Лекция: Медиаторы аллергических реакций I типа
| Медиаторы | Биологическая активность |
| П е р в и ч н ы е :1. Предсуществующие: | |
| Гистамин | Повышение проницаемости сосудов, расширение артериол и прекапилляров, сокращение гладкой мускулатуры, увеличение секреции слизи |
| Фактор хемотаксиса эозинофилов (ФХЭ-А) | Хемотаксис эозинофилов |
| Фактор хемотаксиса нейтрофилов (ФХН-А) | Хемотаксис нейтрофилов |
| Базофильный калликреин | Образование брадикинина из кининогена |
| Гепарин | Антикоагулянт, антикомплементарная активность |
| 2. Вновь синтезируемые: | |
| МРС-А (лейкотриены С4, D4) | Сокращение гладкой мускулатуры, повыше- ние проницаемости сосудов |
| Лейкотриен В4 | Хемотаксис нейтрофилов и эозинофилов |
| Простагландин D2 | Сокращение гладкой мускулатуры, снижение АД |
| Фактор активации тромбоцитов (ФАТ) | Агрегация тромбоцитов, высвобождение медиаторов из тромбоцитов, сокращение гладкой мускулатуры |
| Тромбоксан А2 | Сокращение гладкой мускулатуры, агрегация тромбоцитов |
| В т о р и ч н ы е: | |
| Проcтагландин F2a (PGF2a) | Сокращение гладкой мускулатуры, повыше- ние проницаемости сосудов, стимуляция высвобождения медиаторов из тучных клеток |
| Простагландин Е2 (PGЕ2) | Расслабление гладкой мускулатуры бронхов, торможение высвобождения медиаторов из тучных клеток |
| Брадикинин и лейкокинин | Повышение проницаемости сосудов, расшире- ние артериол и прекапилляров, сокращение гладкой мускулатуры, стимуляция хемотакси- са нейтрофилов, моноцитов, эозинофилов |
| Серотонин | Сокращение гладкой мускулатуры, повыше- ние проницаемости сосудов, спазм сосудов по- чек, сердца, мозга, легких, расширение сосу- дов скелетных мышц |
| Лизосомальные ферменты гранулоцитов и оксиданты | Повреждение клеток |
астмы, ринита, конъюнктивита, крапивницы (волдырь+гиперемия), кожного зуда, местного отека, диареи и др. В связи с тем, что одним из медиаторов является ФХЭ-А, очень часто I тип аллергии сопровождается увеличением количества эозинофилов в крови, мокроте, серозном экссудате.
В развитии аллергических реакций I типа выделяют раннюю и позднюю стадии. Ранняя стадия появляется в течение первых 10-20 мин в виде характерных вздутий (пузырей). В ней преобладает влияние первичных медиаторов. Поздняя стадия наблюдается через 2-6 час после контакта с аллергеном и в основном связана с действием вторичных медиаторов. Она развивается к моменту исчезновения эритемы и волдыря, характеризуется отеком, краснотой, уплотнением кожи, которое рассасывается в течение 24-48 ч с последующим образованием петехий. Морфологически поздняя стадия характеризуется наличием дегранулированных тучных клеток, периваскулярной инфильтрации эозинофилами, нейтрофилами, лимфоцитами. Окончанию стадии клинических проявлений способствуют следующие обстоятельства:
· в ходе III стадии аллергических реакций удаляется повреждающее начало — аллерген. Антитела и комплемент обеспечивают инактивацию и удаление аллергена. Активируется цитотоксическое действие макрофагов, стимулируется выделение энзимов, супероксидных радикалов и других медиаторов, что очень важно для защиты, например, против гельминтов;
· благодаря, в первую очередь, ферментам эозинофилов, устраняются повреждающие медиаторы аллергической реакции.
Аллергические реакции II типа (цитотоксический тип аллергии)
Цитотоксическим его называют потому, что образовавшиеся к антигенам клеток антитела соединяются с клетками и вызывают их повреждение и даже лизис (цитолитическое действие). В создание учения о цитотоксинах значительный вклад внесли выдающиеся русские ученые И.И. Мечников, Е.С. Лондон, А.А. Богомолец, Г.П. Сахаров. Свою первую работу о так называемых клеточных ядах (цитотоксинах) И. И. Мечников опубликовал еще в 1901 г.
Причиной цитотоксических реакций является возникновение в организме клеток с измененными компонентами клеточной мембраны. Большую роль в процессе приобретения клетками аутоиммунных свойств играет действие на клетки различных химических веществ, чаще лекарств, попадающих в организм. Они могут изменять антигенную структуру клеточных мембран за счет: конформационных изменений присущих клетке антигенов, повреждения мембраны и появления новых антигенов; образования комплексных аллергенов с мембраной, в которых химическое вещество играет роль гаптена (например, 2-метилдофа — гипотензивный препарат). По одному из указанных механизмов может развиться аутоиммунная гемолитическая анемия.
Повреждающее действие на клетку могут оказывать лизосомальные ферменты фагоцитирующих клеток, бактериальные энзимы, вирусы. Поэтому многие паразитарные, бактериальные и вирусные инфекционные заболевания сопровождаются образованием аутоантител к различным клеткам тканей и развитием гемолитической анемии, тромбоцитопении и др. По типу цитотоксического повреждения могут развиваться аллергические реакции на некоторые лекарственные вещества и аутоиммунные заболевания.
Патогенез цитотоксических аллергических реакцийвключает следующие стадии.
1. И м м у н н а я с т а д и я. В ответ на появление аутоаллергенов начинается выработка аутоантител IgG- и IgМ-классов. Они обладают способностью фиксировать комплемент и вызывать его активацию. Часть антител обладает опсонизирующими свойствами (усиливающими фагоцитоз) и обычно не фиксирует комплемент. В ряде случаев после соединения с клеткой происходят конформационные изменения в области Fс-фрагмента антитела, к которому затем могут присоединяться К-клетки (киллеры).
Общее свойство киллерных клеток — наличие у них мембранного рецептора для Fс-фрагмента IgG-АТ и способность к цитотоксическому действию (так называемая антителозависимая клеточная цитотоксичность), т.е. они способны к уничтожению только тех измененных клеток, которые покрыты антителами. К таким эффекторным клеткам относят: гранулоциты, макрофаги, тромбоциты, клетки из лимфоидной ткани без характерных маркеров Т- и В-клеток и называемые К-клетками. Механизм лизиса у всех этих клеток одинаков.
| Антигенные детерминанты Клетка-мишень Fab К-клетка Fab Fc Молекула IgG |
Рис. 36-6.К-клеточный лизис Fab- и Fc-фрагментами IgG
Антитела (IgG) участвуют в К-клеточном лизисе Fаb- и Fс-фрагментами (рис.36-6). Считается, что антитела служат «мостиком» между эффекторной клеткой и клеткой- мишенью.
Во II п а т о х и м и ч е с к у ю с т а д и ю появляются медиаторы, иные, но они иные, чем в реакциях реагинового типа (табл. 36-4).
1. Основным медиатором комплемент-опосредованной цитотоксичности являются активированные по классическому пути (через комплекс АГ-АТ) компоненты комплемента: С4в2а3в; С3а, С5а; С567; С5678; С56789, образующие в мембране клетки гидрофильный канал, через который начинают проходить вода и соли.
2. Во время поглощения опсонизированных клеток фагоциты выделяют ряд лизосомальных ферментов, которые могут играть роль медиаторов повреждения.
3. В ходе реализации антителозависимой клеточной цитотоксичности также принимает участие секретируемый гранулоцитами крови супероксидный анион-радикал.
Таблица 36-4