясывороткапротив глобулиновчеловека, соединеннаяс флюорес-цеином,— веществом, светящимсяпри ультрафиолетовомсвете). Приположительнойреакции влюминесцентноммикроскопеможно видетьжелто-зеленоесвечение бледныхтрепонем, посколькуони оказываютсяокружённымиприлепляющимисяк ним флюоресцирующимиантителами.Степень свеченияоцениваетсяплюсами, каки при КСР. Положительнаяреакция констатируется4 +, 3 + и 2 +. При степенисвечения 1 + иот­сутствиисвечения реакциясчитаетсяотрицательной.При вторичномси­филисе РИФположительнапочти в 100% случае.Она всегдаположи­тельнапри латентномсифилисе (99—100%), а при третичныхформах и врожденномсифилисе положительнав 95—100%..

Экспресс-метод(микрореакцияна стекле). Вэтой реакции, так же как ипри КСР, используюткардиолипиновыйантиген, однукаплю которогосмешивают с2—3 каплями сывороткикрови обследуемогочеловека влунках специальнойстекляннойпластины. Реакцияпротекает помеханизмупреципитации.Общая продолжительностьпостановкире- акции 10—40 мин.Результатоценивают покддинествувыпавшегоосад­ка и величинехлопьев; выраженностьреакции обозначаютплюсами: 4 +,3 + ит.д., как и КСР.Микрореакцияна стекле менееспецифичнадля больныхсифилисом, чемРВ, но несколькопревосходитее по чувстви­тельности.Ложноположительныерезультатыпри экспресс-методеполу­чают чаще, чем при РВ. Поэтомуэтот методразрешен дляприменениятолько какотборочнаяреакция примассовыхобследованияхнаселения, диспансеризациии обследованиибольных вклинико-диагностическихла­бораторияхсоматическихбольниц. Окончательныйдиагноз сифилисана основанииэтого методаустанавливатьзапрещено.Только экспресс-ме­тоднельзя применятьпри обследованиидоноров, беременных, а также дляконтроля послелечения больныхсифилисом.

Длядиагностикисифилиса можноиспользоватьи другие методы:

иммуноферментныйанализ (ИФА) среакциеймикропреципитации(РПМ) или реакциейпассивнойгемагглютинации(РПГА) с РМП (втом числе зарубежныханалогов РМП— RPRили VDRL).

Припроведенииклинико-серологическогоконтроля послеспецифи­ческоголечения (дляопределенияэффективноститерапии) допускаетсяколичественноеисследованиеРМП (изучениетитра реакциив динамике).

Иммуноферментныйанализ (ИФА,Elisa).Принцип реакциизак­лючаетсяв соединениисифилитическогоантигена, сорбированногона поверхноститвердофазногоносителя, сантигеномиспытуемойсыворот­кикрови и выявленияспецифическогокомплексаантиген—антителос помощью антивидовойиммунной сыворотки, меченной ферментом.Чувствительностьи специфичностьИФА аналогичныРИФ.

Реакцияпассивнойгемагглютинации(РПГА). Макромодифика­циюэтой реакцииименуют ТРНА, микромодификацию— МНА-ТР, ав­томатизированныйвариант— АМНА-ТР.РаботникиЦНИКВИ Г.Ф.Тим­ченко, Н.Н.Басова, В.Н. Бедноваразработалиотечественныйдиагности-кумдля РПГА изпатогенныхи культуральныхбледных трепонем.Уста­новленавысокая чувствительностьи специфичностьРПГА, особеннопри позднихформах сифилиса.Простота постановки, низкая стоимостьи высокаячувствительностьРПГА дает возможностьиспользоватьее в качествеотборочнойреакции насифилис. РПГАставят в качественноми количественномвариантах, существуютмакро- и микромодификации.

IgM-серология.В последниедесятилетияшироко изучаетсядина­микаобразованияантител в организмебольных сифилисомдо, в про­цессеи после окончаниялечения. Этовызвано тем, что у пациентов, полноценнолеченных поповоду сифилиса, в течение длительноговре­мени остаютсяположительныерезультатыспецифическихсерологичес-ких реакцийна сифилис,.что усложняетрешение вопросаоб излеченно-стибольных, а такжепостановкудиагноза раннеговрожденногосифили­са.Затрудненатакже дифференциальнаядиагностикарецидива заболева-, ния и реинфекции.При изученииантйтелообразовнияв организмеболь­ных сифилисомбыло установлено, что первымипосле заражениявыра­батываютсяспецифические.IgM, выявляемыеуже на второйнеделе пос­лезаражения идостигающиемаксимальнойконцентрациив крови на 6— 9неделе. Через6 мес. послеокончаниятерапии у большинстваболь­ных в кровиони не определяются.На четвертойнеделе послеинфици-рованияорганизм начинаетпродуцироватьспецифическиеIgG.Этот вид иммуноглобулиновв наибольшемколичествеопределяетсячерез 1—2 годапосле заражения.Следует обратитьвнимание нато, что специфи­ческиеIgMперестаютвырабатыватьсяпри исчезновениииз организмаантигена, асекреции IgGпродолжаетсяклонами клетокпамяти. Крометого крупныемолекулы IgM непроходят черезплаценту отматери к плоду, в связи с чемпо Их наличиюу ребенка судятоб его инфицирова-ниибледной трепонемой.Ввиду того, чтоконцентрацияв крови специ­фическихIgM закономерноснижается стечением времени, рост титра этихантител можетслужить вспомогательнымпризнакомналичия реци­дивазаболеванияили реинфекции.В 1977 г. была предложена19SIgM-ТА-абс., затем 19 IgM-TPHA.В основе этихтестов лежитразделениес помощьюгель-фильтрациииспытуемыхсывороток кровина 19S IgM и 7SIgG и выявленияпервых с помощьюиммунофлюресцентногометода и тестагемагглюцинации.В 1980 г. В. Шмидтописал реакциюгемад-сорбциина твердофазномносителе IgM-SPHA, объединившуюэлементы постановкиИФА и РПГА, а в1983 г. Е. ЛиндешмидтпредложилIgM-TP-ABS-Elisa.А. Люгер (1981) определил, что для установленияактив­ностиспецифическогопроцесса в ЦНСважно определениеIgM путем

постановки19S IgM-SPHA.

Особоевнимание обращаетсяна сероконверсиюпри сифилисеу младенцев, матери которыхполучалипротивосифилитическоелечение. 'Диагнозврожденногосифилиса нередкоставится ошибочноу здоровыхноворожденныхна основаниивыявления уних IgG-AT, которые попада­ютв кровь ребенкачерез плацентарныйбарьер от больныхсифилисомматерей. ТребуетсядополнительноетестированиеIgM-ATи использова­ниекомбинацийразличныхтестов дляисключенияврожденногосифили­са умладенцев, рожденных отлеченных отсифилиса матерей, при нали­чииу первых положительныхсерологическихреакций, ноотсутствииклиническихсимптомов.

Реакцияпассивнойгемагтлютинациив серодиагностикесифилиса (РПГА)в отличие отРИФ и ИФА отличаетсяметодическойпростотойпостановки, быстротойполучениярезультатови высокойвоспроизводи­мостью.Учитывая этикачества РПГАдолжна использоватьсякак скрининг-тестпри массовыхобследованияхна сифилис.Принцип методазак­лючаетсяв том, что привзаимодействиисывороткикрови, содержащейспецифическиеантитела, сэритроцитами, сенсибилизированнымиблед­ной трепонемой, наблюдаетсяхарактернаяих агглютинация.Сенсибили­зацияэритроцитовможет производитьсяантигенамипатогенныхи куль-туральныхштаммов бледныхтрепонем. РПГАявляется ценнымдиагнос­тическимтестом на всехстадиях сифилиса, особенночувствительнапри позднихформах сифилиса.

ПРИНЦИПЫИ МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯСИФИЛИСА

Лечениебольных сифилисомосуществляетсяв соответствии'со специальнойинструкцией.Препараты, назначаемыедля лечениябольных сифилисом, называютсяспецифическимипротивосифилитическимисред­ствами.Их назначаютпосле установлениядиагноза иобязательногоего подтверждениялабораторнымиисследованиями.Лечение рекомендуетсяначинать какможно скорее(при раннихактивных формахсифилиса — впервые 24 ч). Чемраньше начатолечение, темблагоприятнеепрогноз и эффективнеерезультатылечения. Инструкциейпредусмотреныследую­щиевиды леченияпротивосифилитическимипрепаратами.

1. Специфическоелечение больныхсифилисом сподтвержденнымдиагнозом.

2. Превентивноелечение лиц, находившихсяв тесном бытовомили половомконтакге сбольными сифилисом, проводится, если с моментаконтакта прошлоне более 2 мес.По истечении2 мес. превентивноелечение непроводится, а данное лицоставится наежемесячныйклинико-серологическийконтроль втечение 4 мес.

3.Профилактическоелечение с цельюпрофилактикиврожденного' сифилиса проводитсяв отношениибеременных, болевших впрошлом сифилисом, получившихполноценнуютерапию, но неснятых с учета, а также беременных, которые получилиполноценноепротивосифилитическоелечение и снятыс учета по поводусифилиса.Новорожденнымна­значаютлечение какпрофилактическоев случаях, еслиони родилисьбез клиническихи серологическихсимптомовсифилиса отматерей, не­полноценнолечившихся, в прошлом илине успевшихполучить полнос­тьюпрофилактическоелечение вовремя беременности.

4. Пробноелечение (exjuvantibus)назначаютлицам, у которыхклиничёскаякартина позволяетподозреватьналичие позднихтретичныхсифилитическихпоражений кожи, костей, суставов, внутреннихорганов и нервнойсистемы, алабораторныесерологическиеисследования(КСР, РИБТ и РИФ)не могут подтвердитьили отвергнутьтакой диагноз, а клиника непозволяетисключитьвозможностьсифилиса.

5. Больныегонореей сневыявленымиисточникамизаражения вслу­чае невозможностиустановитьза ними диспансерноенаблюдение(лица без определенногоместа жительства, работы и ведущиеаморальныйобраз жизнии т. д.) подлежатпревентивномупротивосифилитическомулечению в условияхстационара.В тех случаях, когда госпитализацияэтих больныхне представляетсявозможной, превентивноелечение про­водитсяамбулаторноодним из дюрантныхпрепаратовпенициллина.

Допускаетсяпроведениетак называемогоэпидемиологическоголе­чения, заключающегосяв том, что приналичии очевидныхклиническихсимптомовсифилиса, положительноймикрореакциипреципитациии со­ответствующегоэпиданамнеза, лечение начинаютнемедленно, не ожи­даярезультатовсерологическихреакций, подтверждающихдиагноз.

Запоследние годынакоплен большойматериал пооптимизацииме­тодов лечениябольных с различнымистадиями иформами сифилиса.Основной тенденциейв настоящеевремя являетсясовершенствованиеметодов леченияс целью укорочениясроков продолжительностиего по всемсхемам. В основуразработанныхметодов положенпринцип повы­шенияразовых и курсовыхдоз антибиотиковпри различныхстадиях си­филисав комплексес неспецифическойтерапией, атакже методлече­ния свежегосифилиса, рекомендуемыйВОЗ, с использованиемимпорт­ногобензатин-пенициллинаgи др.

Препаратыдля лечениясифилиса

Начинаяс 1943 г. и по настоящеевремя, пенициллини его соли яв­ляетсяпрепаратамипервого выборадля регулярноголечения больныхсифилисом.(Ю.К. Скрипкини др, 1975; К.К. Борисенкои др., 1988; В.А. Аковбян, Л.Д. Федорова,1996; R.Т. Rolfs.1993).

Заболее чем полувековуюисторию примененияпенициллиначув­ствительностьк нему бледнойтренонемыостается по-прежнемувысо­кой и нетсколько-нибудьсерьезныхдоказательств, свидетельствующихо скором наступленииее изменений.Однако у пенициллинаимеются иоп­ределенныенедостатки, к которым преждевсего следуетотнести про­блемулечения больныхс повышеннойчувствительностьюили непере­носимостьюантибиотика, хотя числозарегистрированныхслучаев ана­филаксиипри введениепенициллинасоставляетвсего 0,4%. Пенициллинв применяемыхдозах не способенпроникать черезгематобиологическиебарьеры, чтозатрудняетего применениев обычныхконцентрацияхдля лечениябольных с позднимиформами сифилиса(включая поздниерецидивы), вособенностипри пораженияхнервной системыи внутрен­нихорганов. В подобныхслучаях прибегаютк введению илимассивных дозпенициллинаили одновременнос пенициллиномназначаютпрепаратыблокирующиеего выведениепочками.

Всвязи с этим, возникланеобходимостьсоздания резервныхмето­дов лечения, которые, обладаявысокой эффективностью, были бы сво­бодныот недостатков, присущих пенициллину.

Кнастоящемувремени в качестверезервныхпрепаратовдля лечениясифилиса признаныследующиеантибиотикине пенициллиновогоряда: тетрациклин(доксициклин), эритромицин, азитромицин(сумамед),: цефтриаксон(Рекомендациипо лечению ипрофилактикесифилиса МЗРФ, 1993; А.Л. Машкиллейсони др., 1996; А.А. Кубанов,1997).

Тетрациклиновыепрепаратыэффективныпри лечениираннего сифилиса, однако их применениеограниченоу беременныхженщин из-завзаимодейсивияс эмбриональнымикостными тканями, которые становятсяболее хрупкими.

Эритромицинтакже достаточноэффективенпри лечениипервичного, и вторичногосифилиса, однако, известногепатотоксическоедействие; этогопрепарата. Этоограничиваетего применениеу лиц с патологией;' печени. Азитромицин(сумамед) сталприменятьсяотносительнонедав-У но, отмеченаего эффективностьпри свежихформах сифилиса, однако, дляокончательногосуждения требуетсянакоплениеклиническогоопы­та. Следуетупомянуть, чтони один изперечисленныхпрепаратовне ^'проникаетчерез гематоэнцефалическийбарьер, а приемосуществляется, в течениедлительногопериода времени.Вот почему, поиск новыхре-; зервныхметодов лечениябольных сифилисомвсе времяпродолжается.

В 1982 гв соответствиис рекомендациямиВОЗ для лечениябольных сифилисомстали применятьнекоторыецефалоспорины, в том числе.цефтизоксими цефтриаксон.Основаниемдля этого явилисьуспешные опытыпо лечениюэкспериментальногосифилиса укроликов, атакже наблюдениереакции Герксгеймерау больногогонореей и, одновременно, скрытым сифилисомпосле введенияцефтриаксона.Важной особен­ностьюцефтриаксонаявляется способностьпроникать вткани и полос­тиорганизма, втом числе вспинномозговойканал, при отсутствиитератогенногодействия. Всеэто являетсядостаточнымоснованиемдля использованияцефтриаксонапри лечениибольных различнымиформами сифилиса, включая скрытыеи поздние, атакже поражениянервной системы.С учётом нынешнейэпидемиологическойситуации сзаболевае­мостьюв России, именноэти клиническиеформы будутпревалироватьв будущем вструктурезаболеваемостилюэсом.

38.16. СХЕМЫЛЕЧЕНИЯ СИФИЛИСА

Инструкцияпо лечению ипрофилактикесифилиса содержитряд ва­риантовсхем лечениябольных сифилисом, из которыхлечащий врачможет выбратьнаиболееблагоприятныйметод для данногобольного. Доначала лечениянеобходимоуточнить убольногопереносимостьпе­нициллинав прошлом. Прихорошей переносимостив истории болезниделается запись:«Указаний нанепереносимостьпенициллинав анамнезенет». С цельюпрофилактикивозможныхаллергическихосложненийре­комендуетсяпроводитькожный тестна переносимостьпенициллина, а за 30 мин. допервой инъекциитакже передкаждой инъекциейдюрантныхпрепаратов(новокаиноваясоль бензилпенициллина, бензатин-бензилпени-циллини другие средства)следует назначатьпо 1 таблеткеодного изантигистаминныхсредств (диазолин, супрастин, димедрол, тавегил, пи-польфен, фенкарол идр.). Лечениебольных сифилисомдетей имеетряд особенностей, зависящих отхарактераинфекции(приобретенныйили врожденныйсифилис), стадиизаболевания, возраста имассы теларе­бенка.

Превентивноелечение. Этотметод эффективенв отношениилиц, имевшихполовой илитесный бытовойконтакт с больнымив ранних ста­дияхсифилиса, еслис момента контактапрошло не болеедвух месяцев.;; Лечение проводятамбулаторнобициллином-1, бициллином-3или би-циллином-5в разовых дозахсоответственно1 200 000 ЕД, 1 800 000 ЕД или1 500 000 ЕД 2 раза внеделю; на курс4 инъекции.

Можноиспользоватьимпортныйбензатил-бензилпенициллин(экстенцил-лин, ретерпен илидр.). Достаточноодной инъекциив дозе 2 400 000 ЕД.

В условияхстационарадля превентивноюлечения можноприменятьнатриевую иликалиевую сольпенициллинапо 400 000 ЕД на инъекцию8 раз в сутки(через 3 ч) напротяжении14 дней. Возможнотакже при­менениеновокаиновойсоли пенициллинано 600 000 ЕД 2 разав сутки, такжев течение 14 дней.

Лицам, у которых смомента контактас больным сифилисомпро­шло от 2 до4 мес., проводятдвукратноклинико-серологическоеобсле­дование(с исследованиемКСР, РИТ, РИФ)с интерваломв 2 мес. Если смомента контактапрошло более4 мес., показанооднократноеклини­ко-серологическоеобследование.

Превентивноелечение реципиента, которому перелитакровь больно­госифилисом, проводят поодной из методик, рекомендуемыхдля ле­чениябольных первичнымсеропозитивным(вторичнымсвежим) сифи­лисом, если с моментатрансфузиипрошло не более3 мес. В случаях, если этот сроксоставляетот 3 до 6 мес., тореципиентподвергаетсяклинико-серологическомуконтролю (спостановкойКСР, РИТ, РИФ)дважды с интервалом2 мес. Если послепереливаниякрови прошлобо­лее 6 мес., тореципиентподвергаетсяоднократномуклинико-серологи­ческомуобследованию.

Новыеметоды леченияраннего сифилиса(длительностьне бо­лее 2 лет).Проведенноев Институтеантибиотиков(Москва) исследова­ниекинетики одногоиз препаратовбензатин-бензилпенициллинаили бен-затин-пенициллинаG-экстенциллина(Франция) и ретарпена(Австрия) ус­тановило, что при однократномих внутримышечномвведении в дозе2 400 000 ЕД бактерициднаяконцентрацияв крови в отношениибледной трепонемысохраняетсяв течение 23 дней(для санацииорганизма отбледной трепонемынеобходимовсего 10 дней).Учитывая этиданные, А.Л.Машкиллейсон, А.А. Кубанова, В.А. Аковбян, И.Я. Шахтермейстери Др., изучивэффект экстенциллинапри леченииболее чем 600 больныхранними формамисифилиса, установилиего сильноепротивосифилити-^ческое действиеи определилиметодику егоприменения.При первич­номсеронегативномсифилисе, достаточноодной инъекцииэкстенцилли—., на в дозе 2 400 000 ЕД.при первичномсеропозитивноми вторичноад--сифилисе— 2 инъекции по2 400 000 ЕД с интерваломв 7 дней; боль­нымвторичнымрецидивнымсифилисом смассой телаболее 85 кг и больнымранним скрытымсифилисом —3 инъекцииэкстенциллинав дозе 2 400 000 ЕД синтерваламив 7 дней. Передвведением 2 400000 ЕД препаратразводят в 8 млводы для инъекций(можно в 0,25% растворе' новокаина) ивводят внутримышечнодвухмоментно(можно в обеяго­дицы). За20—30 мин. до инъекциибольному дают1 таблеткуантигис-таминногопрепарата.

Эффективностьтерапии препаратамибензатинпенициллинаобъясня­етсяне только длительнымсохранениемтрепонемоциднойконцентрациив крови, но исохранениемрезервныхвозможностейнейтрофилов.

Принепереносимостипенициллина, а также присочетаниисифилиса иурогенитальногохламидиозахороший терапевтическийэффект приранних формахсифилиса достигаетсяназначениемвнутрь сумамеда(азитромицин)в течение 10 днейпо 0,5 г в день (А.Л.Машкиллейсон, М.А. Гомберг, С.А. Кутин и др.)за 1 ч до или через2 ч после еды.

Приналичии у больногосмешаннойхламидийно-сифилитическойин­фекции первыйприем сумамедасоставляет1 г; суммарнаядоза 5,5 г препарата.Следует учитывать, что к сумамеду, как и к другимантибио­тикам, кроме пенициллина, бледная трепонемаможет бытьустойчива (в1—1,5% случаев).

Роцефин(цефтрИаксон)показал высокуютерапевтическуюэффек­тивностьпри лечениибольных свежимиформами сифилиса, которая зак­лючаетсяв разрешенииклиническихпроявлений, быстрой и стойкойне-гативациисерологическихреакций, отсутствиисерологическихи клини­ческихрецидивов.Оптимальнойметодикойлечения свежихформ сифилисаявляется дозировкав 0,5 г, вводимаявнутримышечночерез день втечение 10 дней(5 инъекций) (А.А.Кубанов, 1997).

Дляпревентивноголечения эритромицин, эрициклин, тетрациклинили олететринприменяют по0,5 г 4 раза в сутки, а метациклинпо 0,3 г, доксициклинпо 0,1 г 3 раза вдень в течение14 дней. У больныхпер­вичнымсифилисом этиантибиотикив тех же дозахприменяют напротя­жении20 дней, при вторичномсвежем — 25 дней.У больных вторич­нымрецидивным, ранним скрытымсифилисомлечение резервнымиан­тибиотиками(эритромицином, эрициклином, олететриноми тетрацикли­ном)осуществляетсяв тех же суточныхдозах в течение40 дней. При позднемскрытом сифилисевозможно сочетаниеэтих антибиотикови препаратоввисмута. Не, рекомендуетсяназначатьпрепаратытетрацикли-новойгруппы детямдо 8 лет, так какэти средствавзаимодействуютс-костной тканью.Кроме того, необходимоучитыватьхимико-фармаколо--гическиеособенностиэтих препаратовпри приеме ихвнутрь. Эритромицинследует приниматьза полчаса доили через час—полторапосле при­емапищи,, так какон разрушаетсяв кислой средежелудочногосока. Препаратытетрациклиновойгруппы, особеннодоксициклин, рекоменду­етсяпринимать вовремя или послееды, ибо онимогут раздражатьели* зистую'оболочкужелудочно-кишечноготракта. Тетрациклин, олететрин неследует запиватьмолоком илиприниматьодновременнос лекар­ственнымисредствами, понижающимикислотностьжелудочногосока, посколькупри этом образуютсянерастворимыекомплексы ссолями кальцияи магния. Доксициклинв отличие отдругих антибиотиковтетра-циклиновогоряда лишенэтого недостатка.Он более удобенеще и потому, что пролонгированныйэффект егодействия позволяетувеличитьночной перерывв приеме препарата.При лечениивсеми антибиотикамитетрациклиновогоряда рекомендуетсяизбегать длительногооблученияпрямыми солнечнымилучами ввидувозможногопроявленияфотосенсибилизирующегопобочногодействия.