Реферат: Наследственные болезни

Московскийгородской психолого-педагогический университет

Реферат

по генетике

на тему:

«Наследственные болезни»

Преподаватель:

Рашкован Е. А

Студентка: 

Гуппы ПоВ 2.1

Рудакова А. С.      

2004

Содержание:

<span Courier New"; mso-bidi-font-family:«Courier New»">1.<span Times New Roman""> 

Введение                                            3

<span Courier New"; mso-bidi-font-family:«Courier New»">2.<span Times New Roman""> 

Глава 1. История,возникновение, методы изучения.   4

<span Courier New";mso-bidi-font-family:«Courier New»">3.<span Times New Roman""> 

Глава 2. Классификация.                             6

<span Courier New"; mso-bidi-font-family:«Courier New»">4.<span Times New Roman""> 

Глава 3. Генетическийгруз.                         11

5. Заключение.                                         14                                 

Введение.

 Интерес, проявляемый  учеными всего мира к наследственностичеловека, не случаен. В настоящее время известно около 2000 наследственныхболезней и генетически детерминированных синдромов. Число их постоянно растет,ежегодно описываются десятки новых форм наследственной патологии. Насовременном этапе развития медицины исключительное значение имеет распознаваниемногообразных наследственных заболеваний и генетически детерминированныхсиндромов.

 Отсутствие общепринятой классификациинаследственных болезней, их большой полиморфизм и многочисленность фенокопийсоздают трудности в диагностике и дифференциальной диагностике гередиальныхформ патологии.

 

Глава 1

 Особенности возникновения и течениянаследственных болезней стали активно изучать лишь в 20-м веке в связи суспехами в области генетики- науки о наследственности и ее изменчивости. Еще в19- начале 20-ого века стало известно, что передача наследственных свойствсвязана со специальными нитевидными структурами клетки хромосомами- носителямигенетической информации. Основным химическим компонентом хромосомы являетсяДНК-дезоксирибонуклеиновая кислота. Изучение ее строения и свойств позволилопонять механизмы и закономерности записи и воспроизведения генетическойинформации, поэтому ДНК принято рассматривать как материальную основунаследственности в клетке. Изучение показало, что они оказывают специфическоевлияние на развитие и свойства клеток.

 Возникновение наследственных заболеванийобусловлено, как правило, наследственно закрепленными изменениями генетическогокода, называемыми мутациями. Мутации могут вызываться как факторами окружающейсреды, так и возникать естественно под влиянием внутренних условий в клетке и ворганизме в целом.

 Исследования в области молекулярной генетики ибиохимии показывают, что процессы обмена веществ в клетке находятся под двойнымконтролем. С одной стороны, это нервная и эндокринная регуляция, обеспечивающаясогласование обменных процессов с условиями среды, окружающей клетку, с другой- сложная система генетического контроля за синтезом ферментных белков. С точкизрения медицинской генетики и наследственной патологии можно допустить, что мутациягена сопровождается нарушением синтеза фермента независимо от того, на какомучастке белковой молекулы возникает дефект. Выявлены следующие вариантынарушений синтеза ферментов:

<span Courier New"; mso-bidi-font-family:«Courier New»">1.<span Times New Roman"">

Полная блокада (выключение)синтеза фермента;

<span Courier New"; mso-bidi-font-family:«Courier New»">2.<span Times New Roman"">

Снижение активности фермента;

<span Courier New"; mso-bidi-font-family:«Courier New»">3.<span Times New Roman"">

Нарушение других систем илибиохимических реакций, от которых зависит активность фермента.

 Отсутствие или низкая активность ферментов вбольшинстве случаев ведет к возникновению наследственных заболеваниям обменавеществ — так называемой энзимопатией. Многие наследственные дефекты обменавеществ сопровождаются развитием болезненных состояний, широко варьирующих потяжести лечения, — от легкого до чрезвычайно тяжелого. Причем некоторые из нихмогут протекать даже бессимптомно. Чаще всего первые клинические проявлениянаследственной болезни обмена веществ в большинстве случаев обнаруживается враннем детском возрасте. Однако нередки случаи, когда наследственная патологиявпервые проявляется у детей старшего возраста и даже у взрослых.

 Одним из наиболее важных методов изучениянаследственных заболеваний является клинико-генеалогический, основанный насоставлении родословных больных. Большое значение для изучения закономерностейнаследования различных признаков имеет также близнецовый метод. Как известно, близнецымогут развиваться из одного оплодотворенного яйца (однояйцовые близнецы) или издвух оплодотворенных одновременно различных яйцеклеток (двуяйцовые близнецы).Однояйцовые близнецы характеризуются идентичностью генотипа и сходством внешнихпризнаков (фенотипа): они одного пола, имеют одинаковые группы крови и внешнеочень похожи друг на друга. Двуяйцовые близнецы могут отличаться друг от другапо полу и внешним признакам. Близнецовый метод получает дальнейшее развитие нетолько при изучении закономерностей наследования многих заболеваний, но и привыяснении роли наследственной предрасположенности к приобретенным формампатологии.

 Среди наследственных заболеваний различаютхромосомные болезни, наследственные заболевания обмена веществ, наследственные нарушенияиммунитета, наследственные болезни с преимущественным поражениям эндокриннойсистемы и др.

Глава 2

Хромосомные болезни.

Онихарактеризуются изменением структуры и числа хромосом. Частота их срединоворожденных составляют около 1 процента. Грубые аномалии хромосомнесовместимы с жизнью и являются частой причиной самопроизвольных абортов,выкидышей и мертворождений. Различают группы хромосомных болезней,обусловленных аномалиями половых хромосом и неполовых хромосом (аутосом). Каномалиям половых клеток относят, например, синдром Шерешевского-Тернера,который характеризуется в периоде новорожденности выраженными отеками заднейповерхности рук и ног, исчезающим через несколько месяцев. На шее и на локтевыхсгибах отмечается избыток кожи, которая собирается в выраженные складки – такназываемые крыловидные складки. С возрастом выявляются отставания в росте. Кпериоду полового созревания проявляются признаки полового инфантилизма сзадержкой развития вторичных половых признаков и явлениями первичной аменорей.

Каномалиям неполовых хромосом относят болезнь Дауна. Характеризуется типичнымлицом (близко расположенные глаза с монголоидным разрезом и эпикантом; большойне помещающийся во рту язык; характерная форма носа), глубокой умственнойотсталостью в сочетании с добродушием, эмоциональностью, любвеобильностью;задержкой моторного развития, мышечной гипотенией вследствие нарушения обменатриптофана, низким ростом, умеренной тучностью, короткими конечностями скороткими широкими ладонями, стопами, пальцами. Пятый палец руки не достигаетоснования ногтевой фаланги четвертого; выражены сандалевидная щель,брахицефалия; шея короткая, толстая уши низко расположены, в раннем возрастеочень маленькие, почти круглые или квадратные, у 50-и процентов больныхобнаруживают врожденные пороки сердца; часто встречаются аномалии развитияжелудочно-кишечного тракта. У мальчиков обычно недоразвиты гениталии, задержкаполового созревания, дегенерация тестикул. Женщины часто бывают фертильны, хотяи у них встречаются аномалии гениталий, задержка полового развития,нерегулярность менструации и ранняя менопауза. Больные с синдромом Дауна покрайней мере в 3 раза чаще болеют острой лейкемией и даже были случаизаболевания у новорожденных. Часто встречаются аномалии глаз. Синдром Даунаявляется проявлением трисомии 21-й хромосомы. Третий гомолог чащеобнаруживается в виде обычной добавочной хромосомы – регулярная трисомия.

 Наследственные болезни обмена веществ.

 К наследственным заболеваниям обмена веществ можноотнести обширную группу заболеваний. В эту группу входят заболевания, связанныес нарушеним обмена аминокислот. Известно около 30 наследственных болезнейаминокислот.

 К наследственным болезням связанных снарушением обмена, относят также наследственные нарушения жирового обмена. Жирыявляются важнейшей составной частью всех клеток организма. Значительное ихколичество содержится в головном мозге, поэтому наследственные нарушенияжирового обмена часто сопровождаются поражением центральной нервной системы.Одним из тяжелых заболеваний, связанных с наследственным нарушением жировогообмена, является амавротическая идеотия Тея-Сакса, характеризующаясяпрогрессирующим снижением зрения и слабоумием в сочетании с другиминеврологическими симптомами. Семейный характер болезни проявляетсявозникновением амавротической идеотии у братьев и сестер, в то время какродители здоровы.

 К наследственным заболеваниям, связанным снарушением обмена углеводов, относят например, галактоземию, при которойнарушен процесс ферментативного превращения галактозы (молочного сахара) вглюкозу, в результате чего галактоза и продукты ее обмена накапливаются вклетках и оказывают повреждающее действие на печень, центральную нервнуюсистему и другие органы. Клиническая галактоземия проявляется в виде поноса,рвоты с первых дней жизни ребенка, стойкой желтухой в связи с поражениемпечени, помутнением хрусталика (катаракта), задержкой умственного и физическогоразвития. К наследственным нарушениям синтеза углеводов относится сахарныйдиабет. Сахарный диабет – эндокринное заболевание, при котором вследствиенедостатка в организме гормона поджелудочной железы инсулина развиваютсянарушения всех видов обмена веществ. Недостаточность инсулина может бытьабсолютной (при уменьшении выработки его специальными клетками так называемогоостровкового аппарта поджелудочной железы) и относительной (при сниженииактивности инсулина, усиленном его распаде повышенной потребности тканей винсулине и т.д.).

 В происхождении диабета сахарного большую рольиграет наследственность; другим важным фактором в развитии заболевания являетсясистематическое переедание, избыточное употребление с пищей легкоусвояемыхуглеводов. Сахар в крови является основным раздражителем клеток, синтезирующихинсулин, и постоянный повышенный уровень сахара крови при переедании можетвести к функциональному истощению этих клеток. В ряде случаев диабет сахарныйобусловлен поражением поджелудочной железы воспалительного, сосудистого,травматического и другого характера. Нередко заболевание развивается посленервно-психических перегрузок и потрясений, инфекционных заболеваний.

 Имеется ряд наследственных заболеваний, прикоторых происходит нарушение обмена желудочного пигмента – билирубинаотмечается при гемолитической болезни новорожденных, характеризующейсяусиленным арзрушением эритроциов и выходом в кровь большого количествабилирубина, который  в концентрации,превышающей физиологическую, становится токсичным для клеток центральной нервнойсистемы и вызывает их повреждение, что проявляется в последующим отставанииребенка в физическом и умственном развитии. Ранняя диагностика этогозаболевания, широкие профилактические мероприятия, проводимые в нашей стране, атакже ранее применение заменных переливаний крови в роддоме, направленных навывеление из организма токсического билирибулина, способствуют снижениюлетальности и предупреждению поражений мозга. Имеются также нарушения обменабилирубина всвязи с поражением печени.

 Наследственныенарушения имуннитета.  

 В связи с успехами иммунологии и медицинскойгенетики получило бурное развитие новое направление – иммуногенетика. Изучениегенетики иммунологических реакций привело к пересмотру причины возникновенияряда заболеваний,  а также способствоваловыявлению причин, обусловливающих затяжное и хроническое течение многихболезней. Например, наследственно обусловленные дефекты синтеза специфическихбелков, определяющих иммунную защиту организма, — так называемыхиммуноглобулинов – проявляются снижением сопротивляемости организма микробныминфекциям, развитием септических состояний, хронических заболеваний различныхорганов и систем. Наиболее выражено это при так называемой болезни Брутона,которая характеризуется нарушением продукций всех фракций иммуноглубулинов;наблюдается исключительно у мальчиков. Дети рождаются здоровыми. Повышеннаячувствительность к инфекции обнаруживается на 3 – 4-м месяце жизни. Особенночасто поражаются легкие, среднее ухо (хронический гнойный отит),желудочно-кишечный тракт. У детей старшего возраста отмечается хроническоевоспаление легких.

 Наследственныеболезни с преимущественным поражением эндокринной системы. 

  Образование гормонов эндокринным железамиосуществляется с помощью ферментов, и наследственный дефицит того или иногофермента может явиться причиной нарушения продукции гормонов, необходимых длянормальной деятельности организма. Так, кора надпочечников выделяет такиеважные для организма гормоны, как глюкокортикоиды (гидрокортизон и др.),регулирующие углеводный обмен, минералокортикоиды-альдостерон и др.,регулирующие водно-солевой обмен, андрогенные гормоны, влияющие на формированиевторичных половых признаков. При наследственных болезнях надпочечников можетнаблюдаться так называемый адреногенитальный синдром. Наиболее тяжело протекаетадреногенитальный синдром, сопровождающийся выраженными нарушениямиводно-солевого обмена. Ребенок отказывается от груди, у него появляется упорнаярвота, он теряет в весе.

 Хорошо изучены наследственные дефектыбиосинтеза и обмена гормонов щитовидной железы, сопровождающиеся развитиемгипотиреоза (кретинизма), нарушением жирового и углеводного обмена.

 Наследственныеболезни крови. 

  Открытие групп крови имело большое клиническоезначение, так как явилось базой для обоснования и развития службы переливания крови.

 К наследственным болезням крови относитсягемолитическая болезнь новорожденных, которая развивается при несовместимостикрови матери и плода по резус-фактору и группе крови.

 Эритроцит человека содержит различныеразновидности нормального гемоглобина. Однако наряду с нормальными формамигемоглобина, были открыты патологические гемоглобины, приводящие к развитиюзаболеваний – гемоглобинозов, которые передаются по наследству.

 Наследственные заболевания могут быть связаныи с патологией белых кровяных телец (лейкоцитов). Отмечено значение генныхмутаций и при возникновении лейкозов (белокровии), что доказывается путеманализа анамнеза семей, в которых выявлены больные. Кроме того, доказательствомроли наследственного фактора в возникновении лейкозов является частотазаболевания у близнецов, а также большая частота врожденного лейкоза прихромосомных заболеваниях, в частности болезни Дауна.

 К наследственным заболеваниям системы кровиотносится также гемофилия, сопровождающаяся повышенной кровоточивостью,обусловленной наследственными дефектами в биосинтезе определенных белков крови,ответственных за ее свертывание.

 Наследственныеболезни с преимущественным нарушением функций почек.

 Благодаря совершенствованию методовбиохимического исследования и внедрению генетического анализа при патологиипочек выделена группа заболеваний, в развитии которых ведущую роль играютнаследственны факторы. Клинический диагноз этих заболеваний представляетзначительные трудности, так как по течению они напоминают нефрит илипиелонефрит; их предложено называть нефритоподобными заболеваниями почек(нефропатиями). Большое значение  средиклинических исследований занимает тщательное изучение смейного анамнеза,составление родословной и проведение генетического анализа. Лабораторныеисследования характеризуются отсутствием характерным для нефрита признаков –нет отеков или повышения кровяного давления. Для наследственных нефпропатийхарактерно сочетание изменений почек с пороками развития других органов исистем ребенка (глухота, отставание в умственном развитии, изменения со стороныскелета и др.)

 К этой группе наследственных болезней относяттакже ряд рахитоподобных заболеваний (например фосфат-диабед), заболеваний,связанных с повышенным выведением с мочой аминокислот, фосфора и сахара,нарушением обмена цистина, глицина, а также с дефектами в почечных механизмахвыведения ионов водорода, что приводит к нарушению кислотно-щелочногоравновесия в организме.

 Наследственныеболезни с преимущественным поражением нервной системы.  

  Включают в себя болезни нервно-мышечнойсистемы (прогрессирующая мышечная дистрофия, миотония и др.), а также поражениемозга.

 Наследственныеболезни, протекающие с преимущественным поражением глаз.

 Характеризуются дегенеративными поражениямиразличных структур глаза и нередко сопровождаются глухотой.

Глава 3    

 С середины XX века значительноуменьшилась  частота ряда инфекционныхзаболеваний и  полной ликвидациейнекоторых из них, снижением младенческой смертности и увеличением средней продолжительности жизни. Во многихстранах мира основной задачей медицины стала борьба с хроническими патологиями,болезнями сердечно-сосудистой системы, онкологическими заболеваниями.

Прогрессв области медицинской науки и практики тесно связан с развитием общей имедицинской генетики, биотехнологии. Достижения генетики позволили выйти намолекулярный уровень познания генетических структур организма инаследования,  вскрыть сущность многихсерьезных болезней человека, вплотную  подойти к генной терапии.

 Клиническая генетика — это одно из важнейшихнаправлений современной медицинской науки. Множество хронических болезнейчеловека есть проявление неблагоприятных аллелей в составе гетерозиготныхгенотипов, то есть генетического груза. Любое повышение частоты рецессивныхаллелей в популяции в результате вредных мутаций увеличивает ее генетическийгруз. Риск развития хронических болезней может быть предсказан задолго дорождения человека, и уже появились практические возможности снизить давлениеэтого груза. С одной стороны, генетический груз включает наследуемыепатологические генные мутации, называемые серегационным грузом, если в видеболезни проявляются рецессивные или нелетальные доминантные мутации генов. Сдругой стороны, определенную часть этого груза составляют генные мутации,возникшие в результате мутагенных влияний внешней среды. Они не прослеживаются в восходящих поколениях исоставляют так называемый мутационный генетический груз.

 В геноме человека имеется около 100000 генов.Расчеты показывают, что примерно у 10% людей возникают новые мутации, вызванныемутагенным воздействием факторов окружающей среды (радиационный фон Земли,действие продуктов сжигания топлива,

влияниявирусов). Частота мутаций значительно выше в условиях антропогенногозагрязнения внешней среды. Каждый человек наследует, как минимум, 10 скрытыхмутаций, опасных для здоровья. По оценкам А. Кнудсона (1986), у 20% членовпопуляции существует вероятность развития моногенных, полигенных или связанныхс мутациями генов соматических клеток наследственных болезней.

 Генетический груз проявляется, как бесплодие испонтанные аборты, выкидыши и мертворождения, врожденные пороки и умственнаяотсталость. Он определяет риск гемолитической болезни новорожденных, проявлениянесовместимости матери и плода по ряду антигенов. Суммарная частота моногенныхнаследственных болезней пока не может быть точно оценена, колеблется взависимости от уровня диагностических возможностей и различна в разныхэтнических группах. Отдельно взятые моногенные наследственные болезни редки, нопо закону больших чисел наследственные болезни

вносятсущественный вклад в общую патологию человека. В целом  суммарная частота моногенных наследственныхболезней в европейских популяциях может достигать 10%, и не менее 10%приходится на болезни, наследуемые полигенно.

 Пока не существует общепринятой классификациинаследственных болезней. В общем виде рабочая классификация наследственных игенетически детермированных болезней может быть представлена в следующемвиде:                               1.Моногенные наследственные болезни, обусловлены наследуемой мутациейединственного гена.                                                         2.Болезни, связанные с аддитивными мутациями нескольких генов, изкоторых одна может быть доминирующей — полигенно наследуемые заболевания,решающую роль в развитии которых играют неблагоприятные факторы внешнейсреды.             3.Болезни,обусловленные хромосомными и генными мутациями соматических клеток; они не наследуются,но могут проявляться как хроническая нервно-психическая и соматическаяпатология.

4.Болезни,возникающие в результате сочетания мутаций генов половых и соматических клеток(мутации онкогенов, генов иммунопатологии).             5.Болезни, связанные с мутациямимитохондриальных генов (внеядерное материнское наследование).

6.Болезни,характеризующиеся девиантным неменделевским наследованием (оба рецессивнхмутантных гена наследуются от одного родителя).

 Значительное число моногенных наследственныхболезней создает серьезные трудности при их диагностике. Во многих случаяхпостановка точного диагноза требует использования сложнейших аналитических илимолекулярно-генетических методов. Основные сложности состоят в связи ссуществованием так называемой

генетическойгетерогенности наследственных болезней. Генетическая гетерогенность заключаетсяв сходстве клинических признаков и проявлений нескольких болезней,обусловленных различными генными мутациями. Например, по клиническим признакамне всегда возможно различить синдром Марфана и гомоцистинурию. Поликистоз почекможет быть связан с мутацией аутосомно-доминантного или аутосомно-рецессивногогена. С другой стороны, дифференциальный диагноз осложняет клиническийполиморфизм наследственных болезней, неполное проявление даже типичныхпризнаков, стертые формы болезней, разная локализация патологических процессов.Например, муковисцидоз может проявиться как мекониальный илеус у новорожденных,хронический воспалительный процесс в легких, как синдром мальбсорбции или как

хроническаяпеченочная недостаточность.Осложняют диагностику фенокопии наследственныхболезней, т.е. приобретенные заболевания со сходной клинической  картиной. В частности, тяжелые формы рахитапредставляют собой фенокопии наследственного фосфат-диабета. Признакизначительного числа наследственных болезней редко повторяются во врачебнойпрактике. Кроме того, огромный перечень известных наследственных болезней не может храниться в памяти врача, всвязи с этим необходимы справочно-диагностические системы, собирающие огромныйобъем сведений о признаках наследственных болезней.

Заключение.

 Такимобразом, даже сравнительно небольшой перечень наследственных болезней, изустановленных на сегодняшний день, указывает на их многочисленность,разнообразие течения и различный прогноз. Для их выявления требуетсякропотливая работа врача по тщательному изучению семейного анамнеза ицеленаправленное углубленное клинико-лабораторное обследование. Важна ранняядиагностика этих заболеваний. Существует сеть учреждений в задачу которыхвходит выяснение частоты распространения тех или иных наследственныхзаболеваний, а также прогноз потомства, если в семье выявлен ребенок с тем илииным наследственным заболеванием.

 Наследственныезаболевания не так редки, как принято считать, однако многие из них можнопредупредить путем научно обоснованных мероприятий.    

еще рефераты
Еще работы по биологии. медицине